同種造血細胞移植後の急性グレード II-IV GVHD を発症する患者における CMV 予防としての Cytotect®CP、過免疫抗 CMV IVIg の有効性と安全性。 (CMV-GVHD)
同種造血細胞移植後の急性グレード II-IV GVHD を発症する患者における CMV 予防としての Cytotect®CP、過免疫抗 CMV IVIg の有効性と安全性:前向き、非盲検、第 II 相試験
多くの危険因子が、CMV 血清状態陽性の患者における CMV 感染の高リスクと関連していることが知られています。CMV 血清状態陰性のドナー、血縁関係のないドナーまたは不一致のドナー、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) の使用、および GVHD の発症です。 急性 GVHD は、移植後最初の 100 日間に発生します。 免疫抑制剤を使用した体系的な GVHD 予防にもかかわらず、移植レシピエントの約 50% が GVHD を発症します。 急性 GVHD の第一選択治療は、メチルプレドニゾロン 2 mg/kg/日です。 おそらくコルチコステロイドの使用のためだけでなく、GVHD 自体も原因で、CMV 血清反応陽性患者の約 46% が CMV 感染を発症します (SFGM-TC の全国データベースからの報告、データはまだ公開されていません)。
CMV 感染は、入院期間の延長につながり、特に CMV 疾患の場合、死亡リスクを高めます。 CMV 感染を予防するために使用される利用可能な抗ウイルス剤は、一般に重大な副作用を引き起こすとされています。 これらの薬剤は、完全な免疫学的移植後の再構成を妨げ、深刻な血球減少症を引き起こす可能性があります。 一部の薬剤は、免疫抑制治療の継続を妨げる腎障害の原因となる可能性があります。これは、同種HCT患者におけるカルシニューリン阻害剤の場合に特に当てはまります。 実際、ガンシクロビルの静脈内投与は、プラセボと比較して、CMV 感染および疾患のリスクを低下させることが示されていますが、全生存期間を改善するようには見えませんでした。 ただし、同種HCT患者の重度の好中球減少症の症例の30%の原因であり、細菌および真菌の同時感染のリスクが増加しました. CMV 感染症の治療は、一般的にガンシクロビルとホスカビルに基づいており、程度は低いものの、シドフォビルなどの他の薬剤に基づいています。 しかし、これらの薬物は高レベルの毒性を引き起こし、ガンシクロビルの場合は骨髄毒性を引き起こし、ホスカビルとシドフォビルの場合は腎不全の可能性があり、治療の中止を招きます。
CMV感染のリスクが高い患者では、副作用の少ない薬剤を使用したCMV予防が必要です。
その安全性プロファイルにより、Cytotect®CP は、腎臓および骨髄の障害を回避する CMV 予防の代替オプションを提供します。
CMV 感染症を発症するリスクが高いことを考慮して、最初の同種移植後のグレード II-IV の急性 GVHD の初期エピソードに対して、全身性コルチコステロイド (≥ 1 mg/kg/日) を必要とする患者における Cytotect®CP の有効性と安全性を調査することにしました。 -HCT。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Lille、フランス
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供できる
- 最初の同種HCTの29日から150日までの前日の患者
- あらゆる適応症、あらゆる幹細胞ソース、あらゆるコンディショニング、あらゆるドナータイプまたは HLA マッチング
- 移植前にCMV血清状態が陽性の患者
- -全身性コルチコステロイドを必要とするグレードII-IVの急性GVHDの最初のエピソードが1 mg / kg /日以上の患者
- -組み入れ時にCMV感染がない
- -組み入れ時に他のウイルス感染(EBV、アデノウイルス、BKウイルス)の不在
- 透析の不在
- 血栓性微小血管症の欠如
- マクロファージ活性化症候群の欠如
除外基準:
- -コルチコステロイドを投与されている患者 > 0.5 mg/kg/日 含める前に5日以上
- -組み入れ前の02週間以内の制御されていないCMV感染
- 研究の調査的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない
- -ECOGパフォーマンスステータス≥3
- 基礎疾患の再発の証拠
- -組み入れ前30日以内に抗CMV治療を受けている、または受けたことがある患者(アシクロビルとバラシクロビルはCMV予防とは見なされません)
- Cytotect®CPまたは賦形剤に対する過敏症
- ヒト免疫グロブリンに対する過敏症、特に IgA に対する抗体を有する患者
- Cytotect®CPに対する禁忌のある患者
- 妊娠中/授乳中または妊娠を計画している女性
- -DLI後のグレードII-IVの急性GVHDを発症している患者
- 自由のプライバシー
- 医療保険適用外
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験グループ
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2 段階の Cytotect®CP: 導入段階: 1 ml/kg/週で 4 週間 維持段階: 1 ml/kg/2 週間で 12 週間、またはコルチコステロイドの用量 < 0.5 mg/kg (どちらの状態が最初に発生するかによる)。 Cytotect®CP の下で CMV 感染症を発症している患者は、センターの手順に従って、標準的な抗 CMV 治療 (ガンシクロビルまたはフォスカーネット) を受けなければなりません。 Cytotect®CPは維持されます |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Cytotect®CP療法の16週間以内のCMV感染率。
時間枠:16週間以内
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16週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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包含からあらゆる原因による死亡または原疾患の再発のない死亡までの6か月以内の時間
時間枠:包含から16週間まで
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包含から16週間まで
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包含からEBV、アデノウイルス、またはBKウイルスの同時感染までの時間≤16週間。
時間枠:組み入れから16週間以内
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組み入れから16週間以内
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-包含からCMV感染までの時間≤16週間。
時間枠:組み入れから16週間以内
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組み入れから16週間以内
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-包含からCMV疾患までの時間≤16週間
時間枠:組み入れから16週間以内
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組み入れから16週間以内
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有害事象の頻度(グレード3および4)
時間枠:Cytotect®CP の最初の投与から、Cytotect®CP の最後の投与後 4 週間、平均 20 週間
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Cytotect®CP の最初の投与から、Cytotect®CP の最後の投与後 4 週間、平均 20 週間
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Cytotect®CP下での免疫再構築の分析。
時間枠:研究完了まで、平均24ヶ月
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研究完了まで、平均24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD、University Hospital, Lille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020_42
- 2020-004698-30 (その他の識別子:ID-RCB number, ANSM)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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