Endoteelin suoja COVID-19-jälkeisillä potilailla sulodeksidia käyttävillä potilailla

Tausta Endoteelisoluilla on tärkeä rooli SARS-CoV-2-infektiossa, ei vain kohde-eliminä vaan myös efektoreina, joihin saattaa liittyä useita reittejä, jotka kaikki analysoidaan laajemmin akuutissa vaiheessa. COVID-19:n jälkeisten sydän- ja verisuonitapahtumien tarkkaa mekanismia ei kuitenkaan täysin ymmärretä, eikä sen osuutta kroonisen proinflammatorisen ja protromboottisen tilan ylläpitämisessä. Sulodeksidillä on monia hyödyllisiä pleitrooppisia ominaisuuksia, joissa kunnollisen toiminnallisen endoteelin palauttamisen tulisi olla ensiarvoisen tärkeä tavoite saavutettavaksi, kun se on mahdollista.

Suunnittelu Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu (1:1, lumelääke) tutkimus, jossa on rinnakkaisryhmien suunnittelu, jotta voidaan arvioida, vaikuttaako sulodeksidin käyttö seerumin endoteelin toimintahäiriön biomarkkereiden tasoihin toipilaan COVID-19-potilailla, jotka kärsivät kohtalaisesta ( tai vakavampi) kliininen esitys ja joilla on kroonisia samanaikaisia ​​sairauksia, joihin liittyy suuri endoteelin toimintahäiriön riski.

Rekrytointiajaksi on arvioitu 6 kuukautta. Kaikkien osallistujien seuranta-aika on 8 viikkoa.

Osallistuja saa satunnaistuksen jälkeen ryhmäjaon mukaan

1. tutkimusryhmä: sulodeksidin oraalinen annos 250LRU-kapseli kahdesti kahdesti 8 viikon ajan.
2. kontrolliryhmä: lumelääke oraalinen annos 1 kapseli kahdesti 8 viikon ajan. Molempien ryhmien osallistujat jatkavat kunkin maan kansallisten terveydenhuollon ohjeiden suosittelemaa hoitotasoa, mukaan lukien kaikki heidän päälääkärinsä määräämät samanaikaiset lääkkeet.

Kokeeseen osallistuminen on täysin vapaaehtoista. Potilaat, omaiset tai tieteellinen huoltaja voivat milloin tahansa peruuttaa suostumuksensa antamatta lisäselvityksiä ja rajoittamatta jatkohoitoa ja hoitoa.

Kaikki samanaikaiset hoidot sallitaan potilaille, jotka saavat täyden tukihoidon tutkimuksen aikana, tarpeen mukaan. Tutkimusta varten tutkimuksen aikana saadut vastaavat samanaikaiset hoidot, mukaan lukien COVID-19-hoito, kirjataan CRF:ään.

Muita antikoagulanttilääkkeitä ei sallita 1 päivän sisällä seulonnasta. Jos osallistumiskriteerit täyttyvät, potilas odottaa 5 päivää protokollaprosessin aloittamista.

Jos potilaat tarvitsevat tutkimuksen aikana profylaktista pieniannoksista antikoagulaatiota, potilaita seurataan tarkasti mahdollisten verenvuotokomplikaatioiden varalta. Jos täyden annoksen antikoagulaatiota tarvitaan, sulodeksidin käyttö keskeytetään, mutta potilaita ei suljeta pois.

Sponsori vastaa satunnaistusjärjestelmän perustamisesta. Satunnaistussekvenssi suoritetaan vaihtelevan kokoisissa permutoiduissa lohkoissa, jotka on kerrostettu koepaikkaa varten käyttämällä keskitettyä, piilotettua allokointia.

Seuraavat arvioinnit suoritetaan jokaisessa osallistuvassa tutkimuskeskuksessa valintakriteerien mukaisten kelpoisuusvaatimusten määrittämiseksi:

• kirjattu laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio määritettynä PCR:llä nenä-/suunielun vanupuikoista tai mistä tahansa muusta taudin aikana otetusta asiaankuuluvasta näytteestä. Vaihtoehtoiset testit (esim. pikaantigeenitestit) ovat myös hyväksyttäviä, koska laboratorio varmentaa, että sponsori on hyväksynyt niiden spesifisyyden.
• Kohdennettu sairaushistoria, mukaan lukien seuraavat tiedot: COVID-19-oireiden (kuume ja/tai muut oireet) alkamispäivä. Aiemmat krooniset sairaudet, jotka liittyvät COVID-19:n valintakriteereihin tai tunnettuihin riskitekijöihin. Vahvista COVID-taudin vuoksi sairaalahoidon/tehohoitoyksikön vastaanottojakso/kesto.

Koehenkilön yleinen kelpoisuus osallistua tutkimukseen arvioidaan, kun kaikki seulontatiedot ovat saatavilla. Seulontaprosessi voidaan keskeyttää ennen arvioinnin suorittamista milloin tahansa, jos tutkimusryhmä havaitsee poissulkemisia. Kelpoiset tutkimushenkilöt satunnaistetaan välittömästi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ajoitetaan verikokeeseen mahdollisimman pian. Suun kautta otettava lääkitys alkaa verinäytteen ottamisen jälkeen.

