COVID-19 後の患者におけるスロデキシドによる内皮保護

背景 内皮細胞は、SARS-CoV-2 感染において、標的器官としてだけでなくエフェクターとしても重要な役割を果たし、いくつかの経路が関与している可能性があり、急性期に広く分析されています。 ただし、COVID-19 後の心血管イベントの正確なメカニズムは完全には理解されておらず、慢性的な炎症誘発性および血栓形成促進状態の永続化への関与も解明されていません。 スロデキシドには多くの有用な多面的特性があり、可能な場合は適切な機能内皮の回復を達成することが最重要課題となります。

デザイン これは、スロデキシドの使用が、中程度の症状を呈した回復期の COVID-19 患者の内皮機能障害のバイオマーカーの血清レベルに影響を与えるかどうかを評価するための、並行群デザインを用いた前向き多施設無作為化 (1:1、プラセボ使用) 試験です (またはより深刻な）臨床症状があり、内皮機能障害のリスクが高い慢性併存症があります。

募集期間は6ヶ月を予定しております。 すべての参加者のフォローアップ期間は8週間です。

参加者は、無作為化後にグループ割り当てに従って受け取ります

1. 研究グループ: 250LRU カプセルのスロデキシド経口用量を 8 週間入札。
2. 対照群: 8 週間 1 カプセル入札のプラセボ経口投与。 両方のグループの参加者は、主治医によって指示された併用薬を含め、各国の国の医療ガイドラインで推奨されている標準的なケアを継続します。

トライアルへの参加は完全に任意です。 患者、親族、または科学的保護者は、さらなる説明を行うことなく、またさらなる医療や治療を害することなく、いつでも同意を撤回することができます。

必要に応じて、患者が研究中に完全な支持療法を受けるために、すべての併用療法が許可されます。 研究の目的のために、COVID-19 の治療を含め、研究中に受けた関連する付随治療は CRF に記録されます。

他の抗凝固薬は、スクリーニングの 1 日以内に許可されていません。 参加基準が満たされている場合、患者はプロトコル プロセスを開始するまで 5 日間待機します。

試験の過程で患者が予防的低用量抗凝固療法を必要とする場合、患者は出血性合併症について注意深く監視されます。 全量の抗凝固療法が必要な場合、スロデキシドは中止されますが、患者は除外されません。

スポンサーは、無作為化システムを設定する責任があります。 無作為化シーケンスは、一元化された隠し割り当てを使用して、試験サイト用に階層化された可変サイズの順列ブロックで行われます。

選択基準で指定されているように、資格要件を決定するために、参加している各研究センターで次の評価が実行されます。

• 鼻/口腔咽頭スワブまたは病気の経過中に得られたその他の関連する検体でPCRによって決定された、検査室で確認されたSARS-CoV-2感染の記録。 スポンサーがその特異性を受け入れていることを実験室で確認するため、代替検査（例：迅速な抗原検査）も受け入れられます。
• 次の情報を含む、焦点を絞った病歴: COVID-19 の症状 (発熱および/またはその他の症状) の発症日。 -COVID-19の選択基準または既知の危険因子に関連する慢性病状の病歴。 COVIDによる入院・ICU入院期間・期間を確認。

すべてのスクリーニングデータが利用可能になったら、研究に参加する被験者の全体的な適格性が評価されます。 調査チームによって除外が特定された場合、いつでも評価を完了する前にスクリーニングプロセスを中断できます。 適格な研究対象は、インフォームドコンセントが署名された後、直ちに無作為化され、できるだけ早い時期に血液サンプル検査が予定されます。 内服薬は採血後に開始します。

研究グループに割り当てられた場合、患者は 250LRU を 1 日 2 回、8 週間経口投与されます。 対照群に割り当てられた場合、患者はスロデキシドに似た外観のプラセボを 1 日 2 回 8 週間経口投与されます。

スクリーニング (Day - 3/ -1) 参加者は、選択基準についてスクリーニングされます。 署名されたインフォームドコンセントフォームが取得され、病歴、健康リスク計算機、併用薬、および包含/除外基準が評価されます。 参加資格がある場合、被験者は無作為化プロセスに進み、できるだけ早い時期に血液サンプル検査が予定されます。 参加者は、主治医によって確立された標準的なケアを継続します

訪問 1 (1 日目) の患者は研究サイトに提示され、スクリーニングで収集された完全な情報 (病歴、併用薬、包含/除外基準、および署名されたインフォームド コンセント) の検証が行われます。 患者はバイタルサインを含む身体検査を受け、研究サイトの検査室で血液サンプルを採取するために付き添われます。 血栓性/血栓塞栓性イベントのベースライン評価、WHOの順序臨床進行スケール、およびCovid-19後の機能状態が実行されます。 あらゆる有害事象も評価されます。

血液サンプルの結果が得られた後、患者はグループの割り当てに従って治験薬またはプラセボの経口投与を開始します。 参加者は、試験に関する疑問やコメントについて研究サイトに自由に連絡し、必要に応じて追加の訪問をスケジュールすることができます。 患者は、参加者の医療提供者の管理下で、COVID-19 回復プロセスの標準治療を継続します。

投薬コンプライアンスの時点で、有害事象が評価されるフォローアップ訪問1（4週目）。 バイタルサインを含む身体検査が行われ、併用薬が記録されます。 関連する臨床症状の存在は対処されます。 血液サンプル検査が行われます（臨床検査はセクション11.2で説明されています）。 血栓症/血栓塞栓症のイベント、WHO の 10 段階の序数臨床進行スケール、および COVID 後の機能状態が評価されます。

投薬コンプライアンスの時点で、有害事象が評価されるフォローアップ訪問2（8週目）。 バイタルサインを含む身体検査が行われ、併用薬が記録されます。 関連する臨床症状の存在は対処されます。 血液サンプル検査が行われます（臨床検査はセクション11.2で説明されています）。 血栓症/血栓塞栓症のイベント、WHO の 10 段階の序数臨床進行尺度、および COVID 後の機能状態が評価されます。 この時点で、治験への患者の参加は終了します。

データ分析

試験集団の定義は次のとおりです。

治療の意図 これは、無作為化されたすべての患者を含みます (治験薬を受けなかった誤って無作為化された患者を除く)。 この母集団は、プロトコルごとにすべてのエンドポイントについて評価されます。これは、プロトコルに従ってスロデキシドまたはプラセボを投与された正しく含まれる患者を含む、治療意図のある母集団のサブセットです。 この母集団は、主要エンドポイントについてのみ評価されます。

連続変数は、平均および標準偏差として表され、スチューデントの T 検定を使用して比較されます。カテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定と比較されます。 0.05 未満の p の値は、統計的に有意と見なされます。

比率は、フィッシャーの正確確率検定を使用して各グループ内の 2 つの介入アーム間で比較され、RR が 1 未満の場合は相対リスク比 (RR) または RR の減少 (1-RR * 100%) として示されます。 共変量と可能な交絡因子の調整は、Zou et al. によって提案された方法を使用して、対数リンクと共分散のロバスト推定 (Huber 法) を使用したポアソン回帰を使用して行われます。 2014 年と 2013 年。 連続変数は、ウィルコクソン順位和検定を使用してグループ間で比較され、効果は平均差として示されます。 共変量と可能な共同創設者の調整は、通常の最小二乗回帰を使用して行われます。 正規性が改善された場合、変数は対数スケールに変換され、結果は比例差として表示されます。 変換後、診断回帰プロットを使用して残差の非正規性が検出された場合、代わりに堅牢な信頼区間と Wald 検定が表示されます。