難治性骨髄性悪性腫瘍に対するドナー濃縮活性化 NK (DEA-NK) 細胞注入後のハプロ同一性幹細胞移植
難治性骨髄性悪性腫瘍に対するハプロ同一性幹細胞移植後のドナー濃縮活性化 NK (DEA-NK) 細胞注入の第 I 相試験
再発難治性骨髄性悪性腫瘍 [急性骨髄性白血病 (AML) 骨髄異形成 (MDS)/骨髄増殖性 (MPD) 障害] の患者には、長期寛解のための治療選択肢がありません。 ハプロ同一性サイトカイン活性化 (IL-12、IL-18、IL-15) ナチュラル キラー (NK) 細胞免疫療法が使用され、難治性再発 AML 患者の治療にある程度の成功を収めています。 注入された活性化 NK 細胞の in vivo 拡大に対する制限要因の 1 つは、注入された NK 細胞を拒絶するレシピエントの免疫系の回復です。 ハプロ同一性移植後のハプロ同一性活性化 NK 細胞療法の使用は、注入された NK 細胞の in vivo 持続性を誘導し、抗白血病効果をサポートする魅力的なオプションです。
これは、ハプロ同一幹細胞移植後 7 日目に、用量漸増ドナー濃縮 (αβ-TCR+/CD19+ 二重枯渇単核細胞) 活性化ナチュラル キラー細胞注入 (DEA-NK) の実現可能性、安全性、および免疫学的効果をテストするパイロット第 Ib 試験です。 (Haplo-Tx) と移植後のシクロホスファミド (PTCY)。 包含基準には以下が含まれます：再発難治性AML、MDS、またはMPDの成人患者、利用可能なハプロ同一性関連ドナー、および低強度の同種幹細胞移植を受けるのに十分な臓器機能。 この臨床試験では、24 か月にわたって 3+3 フェーズ I の用量漸増方式で 12 ～ 18 人の被験者が登録されます。 Haplo-Tx後、被験者は6か月間および1年間追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
再発難治性骨髄性悪性腫瘍[急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成(MDS)/骨髄増殖性(MPD)疾患]の患者には、長期寛解のための治療選択肢がありません。 ハプロ同一性サイトカイン活性化 (IL-12、IL-18、IL-15) ナチュラルキラー (NK) 細胞免疫療法は、難治性再発 AML 患者の治療にある程度の成功を収めています。 注入された活性化 NK 細胞の生体内増殖に対する 1 つの制限要因は、注入された NK 細胞を拒絶するレシピエントの免疫系の回復です。 ハプロ同一移植後のハプロ同一活性化 NK 細胞療法の使用は、注入された NK 細胞の生体内持続を誘導し、抗白血病効果をサポートする魅力的な選択肢です。
これは、ハプロ同一幹細胞移植後 7 日目におけるドナー濃縮 (αβ-TCR+/CD19+ 二重枯渇単核細胞) 活性化ナチュラルキラー細胞注入 (DEA-NK) の用量漸増による実現可能性、安全性、免疫学的効果をテストするパイロット第 Ib 相試験です。 (Haplo-Tx) と移植後シクロホスファミド (PTCY)。 包含基準には、再発難治性AML、MDS、またはMPDを有する成人患者、利用可能なハプロ同一性関連ドナー、および強度を低下させた同種幹細胞移植を受けるのに十分な臓器機能が含まれる。 この臨床試験では、24 か月にわたって 3+3 の第 I 相用量漸増方式で 12 ～ 18 人の被験者が登録されます。 被験者は、Haplo-Tx 後 6 か月および 1 年間追跡調査されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを理解して署名できる
- 年齢が19歳以上70歳以下。
- 最低 KPS が 70% の同種幹細胞移植に適格とみなされる (付録 A)。
- -セクション5.2.1で定義されている利用可能なHLAハプロ同一性関連ドナー
-次の方法で測定された適切な臓器機能を持つ被験者：
- 心臓: 安静時の左室駆出率が 45% を超える必要があります。
- 肝臓: ビリルビン < 2.5 mg/dL (ギルバート症候群を除く); ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ < 5 x ULN。
- 腎臓: GFR > 50 mL/分/1.73m2,
- 肺: FEV 1、FVC、DLCO イオン容量) > 45% 予測 (ヘモグロビン補正);または O2 飽和 > 室内空気で 92%。
- -コルチコステロイド（10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他の全身性ステロイドが許可されています）および3日目から始まるその他の免疫抑制薬を使用しないことができます
- 以前に中枢神経系（CNS）に関与した被験者は、治療を受けており、脳脊髄液（CSF）が登録前の少なくとも2週間はクリアされている場合に適格です。 CNS療法（化学療法または放射線療法）は、研究治療中、医学的に指示されているとおり継続する必要があります。
- -次のいずれかの臨床診断：
A. 寛解導入療法を 2 サイクル以上行っても完全寛解（CR）に至らない難治性 AML（一次導入失敗）、または CR を得た後に再発し、1 サイクル以上の再導入療法に失敗した AML。 デシタビンまたはアザシチジンとベネトクラクスは、導入療法の 1 サイクルと見なされます。
B. 骨髄異形成症候群 +/- 骨髄増殖性腫瘍 MDS/MPN で、低メチル化剤および/または化学療法 (最低 3 サイクルの低メチル化剤または 2 サイクルの低メチル化剤 + ベネトクラックスまたは 1 サイクルの誘導) に十分に反応しなかった (芽球の持続性 > 5%)化学療法）
除外基準:
- -自家造血幹細胞移植<登録の3か月前。
- 循環末梢血芽球数 > 1000/μl (ヒドロキシ尿素および/または白血球除去療法にもかかわらず)。
