Efficacia e sicurezza di Cytotect®CP, IVIg anti-CMV iperimmune come profilassi per CMV in pazienti che sviluppano GVHD acuta di grado II-IV dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. (CMV-GVHD)

È noto che molti fattori di rischio sono associati a un rischio elevato di sviluppare infezione da CMV in pazienti con sierostato CMV positivo: donatore con sierostato CMV negativo, donatore non correlato o non compatibile, uso di globulina antitimocitaria (ATG) e sviluppo di GVHD. La GVHD acuta si verifica durante i primi cento giorni dopo il trapianto. Nonostante la profilassi sistematica della GVHD con l'utilizzo di agenti immunosoppressori, circa il 50% dei riceventi di trapianto sviluppa la GVHD. Il trattamento di prima linea della GVHD acuta è il metilprednisolone 2 mg/kg/giorno. Probabilmente a causa dell'uso di corticosteroidi ma anche a causa della stessa GVHD, circa il 46% dei pazienti sieropositivi al CMV sviluppa l'infezione da CMV (rapporto dal database nazionale della SFGM-TC, dati non ancora pubblicati).

L'infezione da CMV comporta una maggiore durata dell'ospedalizzazione e aumenta il rischio di mortalità, in particolare nei casi di malattia da CMV. Gli agenti antivirali disponibili usati per prevenire le infezioni da CMV sono generalmente noti per causare effetti collaterali significativi. Questi agenti possono impedire la completa ricostituzione immunologica post-trapianto e causare citopenia profonda. Alcuni agenti possono essere responsabili di insufficienza renale, che impedisce la prosecuzione del trattamento immunosoppressivo; questo è particolarmente vero con gli inibitori della calcineurina nei pazienti allo-HCT. Infatti, rispetto al placebo, il ganciclovir per via endovenosa ha dimostrato di ridurre il rischio di infezione e malattia da CMV, sebbene non sembri migliorare la sopravvivenza globale. Tuttavia, era responsabile del 30% dei casi di grave neutropenia nei pazienti allo-HCT, aumentando il rischio di coinfezioni batteriche e fungine. Il trattamento dell'infezione da CMV si basa comunemente su ganciclovir e foscavir e, in misura minore, su altri farmaci, incluso il cidofovir. Tuttavia, questi farmaci causano elevati livelli di tossicità, con conseguente mielotossicità nel caso di ganciclovir o, nel caso di foscavir e cidofovir, potenziale insufficienza renale, con conseguente interruzione del trattamento.

La profilassi da CMV utilizzando farmaci con minori effetti collaterali è necessaria nei pazienti ad alto rischio di infezione da CMV.

Con il suo profilo di sicurezza, Cytotect®CP offre un'opzione alternativa per la profilassi del CMV evitando l'insufficienza renale e del midollo osseo.

Considerando l'alto rischio di sviluppare un'infezione da CMV, abbiamo deciso di indagare l'efficacia e la sicurezza di Cytotect®CP in pazienti che richiedono corticosteroidi sistematici (≥ 1 mg/kg/die) per un episodio iniziale di GVHD acuta di grado II-IV a seguito di un primo allo -HCT.