Werkzaamheid en veiligheid van Cytotect®CP, hyperimmuun anti-CMV IVIg als CMV-profylaxe bij patiënten die acute graad II-IV GVHD ontwikkelen na allogene hematopoëtische celtransplantatie. (CMV-GVHD)

Van veel risicofactoren is bekend dat ze geassocieerd zijn met een hoog risico op het ontwikkelen van CMV-infectie bij positieve CMV-serostatuspatiënten: negatieve CMV-serostatusdonor, niet-verwante of niet-overeenkomende donor, gebruik van antithymocytglobuline (ATG) en ontwikkeling van GVHD. Acute GVHD treedt op tijdens de eerste honderd dagen na transplantatie. Ondanks systematische GVHD-profylaxe met behulp van immunosuppressiva, ontwikkelt ongeveer 50% van de transplantatieontvangers GVHD. De eerstelijnsbehandeling van acute GVHD is methylprednisolon 2 mg/kg/dag. Waarschijnlijk door het gebruik van corticosteroïden, maar ook door de GVHD zelf, ontwikkelt ongeveer 46% van de CMV-seropositieve patiënten een CMV-infectie (rapport uit de nationale database van de SFGM-TC, gegevens nog niet gepubliceerd).

CMV-infectie leidt tot een langere ziekenhuisopname en verhoogt het risico op overlijden, vooral in gevallen van CMV-ziekte. Beschikbare antivirale middelen die worden gebruikt om CMV-infecties te voorkomen, hebben over het algemeen de reputatie aanzienlijke bijwerkingen te veroorzaken. Deze middelen kunnen volledige immunologische reconstitutie na transplantatie voorkomen en ernstige cytopenie veroorzaken. Sommige middelen kunnen verantwoordelijk zijn voor nierinsufficiëntie, wat voortzetting van de immunosuppressieve behandeling verhindert; dit is met name het geval bij calcineurineremmers bij allo-HCT-patiënten. In vergelijking met placebo is inderdaad aangetoond dat intraveneus ganciclovir het risico op CMV-infectie en -ziekte vermindert, hoewel het de algehele overleving niet leek te verbeteren. Het was echter verantwoordelijk voor 30% van de gevallen van ernstige neutropenie bij allo-HCT-patiënten, waardoor het risico op co-infecties met bacteriën en schimmels toenam. De behandeling van CMV-infectie is gewoonlijk gebaseerd op ganciclovir en foscavir en, in mindere mate, op andere geneesmiddelen, waaronder cidofovir. Deze geneesmiddelen veroorzaken echter een hoge mate van toxiciteit, resulterend in myelotoxiciteit in het geval van ganciclovir, of, in het geval van foscavir en cidofovir, mogelijk nierfalen, waardoor de behandeling moet worden gestaakt.

CMV-profylaxe met geneesmiddelen met minder bijwerkingen is noodzakelijk bij patiënten met een hoog risico op CMV-infectie.

Met zijn veiligheidsprofiel biedt Cytotect®CP een alternatieve optie voor CMV-profylaxe waarbij nier- en beenmergstoornissen worden vermeden.

Gezien het hoge risico op het ontwikkelen van een CMV-infectie, hebben we besloten om de werkzaamheid en veiligheid van Cytotect®CP te onderzoeken bij patiënten die systematische corticosteroïden (≥ 1 mg/kg/dag) nodig hebben voor een eerste episode van graad II-IV acute GVHD na een eerste allo-infectie. -HCT.