- -以前の同種幹細胞移植。
- -単一抗原ビーズアッセイによって評価された平均蛍光強度（MFI）が5000以上のドナー特異的抗体（DSA）の存在、移植前のコンディショニングを開始する<6週間前
- コントロールされていない狭心症、重度のコントロールされていない心室性不整脈。
- -移植コンディショニングの初日（-6日目から）の前の14日以内に治験薬を受け取った
-出産の可能性のある女性は、妊娠中および/または授乳中であってはなりません
a.注: 卵巣と子宮が無傷のすべての女性は、標準的な移植前プロトコルの一部として 2 つの妊娠検査を受けます。
- -HIV感染または既知のHIV陽性血清学の証拠（移植前検査の一部として完了）。
- -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。
- -扁平上皮細胞または基底細胞皮膚癌を除く、過去3年以内の非血液悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドナー濃縮活性化 NK 輸液 (DEA-NK)
移植後+7日目にDEA-NKを注入
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αβ TCR/CD19 枯渇 (DEA-NK) 細胞は、T 細胞が PTCY で Haplo-Tx を補充した後 +7 日目に
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DEA-NK細胞注入の成功率
時間枠：100日
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研究用量レベルで DEA-NK 細胞を製造および投与する能力によって、移植後 +7 日目に活性化された濃縮ドナー ナチュラル キラー細胞注入 (DEA-NK) を注入する可能性を評価します。
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100日
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DEA-NK細胞注入を受けた人の有害事象の数
時間枠：100日
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各用量レベルで被験者が経験した有害事象を記録することにより、DEA-NK 細胞注入の安全性を評価します。
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100日
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DEA-NK細胞注入の最大耐量
時間枠：100日
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観察された用量制限毒性（DLT）によって決定される、DEA-NK細胞注入の最大耐量（MTD）を決定する。
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100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非再発死亡率
時間枠：1年
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100 日、180 日、1 年での非再発死亡率 (NRM)
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1年
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好中球の回復までの時間
時間枠：21日
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好中球の回復までの時間は、好中球の絶対数が少なくとも 500/μl である最下点に続く連続 3 日間の最初の時間として定義されます。
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21日
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血小板回復までの時間
時間枠：21日
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血小板数が過去 7 日間に輸血なしで少なくとも 20,000/μl になった最初の日として定義される血小板回復までの時間
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21日
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移植失敗の発生率
時間枠：35日
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-病気の再発がない場合、+35日目までにANC <500 /μlで定義される移植片失敗の発生率
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35日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zaid Al-Kadhimi, MD、University of Nebraska
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0158-22-FB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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