Sulodexide를 사용한 COVID-19 이후 환자의 내피 보호

배경 내피 세포는 SARS-CoV-2 감염에서 중요한 역할을 합니다. 표적 기관뿐만 아니라 여러 경로가 관련될 가능성이 있는 이펙터로서도 급성기에서 더 광범위하게 분석됩니다. 그러나 COVID-19 이후 심혈관 사건의 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았으며 만성 염증 유발 및 혈전 유발 상태를 지속시키는 데 관여하는 것도 아닙니다. Sulodexide는 적절한 기능성 내피의 복원이 가능할 때 달성하기 위한 가장 중요한 목표가 되어야 하는 많은 유용한 다변성 특성을 가지고 있습니다.

설계 이것은 sulodexide 사용이 중등도( 또는 더 중증) 임상 증상이 있고 내피 기능 장애의 위험이 높은 만성 동반 질환이 있습니다.

채용기간은 6개월로 예상됩니다. 모든 참가자의 후속 조치 기간은 8주입니다.

참가자는 무작위 배정 후 그룹 할당에 따라 받게 됩니다.

1. 연구 그룹: 8주 동안 250LRU 캡슐의 sulodexide 경구 용량 입찰.
2. 대조군: 8주 동안 1캡슐 입찰의 위약 경구 용량. 두 그룹의 참가자는 주치의가 지시한 병용 약물을 포함하여 각 국가의 국가 의료 지침에서 권장하는 표준 치료를 계속합니다.

시험 참여는 전적으로 자발적입니다. 환자, 친지 또는 과학적 보호자는 추가 설명 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있으며 추가 의료 및 치료를 방해하지 않습니다.

환자가 연구 기간 동안 적절한 경우 완전한 지지 치료를 받을 수 있도록 모든 병용 요법이 허용될 것입니다. 연구의 목적을 위해 COVID-19에 대한 치료를 포함하여 연구 중에 받은 관련 병용 치료가 CRF에 기록됩니다.

다른 항응고제는 스크리닝 1일 이내에 허용되지 않습니다. 참여 기준이 충족되면 환자는 프로토콜 프로세스를 시작하기 위해 5일을 기다립니다.

시험 기간 동안 환자가 예방적 저용량 항응고제를 필요로 하는 경우 출혈 합병증에 대해 환자를 면밀히 모니터링합니다. 전용량 항응고제가 필요한 경우 sulodexide를 중단하지만 환자를 배제하지는 않습니다.

후원자는 무작위배정 시스템을 설정할 책임이 있습니다. 무작위화 순서는 중앙 집중식 은폐 할당을 사용하여 시험 사이트에 대해 계층화된 가변 크기의 순열 블록에서 수행됩니다.

선택 기준에 명시된 대로 자격 요건을 결정하기 위해 각 참여 연구 센터에서 다음 평가가 수행됩니다.

• 비강/구강 면봉 또는 질병 진행 중에 얻은 기타 관련 표본에서 PCR로 확인된 기록된 실험실 확인 SARS-CoV-2 감염. 대체 테스트(예: 신속 항원 테스트)도 검사실 확인을 통해 해당 특이성이 스폰서에 의해 승인되었으므로 허용됩니다.
• 다음 정보를 포함한 집중 병력: COVID-19 증상(발열 및/또는 기타 증상)이 시작된 날짜. COVID-19에 대한 선택 기준 또는 알려진 위험 요인과 관련된 만성 질환의 병력. COVID로 인한 입원/ICU 입원 기간/기간을 확인합니다.

모든 스크리닝 데이터가 이용 가능해지면 연구에 참여하기 위한 피험자의 전반적인 적격성이 평가될 것입니다. 선별 과정은 연구팀이 제외 사항을 식별한 경우 평가를 완료하기 전에 언제든지 중단될 수 있습니다. 자격이 있는 연구 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 즉시 무작위 배정되며 최대한 빠른 시일 내에 혈액 샘플 검사 일정을 잡습니다. 혈액 샘플을 채취한 후 경구 투약을 시작합니다.

연구 그룹에 배정되면 환자는 8주 동안 하루에 두 번 250LRU의 경구 용량을 받게 됩니다. 대조군에 배정되면 환자는 8주 동안 1일 2회 sulodexide와 유사한 형태의 위약을 경구 투여받게 된다.

