Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du CHK-336 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Les volontaires sains doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être randomisés :

1. Adultes masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans, inclusivement, au moment du consentement.
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kg/m2 inclus (entre 30,0 et < 40,0 kg/m2 pour la cohorte SAD A8) lors de la sélection.
3. L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Tous les participants (hommes ou femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude. Les participantes doivent continuer à utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes ne doivent pas donner d'ovocytes pendant cette période. Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent continuer à utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du participant.
4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -3 ainsi qu'un test de grossesse urinaire négatif au jour 1 (prédose). WOCBP doit accepter de subir un test de grossesse pendant l'étude
5. Les participantes non en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) ou ménopausées, définies comme sans menstruation pendant 12 mois sans autre cause médicale, avec hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la gamme postménopausique au moment du dépistage , sur la base des gammes du laboratoire central.
6. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude, y compris les nuitées à la clinique
7. Volonté et capable de se conformer à un régime pré-spécifié au moins 72 heures avant la dose et tout au long de l'étude.
8. Résultat négatif des tests de dépistage des drogues dans l'urine, du tabac et de l'alcool dans l'haleine lors du dépistage et du jour 3.
9. N'avoir utilisé aucun produit contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude et qui sont prêts à s'abstenir tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les volontaires sains ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants pour être randomisés

1. Tout antécédent médical important, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, le diabète, les maladies cardiovasculaires, l'hémolyse, les troubles des globules rouges et / ou avec des résultats de dépistage cliniquement significatifs en dehors de la plage normale pour les tests de laboratoire, les signes vitaux, les antécédents médicaux, les électrocardiogrammes (ECG), examen physique tel que jugé par l'investigateur. Les réticulocytes doivent être dans la plage normale lors du dépistage et avant le dosage. Les globules rouges (RBC), l'hémoglobine et l'hématocrite doivent se situer à moins de 5 % de la plage normale lors du dépistage et avant le dosage.
2. Preuve de maladie rénale chronique (CKD) définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 80 mg/mL/1,73 m2 sur la base de l'équation de la CKD epidemiology collaboration (EPI) ou de la présence d'une protéinurie lors du dépistage et avant l'administration du médicament.
3. Avoir une malignité connue ou des antécédents de malignité, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau qui a été traité et sans signe de récidive pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude.
4. Antécédents de maladie hépatique, syndrome de Gilbert ou test de la fonction hépatique anormal (AST, ALT, bilirubine totale) au-dessus de la plage de référence normale lors du dépistage et avant le dosage.
5. Toute infection active ou maladie aiguë dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
6. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si une intervention chirurgicale majeure s'est produite > 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, la personne doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Pression artérielle systolique en décubitus < 90 ou > 140 mmHg, pression artérielle diastolique en décubitus dorsal < 50 ou > 95 mm Hg, pouls < 40 ou > 100 battements par minute (bpm) ou température corporelle élevée (> 38 ºC) lors du dépistage et de l'enregistrement
8. Antécédents ou présence d'anomalies ECG cliniquement significatives et QTcF> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes, avant l'administration.
9. Tests sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
10. Utilisation de toute prescription, vaccins, suppléments/vitamines ou médicaments en vente libre (à l'exception des contraceptifs oraux) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
11. Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou dans le délai de sevrage attendu (~ 5 demi-vies) du produit expérimental
12. Exposition antérieure au CHK-336 (y compris la partie A de cette étude).
13. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de consommation de drogues dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude
14. Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Grossesse, intention de tomber enceinte au cours de l'étude ou femmes allaitantes.