Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de CHK-336 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los voluntarios sanos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser aleatorizados:

1. Adultos de sexo masculino y femenino de 18 a 45 años, inclusive, al momento del consentimiento.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 32 kg/m2, inclusive, (entre 30,0 y < 40,0 kg/m2 para SAD Cohorte A8) en la selección.
3. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Todos los participantes (hombres o mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio. Las participantes femeninas deben continuar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las participantes femeninas no deben donar ovocitos durante este tiempo. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben continuar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante este tiempo. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.
4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el Día -3, así como una prueba de embarazo en orina negativa en el Día 1 (antes de la dosis). WOCBP debe aceptar someterse a una prueba de embarazo durante el estudio
5. Las participantes femeninas que no están en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas, definidas como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa, con hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección , basado en los rangos del laboratorio central.
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio, incluidas las pernoctaciones en la clínica.
7. Dispuesto y capaz de cumplir con una dieta preespecificada al menos 72 horas antes de la dosis y durante todo el estudio.
8. Resultado negativo en la prueba de drogas, tabaco y alcohol en el aliento en orina en la selección y en el día 3.
9. No haber usado ningún producto que contenga nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y que esté dispuesto a abstenerse durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los voluntarios sanos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión para ser aleatorizados

1. Cualquier historial médico significativo que incluya, entre otros, hipertensión, diabetes, enfermedad cardiovascular, hemólisis, trastornos de glóbulos rojos y/o con resultados de detección clínicamente significativos fuera del rango normal para pruebas de laboratorio, signos vitales, historial médico, electrocardiogramas (ECG), examen físico a juicio del investigador. Los reticulocitos deben estar dentro del rango normal en la selección y antes de la dosificación. Los glóbulos rojos (RBC), la hemoglobina y el hematocrito deben estar dentro del 5% del rango normal en la selección y antes de la dosificación.
2. Evidencia de enfermedad renal crónica (ERC) definida por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 80 mg/ml/1,73 m2 basado en la ecuación de colaboración de epidemiología de CKD (EPI) o la presencia de proteinuria en la selección y antes de la dosificación.
3. Tiene alguna neoplasia maligna conocida o antecedentes de neoplasia maligna, excepto el cáncer de piel de células basales que ha sido tratado y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
4. Antecedentes de enfermedad hepática, síndrome de Gilbert o prueba de función hepática anormal (AST, ALT, bilirrubina total) por encima del rango de referencia normal en la selección y antes de la dosificación.
5. Cualquier infección activa o enfermedad aguda dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si se realizó una cirugía mayor > 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, el individuo debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Presión arterial sistólica en decúbito supino <90 o >140 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino <50 o >95 mmHg, frecuencia del pulso <40 o >100 latidos por minuto (lpm) o temperatura corporal elevada (>38 ºC) en la selección y el registro
8. Antecedentes o presencia de anomalías ECG clínicamente significativas y QTcF >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres, antes de la dosificación.
9. Pruebas serológicas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
10. Uso de cualquier receta, vacunas, suplementos/vitaminas o medicamentos de venta libre (con la excepción de los anticonceptivos orales) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
11. Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o dentro del período de lavado esperado (~5 semividas) del producto en investigación
12. Exposición previa a CHK-336 (incluida la Parte A de este estudio).
13. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o consumo de drogas en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
14. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
15. Embarazo, intención de quedar embarazada durante el curso del estudio o mujeres lactantes.