Efficacité et innocuité de Cytotect®CP, IgIV anti-CMV hyperimmune en tant que prophylaxie du CMV chez les patients développant une GVHD aiguë de grade II-IV après une allogreffe de cellules hématopoïétiques. (CMV-GVHD)
Efficacité et innocuité de Cytotect®CP, IgIV hyperimmune anti-CMV en tant que prophylaxie du CMV chez les patients développant une GVHD aiguë de grade II-IV après une allogreffe de cellules hématopoïétiques : une étude prospective ouverte de phase II
De nombreux facteurs de risque sont connus pour être associés à un risque élevé de développer une infection à CMV chez les patients à statut sérologique positif pour le CMV : donneur à statut sérologique négatif pour le CMV, donneur non apparenté ou incompatible, utilisation de globuline antithymocyte (ATG) et développement de la GVHD. La GVHD aiguë survient au cours des cent premiers jours suivant la transplantation. Malgré une prophylaxie systématique de la GVHD à l'aide d'agents immunosuppresseurs, environ 50 % des greffés développent une GVHD. Le traitement de première intention de la GVHD aiguë est la méthylprednisolone 2 mg/kg/jour. Probablement du fait de l'utilisation de corticoïdes mais aussi du fait de la GVHD elle-même, environ 46% des patients séropositifs pour le CMV développent une infection à CMV (rapport de la base de données nationale de la SFGM-TC, données non encore publiées).
L'infection à CMV entraîne une durée d'hospitalisation plus longue et augmente le risque de mortalité, en particulier en cas de maladie à CMV. Les agents antiviraux disponibles utilisés pour prévenir les infections à CMV sont généralement réputés provoquer des effets secondaires importants. Ces agents peuvent empêcher une reconstitution immunologique complète post-transplantation et provoquer une cytopénie profonde. Certains agents peuvent être responsables d'une insuffisance rénale, ce qui empêche la poursuite du traitement immunosuppresseur ; c'est particulièrement le cas avec les inhibiteurs de la calcineurine chez les patients allo-HCT. En effet, par rapport au placebo, il a été démontré que le ganciclovir intraveineux réduit le risque d'infection et de maladie à CMV, bien qu'il ne semble pas améliorer la survie globale. Cependant, il était responsable de 30% des cas de neutropénie sévère chez les patients allo-HCT, augmentant le risque de co-infections bactériennes et fongiques. Le traitement de l'infection à CMV repose généralement sur le ganciclovir et le foscavir et, dans une moindre mesure, sur d'autres médicaments, dont le cidofovir. Cependant, ces médicaments entraînent des niveaux élevés de toxicité, entraînant une myélotoxicité dans le cas du ganciclovir, ou, dans le cas du foscavir et du cidofovir, une insuffisance rénale potentielle, entraînant l'arrêt du traitement.
La prophylaxie du CMV à l'aide de médicaments ayant moins d'effets secondaires est nécessaire chez les patients à haut risque d'infection à CMV.
Avec son profil d'innocuité, Cytotect®CP offre une option alternative pour la prophylaxie du CMV en évitant l'insuffisance rénale et médullaire.
Compte tenu du risque élevé de développer une infection à CMV, nous avons décidé d'étudier l'efficacité et la sécurité de Cytotect®CP chez les patients nécessitant une corticothérapie systématique (≥ 1 mg/kg/jour) pour un premier épisode de GVHD aiguë de grade II-IV suite à une première allo -HCT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lille, France
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Patients avant le jour de 29 jours à 150 jours du premier allo-HCT
- Toute indication, toute source de cellules souches, tout conditionnement, tout type de donneur ou compatibilité HLA
- Patients avec un statut sérologique positif pour le CMV avant la greffe
- Patients présentant un premier épisode de GVHD aiguë de grade II-IV nécessitant des corticostéroïdes systémiques ≥ 1 mg/kg/jour
- Absence d'infection à CMV au moment de l'inclusion
- Absence d'autres infections virales (EBV, adénovirus, virus BK) au moment de l'inclusion
- Absence de dialyse
- Absence de microangiopathie thrombotique
- Absence de syndrome d'activation des macrophages
Critère d'exclusion:
- - Patients recevant des corticoïdes > 0,5 mg/kg/jour depuis plus de 5 jours avant l'inclusion
- Infection à CMV non contrôlée dans les 02 semaines précédant l'inclusion
- Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude ou à donner un consentement éclairé
- Statut de performance ECOG ≥ 3
- Preuve de rechute de la maladie sous-jacente
- Patients recevant ou ayant reçu un traitement anti-CMV dans les 30 jours précédant l'inclusion (l'acyclovir et le valacyclovir ne sont pas considérés comme une prophylaxie du CMV)
- Hypersensibilité au Cytotect®CP ou à l'un des excipients
- Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients présentant des anticorps anti-IgA
- Patients présentant une contre-indication au Cytotect®CP
- Femmes enceintes/allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes
- Patients développant une GVHD aiguë de grade II-IV post-IDD
- Liberté de confidentialité
- Absence de couverture médicale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
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Cytotect®CP en deux phases : Phase d'induction : 1 ml/kg/semaine pendant 4 semaines Phase d'entretien : 1 ml/kg/2 semaines pendant 12 semaines ou dose de corticostéroïde < 0,5 mg/kg, selon la condition survenant en premier. Les patients développant une infection à CMV sous Cytotect®CP doivent recevoir un traitement anti-CMV standard (Gancyclovir ou Foscarnet) selon la procédure de leur centre. Cytotect®CP sera maintenu |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux d'infection à CMV dans les 16 semaines suivant le traitement par Cytotect®CP.
Délai: dans les 16 semaines
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dans les 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai entre l'inclusion et le décès quelle qu'en soit la cause ou décès sans rechute de la maladie sous-jacente dans les 6 mois
Délai: de l'inclusion à 16 semaines
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de l'inclusion à 16 semaines
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Délai entre l'inclusion et la co-infection EBV, adénovirus ou virus BK ≤ 16 semaines.
Délai: dans les 16 semaines suivant l'inclusion
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dans les 16 semaines suivant l'inclusion
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Délai entre l'inclusion et l'infection à CMV ≤ 16 semaines.
Délai: dans les 16 semaines suivant l'inclusion
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dans les 16 semaines suivant l'inclusion
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Délai entre l'inclusion et la maladie à CMV ≤ 16 semaines
Délai: dans les 16 semaines suivant l'inclusion
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dans les 16 semaines suivant l'inclusion
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Fréquence des événements indésirables (grades 3 et 4)
Délai: à partir de la 1ère administration de Cytotect®CP tout au long des 4 semaines après la dernière administration de Cytotect®CP, soit en moyenne 20 semaines
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à partir de la 1ère administration de Cytotect®CP tout au long des 4 semaines après la dernière administration de Cytotect®CP, soit en moyenne 20 semaines
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Analyse de reconstitution immunitaire sous Cytotect®CP.
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 24 mois
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD, University Hospital, Lille
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020_42
- 2020-004698-30 (Autre identifiant: ID-RCB number, ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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