스크리닝(Day - 3/ -1) 참가자는 선택 기준에 따라 스크리닝됩니다. 서명된 정보에 입각한 동의서를 받고 임상 병력, 건강 위험 계산기, 병용 약물 및 포함/제외 기준을 평가합니다. 참여 자격이 있는 경우 피험자는 무작위화 과정을 진행하고 최대한 빠른 시일 내에 혈액 샘플 검사 일정을 잡습니다. 참가자는 주치의가 설정한 표준 치료를 계속합니다.

방문 1(1일) 환자는 연구 현장에 출석하고, 누락된 데이터가 발견되면 스크리닝 시 수집된 완전한 정보(임상 병력, 병용 약물, 포함/제외 기준 및 서명된 동의서)의 검증이 완료됩니다. 환자는 활력 징후를 포함한 신체 검사를 받고 연구 현장 실험실에서 혈액 샘플을 채취하기 위해 에스코트됩니다. 혈전성/혈전색전증 사건, WHO 서수 임상 진행 척도 및 Post Covid-19 기능 상태의 기준선 평가가 수행됩니다. 부작용도 평가됩니다.

혈액 샘플 결과를 취한 후 환자는 그룹 할당에 따라 연구 약물 또는 위약의 경구 투여를 시작합니다. 참가자는 시험에 관한 의심이나 의견이 있는 경우 연구 사이트에 자유롭게 연락하고 필요하다고 판단되는 경우 추가 방문 일정을 잡을 수 있습니다. 환자는 참가자 의료 제공자의 관리하에 COVID-19 회복기 과정에 대한 표준 치료를 계속합니다.

약물 순응도에 따라 부작용이 평가되는 후속 방문 1(4주). 활력 징후를 포함한 신체 검사를 실시하고 병용 약물을 기록합니다. 모든 관련 임상 증상의 존재가 해결될 것입니다. 혈액 샘플 검사를 실시합니다(실험실 평가는 섹션 11.2에 설명되어 있습니다). 혈전성/혈전색전증 사건, WHO 10점 서수 임상 진행 척도 및 포스트 코로나19 기능 상태가 평가됩니다.

투약 순응도에 따라 부작용이 평가되는 후속 방문 2(8주). 활력 징후를 포함한 신체 검사를 실시하고 병용 약물을 기록합니다. 모든 관련 임상 증상의 존재가 해결될 것입니다. 혈액 샘플 검사를 실시합니다(실험실 평가는 섹션 11.2에 설명되어 있습니다). 혈전성/혈전색전증 사건, WHO 10점 서수 임상 진행 척도 및 COVID 이후 기능 상태가 평가됩니다. 이때 임상시험에 대한 환자 참여가 종료됩니다.

데이터 분석

시험 모집단의 정의는 다음과 같습니다.

Intention-to-treat 여기에는 모든 무작위 환자가 포함됩니다(시험 약물을 투여받지 않은 오류로 무작위 배정된 환자는 제외). 이 모집단은 프로토콜에 따라 모든 종점에 대해 평가될 것입니다. 이것은 프로토콜에 따라 술로덱시드 또는 위약을 받은 올바르게 포함된 환자를 포함하는 치료 의도 모집단의 하위 집합입니다. 이 모집단은 기본 종료점에 대해서만 평가됩니다.

연속 변수는 평균 및 표준 편차로 표현되며 Student's T-test를 사용하여 비교됩니다. 범주형 변수는 카이 제곱 검정 또는 Fisher 정확 검정과 비교됩니다. 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

비율은 Fisher 정확 테스트를 사용하여 각 그룹 내의 두 개입 부문 사이에서 비교되고 상대 위험 비율(RR) 또는 RR이 1보다 낮은 경우 RR의 감소(1-RR *100%)로 표시됩니다. 공변량 및 가능한 혼동 요인에 대한 조정은 Zou 등이 제안한 방법을 사용하여 로그 링크 및 공분산의 강력한 추정치(Huber 방법)가 있는 포아송 회귀를 사용하여 수행됩니다. 2014년과 2013년. 연속 변수는 Wilcoxon rank-sum test와 Mean Difference로 제시된 효과를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. 공변량 및 가능한 공동 설립자에 대한 조정은 일반 최소 제곱 회귀를 사용하여 수행됩니다. 정규성이 향상되면 변수는 로그 스케일로 변환되고 결과는 Proportional Difference로 표시됩니다. 변환 후 진단 회귀 플롯을 사용하여 잔차의 비정규성이 감지되면 신뢰 구간 및 Wald 테스트가 대신 표시됩니다.