Jos potilas määrätään tutkimusryhmään, hän saa suun kautta 250 LRU:n annoksen kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Jos potilas jaetaan kontrolliryhmään, hän saa suun kautta suun kautta annoksen lumelääkettä, joka on samankaltainen kuin sulodeksidi kahdesti päivässä 8 viikon ajan.

Seulonta (Päivä - 3/ -1) osallistujille seulotaan valintakriteerit. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake hankitaan, kliininen historia, terveysriskilaskin, samanaikainen lääkitys ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit arvioidaan. Jos koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, hän siirtyy satunnaistusprosessiin ja hänet määrätään verikokeeseen mahdollisimman pian. Osallistuja jatkaa päälääkärinsä määräämää hoitotasoa

Vierailu 1 (päivä 1) potilaat esittelevät tutkimuspaikalle, tarkistavat seulonnassa kerätyt täydelliset tiedot (kliininen historia, samanaikainen lääkitys, sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ja allekirjoitettu tietoinen suostumus), jos puuttuvia tietoja havaitaan, tämä suoritetaan loppuun. Potilaalle tehdään fyysinen tarkastus, joka sisältää elintoiminnot, ja hänet saatetaan ottamaan verinäyte tutkimuspaikan laboratorioon. Tromboottisten/tromboembolisten tapahtumien, WHO:n ordinaalisen kliinisen etenemisasteikon ja Covid-19 jälkeisen toiminnallisen tilan perustason arviointi suoritetaan. Myös kaikki haittatapahtumat arvioidaan.

Verinäytetulosten ottamisen jälkeen potilas aloittaa oraalisen annoksen tutkimuslääkettä tai lumelääkettä ryhmäjaon mukaan. Osallistuja voi vapaasti ottaa yhteyttä tutkimuspaikkaan, jos hänellä on epäilyjä tai kommentteja kokeesta, ja varata tarvittaessa lisäkäynti. Potilas jatkaa COVID-19-toipumisprosessin hoitotasoa osallistuvan terveydenhuollon tarjoajan johdolla.

Seurantakäynti 1 (viikko 4), jossa arvioidaan haittavaikutuksia lääkityksen noudattamisen perusteella. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot, suoritetaan ja samanaikainen lääkitys kirjataan. Asiaankuuluvien kliinisten oireiden esiintyminen otetaan huomioon. Otetaan verikoe (laboratorioarvioinnit on kuvattu kohdassa 11.2). Tromboottiset/tromboemboliset tapahtumat, WHO:n 10-pisteen ordinaalinen kliinisen etenemisasteikko ja COVID-jälkeinen toimintatila arvioidaan.

Seurantakäynti 2 (viikko 8), jossa haittatapahtumat arvioidaan lääkityksen noudattamisen perusteella. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot, suoritetaan ja samanaikainen lääkitys kirjataan. Asiaankuuluvien kliinisten oireiden esiintyminen otetaan huomioon. Otetaan verikoe (laboratorioarvioinnit on kuvattu kohdassa 11.2). Tromboottiset/tromboemboliset tapahtumat, WHO:n 10-pisteen ordinaalinen kliinisen etenemisasteikko ja COVID-jälkeinen toimintatila arvioidaan. Tällä hetkellä potilaan osallistuminen tutkimukseen päättyy.

Tietojen analysointi

Koepopulaatioiden määritelmät ovat seuraavat:

Hoitoaikomus Tämä kattaa kaikki satunnaistetut potilaat (paitsi ne erehdyksessä satunnaistetut, jotka eivät koskaan saaneet koelääkkeitä). Tämä populaatio arvioidaan kaikkien päätepisteiden osalta Per-protokolla Tämä on osajoukko hoitoa koskevasta populaatiosta, joka sisältää oikein mukana olleet potilaat, jotka ovat saaneet sulodeksidia tai lumelääkettä protokollan mukaisesti. Tämä populaatio arvioidaan vain ensisijaisen päätetapahtuman osalta.

Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ja keskihajonnana ja niitä verrataan Studentin T-testillä; Kategorisia muuttujia verrataan Chi-neliötestiin tai Fisherin eksaktitestiin. Arvoja, jotka ovat p pienempiä kuin 0,05, pidetään tilastollisesti merkittävinä.

Suhteita verrataan kahden interventiohaan välillä kussakin ryhmässä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä ja esitetään suhteellisena riskisuhteena (RR) tai RR:n pienenemisenä (1-RR *100 %), jos RR on pienempi kuin 1. Kovariaattien ja mahdollisten sekatekijöiden säätö tehdään käyttämällä Poisson-regressiota log-linkillä ja kovarianssin robustilla estimaatilla (Huber-menetelmä), käyttäen Zoun et al. ehdottamaa menetelmää. 2014 ja 2013. Jatkuvia muuttujia verrataan ryhmien välillä käyttämällä Wilcoxonin rank-sum testiä ja vaikutusta, joka esitetään keskimääräisenä erona. Kovariaattien ja mahdollisten perustajien säätö tehdään käyttäen tavallista pienimmän neliösumman regressiota. Muuttujat muunnetaan logaritmiasteikolle, jos normaaliutta parannetaan, ja tulokset esitetään suhteellisella erolla. Jos muuntamisen jälkeen jäännösten epänormaalisuus havaitaan diagnostisten regressiokäyrien avulla, sen sijaan esitetään robustit luottamusvälit ja Wald-testi.