Eficacia y seguridad de Cytotect®CP, IgIV anti-CMV hiperinmune como profilaxis del CMV en pacientes que desarrollan GVHD aguda de grado II-IV después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas. (CMV-GVHD)
Eficacia y seguridad de Cytotect®CP, IgIV hiperinmune anti-CMV como profilaxis del CMV en pacientes que desarrollan GVHD aguda de grado II-IV después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un estudio de fase II prospectivo, abierto
Se sabe que muchos factores de riesgo están asociados con un alto riesgo de desarrollar infección por CMV en pacientes con estado serológico positivo para CMV: donante con estado serológico negativo para CMV, donante no relacionado o no compatible, uso de globulina antitimocítica (ATG) y desarrollo de GVHD. La GVHD aguda ocurre durante los primeros cien días después del trasplante. A pesar de la profilaxis sistemática de GVHD con agentes inmunosupresores, aproximadamente el 50% de los receptores de trasplantes desarrollan GVHD. El tratamiento de primera línea de la EICH aguda es 2 mg/kg/día de metilprednisolona. Probablemente por el uso de corticoides pero también por la propia EICH, aproximadamente el 46% de los pacientes CMV seropositivos desarrollan infección por CMV (informe de la base de datos nacional del SFGM-TC, datos aún no publicados).
La infección por CMV conduce a una mayor duración de la hospitalización y aumenta el riesgo de mortalidad, particularmente en casos de enfermedad por CMV. Los agentes antivirales disponibles utilizados para prevenir las infecciones por CMV generalmente tienen fama de causar efectos secundarios significativos. Estos agentes pueden impedir la reconstitución inmunológica completa posterior al trasplante y causar una citopenia profunda. Algunos agentes pueden ser responsables de la insuficiencia renal, lo que impide la continuación del tratamiento inmunosupresor; este es especialmente el caso de los inhibidores de la calcineurina en pacientes con alo-TCH. De hecho, en comparación con el placebo, se ha demostrado que el ganciclovir intravenoso reduce el riesgo de infección y enfermedad por CMV, aunque no parece mejorar la supervivencia general. Sin embargo, fue responsable del 30 % de los casos de neutropenia grave en pacientes con TCH alogénico, lo que aumenta el riesgo de coinfecciones bacterianas y fúngicas. El tratamiento de la infección por CMV suele basarse en ganciclovir y foscavir y, en menor medida, en otros fármacos, incluido el cidofovir. Sin embargo, estos fármacos provocan niveles elevados de toxicidad, dando lugar a mielotoxicidad en el caso del ganciclovir, o, en el caso del foscavir y cidofovir, a una posible insuficiencia renal, lo que obliga a la suspensión del tratamiento.
La profilaxis del CMV con fármacos con menos efectos secundarios es necesaria en pacientes con alto riesgo de infección por CMV.
Con su perfil de seguridad, Cytotect®CP ofrece una opción alternativa para la profilaxis del CMV evitando la insuficiencia renal y de la médula ósea.
Teniendo en cuenta el alto riesgo de desarrollar infección por CMV, decidimos investigar la eficacia y seguridad de Cytotect®CP en pacientes que requieren corticosteroides sistemáticos (≥ 1 mg/kg/día) para un episodio inicial de EICH aguda de grado II-IV después de una primera alo -HCT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lille, Francia
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Pacientes antes del día 29 a 150 días del primer alo-HCT
- Cualquier indicación, cualquier fuente de células madre, cualquier acondicionamiento, cualquier tipo de donante o compatibilidad HLA
- Pacientes con estado serológico positivo para CMV antes del trasplante
- Pacientes con primer episodio de EICH aguda grado II-IV que requieren corticosteroides sistémicos ≥1 mg/kg/día
- Ausencia de infección por CMV en el momento de la inclusión
- Ausencia de otras infecciones virales (EBV, adenovirus, virus BK) en el momento de la inclusión
- Ausencia de diálisis
- Ausencia de microangiopatía trombótica
- Ausencia de síndrome de activación de macrófagos
Criterio de exclusión:
- - Pacientes que reciben corticosteroides > 0,5 mg/kg/día durante más de 5 días antes de la inclusión
- Infección por CMV no controlada dentro de las 02 semanas antes de la inclusión
- Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio o para dar su consentimiento informado
- Estado funcional ECOG ≥ 3
- Evidencia de recaída de la enfermedad subyacente
- Pacientes que reciben o han recibido tratamiento anti-CMV dentro de los 30 días anteriores a la inclusión (aciclovir y valaciclovir no se consideran profilaxis contra el CMV)
- Hipersensibilidad a Cytotect®CP o a alguno de los excipientes
- Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos contra IgA
- Pacientes con alguna contraindicación para Cytotect®CP
- Mujeres embarazadas/en período de lactancia o que planean quedar embarazadas
- Pacientes que desarrollan EICH aguda post-DLI grado II-IV
- libertad privacidad
- Ausencia de cobertura de seguro médico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo experimental
|
Cytotect®CP en dos fases: Fase de inducción: 1 ml/kg/semana durante 4 semanas Fase de mantenimiento: 1 ml/kg/2 semanas durante 12 semanas o dosis de corticoides < 0,5 mg/kg, según la condición que se presente primero. Los pacientes que desarrollen una infección por CMV con Cytotect®CP deben recibir un tratamiento anti-CMV estándar (ganciclovir o foscarnet) de acuerdo con el procedimiento de su centro. Cytotect®CP se mantendrá |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa de infección por CMV dentro de las 16 semanas de terapia con Cytotect®CP.
Periodo de tiempo: dentro de 16 semanas
|
dentro de 16 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tiempo desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa o muerte sin recaída de la enfermedad subyacente dentro de los 6 meses
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta las 16 semanas
|
desde la inclusión hasta las 16 semanas
|
|
Tiempo desde la inclusión hasta la coinfección por EBV, adenovirus o virus BK ≤ 16 semanas.
Periodo de tiempo: dentro de las 16 semanas desde la inclusión
|
dentro de las 16 semanas desde la inclusión
|
|
Tiempo desde la inclusión hasta la infección por CMV ≤ 16 semanas.
Periodo de tiempo: dentro de las 16 semanas desde la inclusión
|
dentro de las 16 semanas desde la inclusión
|
|
Tiempo desde la inclusión hasta la enfermedad por CMV ≤ 16 semanas
Periodo de tiempo: dentro de las 16 semanas desde la inclusión
|
dentro de las 16 semanas desde la inclusión
|
|
Frecuencia de eventos adversos (grados 3 y 4)
Periodo de tiempo: desde la primera administración de Cytotect®CP durante las 4 semanas posteriores a la última administración de Cytotect®CP, un promedio de 20 semanas
|
desde la primera administración de Cytotect®CP durante las 4 semanas posteriores a la última administración de Cytotect®CP, un promedio de 20 semanas
|
|
Análisis de reconstitución inmune bajo Cytotect®CP.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
|
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020_42
- 2020-004698-30 (Otro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .