Wirksamkeit und Sicherheit von Cytotect®CP, hyperimmunes Anti-CMV IVIg als CMV-Prophylaxe bei Patienten, die nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation eine akute GVHD Grad II-IV entwickeln. (CMV-GVHD)

Es ist bekannt, dass viele Risikofaktoren mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer CMV-Infektion bei Patienten mit positivem CMV-Serostatus verbunden sind: Spender mit negativem CMV-Serostatus, nicht verwandter oder nicht übereinstimmender Spender, Verwendung von Antithymozytenglobulin (ATG) und Entwicklung einer GVHD. Akute GVHD tritt während der ersten hundert Tage nach der Transplantation auf. Trotz systematischer GVHD-Prophylaxe mit Immunsuppressiva entwickeln etwa 50 % der Transplantatempfänger eine GVHD. Die Erstlinienbehandlung der akuten GVHD ist Methylprednisolon 2 mg/kg/Tag. Wahrscheinlich aufgrund der Verwendung von Kortikosteroiden, aber auch aufgrund der GVHD selbst entwickeln etwa 46 % der CMV-seropositiven Patienten eine CMV-Infektion (Bericht aus der nationalen Datenbank des SFGM-TC, Daten noch unveröffentlicht).

Eine CMV-Infektion führt zu einer längeren Dauer des Krankenhausaufenthalts und erhöht das Mortalitätsrisiko, insbesondere in Fällen einer CMV-Erkrankung. Verfügbare antivirale Mittel, die zur Vorbeugung von CMV-Infektionen verwendet werden, sind allgemein dafür bekannt, erhebliche Nebenwirkungen zu verursachen. Diese Mittel können eine vollständige immunologische Rekonstitution nach der Transplantation verhindern und eine schwere Zytopenie verursachen. Einige Wirkstoffe können für eine Nierenfunktionsstörung verantwortlich sein, die eine Fortsetzung der immunsuppressiven Behandlung verhindert; dies gilt insbesondere für Calcineurin-Inhibitoren bei allo-HCT-Patienten. In der Tat hat sich gezeigt, dass intravenöses Ganciclovir im Vergleich zu Placebo das Risiko einer CMV-Infektion und -Erkrankung verringert, obwohl es das Gesamtüberleben nicht zu verbessern schien. Es war jedoch für 30 % der Fälle schwerer Neutropenie bei allo-HCT-Patienten verantwortlich, was das Risiko von Koinfektionen mit Bakterien und Pilzen erhöhte. Die Behandlung einer CMV-Infektion basiert üblicherweise auf Ganciclovir und Foscavir und in geringerem Maße auf anderen Arzneimitteln, einschließlich Cidofovir. Diese Arzneimittel verursachen jedoch ein hohes Maß an Toxizität, was im Fall von Ganciclovir zu einer Myelotoxizität oder im Fall von Foscavir und Cidofovir zu einem möglichen Nierenversagen und einem Behandlungsabbruch führt.

Bei Patienten mit hohem Risiko einer CMV-Infektion ist eine CMV-Prophylaxe mit nebenwirkungsarmen Medikamenten erforderlich.

Mit seinem Sicherheitsprofil bietet Cytotect®CP eine alternative Option zur CMV-Prophylaxe mit Vermeidung von Nieren- und Knochenmarkschädigungen.

In Anbetracht des hohen Risikos, eine CMV-Infektion zu entwickeln, haben wir uns entschieden, die Wirksamkeit und Sicherheit von Cytotect®CP bei Patienten zu untersuchen, die für eine initiale Episode einer akuten GVHD Grad II-IV nach einer ersten Allotherapie systematisch Kortikosteroide (≥ 1 mg/kg/Tag) benötigen -HCT.