Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika CHK-336 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Aby byli zdraví dobrovolníci randomizováni, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně, v době udělení souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 32 kg/m2 včetně (mezi 30,0 a < 40,0 kg/m2 pro SAD kohortu A8) při screeningu.
3. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Všichni účastníci (muž nebo žena), kteří jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie. Ženy účastnící se studie musí během studie pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Během této doby by ženy neměly darovat oocyty. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mužští účastníci musí souhlasit, že během této doby nebudou darovat sperma. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro účastníka.
4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a Den -3, stejně jako negativní těhotenský test z moči v Den 1 (před podáním dávky). WOCBP musí souhlasit s provedením těhotenského testu během studie
5. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální, definované jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozsahu při screeningu , na základě rozsahů centrální laboratoře.
6. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy včetně přenocování na klinice
7. Ochota a schopnost dodržovat předem specifikovanou dietu alespoň 72 hodin před dávkou a během studie.
8. Negativní výsledek testu na drogy v moči, tabák a alkohol v dechu při screeningu a 3. dni.
9. Nepoužili žádný produkt obsahující nikotin během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku a kteří jsou ochotni se během studie zdržet hlasování.

Kritéria vyloučení:

Aby byli zdraví dobrovolníci randomizováni, nesmí splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií

1. Jakákoli významná zdravotní anamnéza včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze, cukrovky, kardiovaskulárních onemocnění, hemolýzy, poruch červených krvinek a/nebo s klinicky významnými výsledky screeningu mimo normální rozmezí pro laboratorní vyšetření, vitální funkce, anamnéza, elektrokardiogramy (EKG), fyzické vyšetření, jak to považuje vyšetřovatel. Retikulocyty musí být při screeningu a před podáním v normálním rozmezí. Červené krvinky (RBC), hemoglobin a hematokrit musí být v rámci 5 % normálního rozmezí při screeningu a před podáním dávky.
2. Důkaz chronického onemocnění ledvin (CKD) definovaný odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 80 mg/ml/1,73 m2 na základě rovnice CKD epidemiologické spolupráce (EPI) nebo přítomnosti proteinurie při screeningu a před podáním dávky.
3. Mají jakoukoli známou malignitu nebo malignitu v anamnéze, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, který byl léčen a bez známek recidivy po dobu alespoň 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
4. Anamnéza onemocnění jater, Gilbertův syndrom nebo abnormální jaterní funkční testy (AST, ALT, celkový bilirubin) nad normálním referenčním rozmezím při screeningu a před podáním dávky.
5. Jakákoli aktivní infekce nebo akutní onemocnění během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
6. Závažná operace nebo významné traumatické poškození, ke kterému došlo během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud došlo k velkému chirurgickému zákroku > 28 dní před první dávkou studovaného léčiva, jedinec se musí adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence před první dávkou studovaného léčiva.
7. Systolický krevní tlak vleže <90 nebo >140 mmHg, diastolický krevní tlak vleže <50 nebo >95 mmHg, tepová frekvence <40 nebo >100 tepů za minutu (bpm) nebo zvýšená tělesná teplota (>38ºC) při screeningu a kontrole
8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit EKG a QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen před podáním dávky.
9. Pozitivní sérologické testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
10. Použití jakéhokoli předpisu, vakcín, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků (s výjimkou perorální antikoncepce) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
11. Léčba jiným hodnoceným přípravkem během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo během očekávaného vymývání (~5 poločasů) hodnoceného přípravku
12. Předchozí expozice CHK-336 (včetně části A této studie).
13. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo užívání drog během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku a v průběhu studie
14. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku.
15. Těhotenství, záměr otěhotnět v průběhu studie nebo kojící ženy.