Dawca wzbogaconych aktywowanych komórek NK (DEA-NK) Infuzja po haploidentycznym przeszczepie komórek macierzystych w przypadku opornych na leczenie nowotworów złośliwych szpiku
Faza I badania infuzji wzbogaconych aktywowanych komórek NK (DEA-NK) od dawcy po przeszczepie haploidentycznych komórek macierzystych w leczeniu opornych na leczenie nowotworów złośliwych szpiku
Pacjenci z nawracającymi, opornymi na leczenie nowotworami szpiku [ostra białaczka szpikowa (AML) zaburzeniami mielodysplastycznymi (MDS)/mieloproliferacyjnymi (MPD)] nie mają opcji terapeutycznych pozwalających na uzyskanie długoterminowej remisji. Haploidentyczna aktywowana cytokinami (IL-12, IL-18, IL-15) immunoterapia komórkami naturalnych zabójców (NK) była stosowana z pewnym sukcesem w leczeniu pacjentów z oporną na leczenie nawrotową AML. Jednym z czynników ograniczających ekspansję in vivo aktywowanych komórek NK po infuzji jest przywrócenie układu odpornościowego biorcy do odrzucania komórek NK po infuzji. Zastosowanie terapii haploidentycznie aktywowanymi komórkami NK po przeszczepie haploidentycznym jest atrakcyjną opcją indukowania trwałości komórek NK poddanych infuzji in vivo i wspierania skuteczności przeciwbiałaczkowej.
Jest to pilotażowe badanie fazy Ib, oceniające wykonalność, bezpieczeństwo i efekty immunologiczne zwiększonej dawki dawcy wzbogaconego (podwójnie zubożone komórki jednojądrzaste αβ-TCR+/CD19+) aktywowanych infuzji komórek NK (DEA-NK) w dniu +7 po przeszczepie haploidentycznych komórek macierzystych (Haplo-Tx) z cyklofosfamidem po przeszczepie (PTCY). Kryteria włączenia obejmują: dorosłego pacjenta z oporną na nawroty AML, MDS lub MPD, dostępnego dawcę spokrewnionego haploidentycznie oraz odpowiednie funkcje narządu do poddania się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności. Do badania klinicznego zostanie włączonych 12-18 pacjentów w fazie I fazy eskalacji dawki 3+3 w ciągu 24 miesięcy. Pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy i 1 rok po zastosowaniu Haplo-Tx.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z nawrotami, opornymi na leczenie nowotworami szpikowymi [ostra białaczka szpikowa (AML), choroby mielodysplastyczne (MDS)/zespoły mieloproliferacyjne (MPD)] nie mają możliwości leczenia długoterminowej remisji. Immunoterapię komórkami NK (NK) aktywowaną haploidentycznymi cytokinami (IL-12, IL-18, IL-15) stosowano z pewnym sukcesem w leczeniu pacjentów z oporną na leczenie, nawrotową AML. Jednym z czynników ograniczających ekspansję in vivo aktywowanych komórek NK po infuzji jest odbudowa układu odpornościowego biorcy, który odrzuca komórki NK po infuzji. Zastosowanie haploidentycznej terapii aktywowanymi komórkami NK po haploidentycznym przeszczepie jest atrakcyjną opcją indukowania utrzymywania się in vivo podanych komórek NK i wspierania skuteczności przeciwbiałaczkowej.
Jest to pilotażowe badanie fazy Ib sprawdzające wykonalność, bezpieczeństwo i skutki immunologiczne infuzji aktywowanych komórek NK (DEA-NK) w +7. dniu po haploidentycznym przeszczepieniu komórek macierzystych, wzbogaconego w dawcę (podwójnie zubożone komórki jednojądrzaste αβ-TCR+/CD19+) (DEA-NK) (Haplo-Tx) z poprzeszczepowym cyklofosfamidem (PTCY). Kryteria włączenia obejmują: dorosłego pacjenta z oporną na nawroty AML, MDS lub MPD, dostępnego dawcę spokrewnionego haploidentycznie oraz funkcję narządów odpowiednią do poddania się allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności. Do badania klinicznego zostanie włączonych 12–18 pacjentów w fazie I ze zwiększaniem dawki 3+3 przez 24 miesiące. Pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy i 1 rok po Haplo-Tx.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
- Wiek > 19 lat i ≤ 70 lat.
- Uznane za kwalifikujące się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z minimalnym KPS 70% (Załącznik A).
- Dostępny dawca spokrewniony z haploidentycznymi HLA, jak zdefiniowano w sekcji 5.2.1
Osoby z odpowiednimi funkcjami narządów mierzonymi za pomocą:
- Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić >45%,
- Wątroba: Bilirubina < 2,5 mg/dl z wyjątkiem zespołu Gilberta; oraz AlAT, AspAT i fosfataza alkaliczna < 5 x GGN.
- nerki: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
- Płuc: FEV 1, FVC, pojemność jonowa DLCO) > 45% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); lub 02 nasycenie > 92% w powietrzu w pomieszczeniu.
- Możliwość odstawienia kortykosteroidów (dozwolone jest 10 mg lub mniej prednizonu lub równoważnych dawek innych sterydów ogólnoustrojowych) i wszelkich innych leków immunosupresyjnych począwszy od dnia -3
- Pacjenci z wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
- Rozpoznanie kliniczne jednego z następujących:
A. Oporna na leczenie AML bez całkowitej remisji (CR) po 2 lub więcej cyklach terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji) lub AML nawracająca po uzyskaniu CR i niepowodzeniu jednego lub więcej cykli terapii reindukcyjnej. decytabina lub azacytydyna z wenetoklaksem będą traktowane jako jeden cykl terapii indukcyjnej.
B. Zespół mielodysplastyczny +/- nowotwór mieloproliferacyjny MDS/MPN, który nie reagował odpowiednio (utrzymywanie się blastów >5%) na środki hipometylujące i/lub chemioterapię (minimum 3 cykle leków hipometylujących lub 2 cykle hipometylacji + wenetoklaks lub jeden cykl indukcji chemoterapia)
Kryteria wyłączenia:
- Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych < 3 miesiące przed włączeniem.
- Liczba blastów we krwi obwodowej > 1000/µl (pomimo hydroksymocznika i/lub leukaferezy).
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
- Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) o średniej intensywności fluorescencji (MFI) ≥ 5000, jak oceniono za pomocą testu pojedynczych kulek antygenowych, < 6 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu
- Niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu.
- Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem kondycjonowania przeszczepu (począwszy od dnia -6)
Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i/lub karmić piersią
a. Uwaga: wszystkie kobiety z nienaruszonymi jajnikami i macicą zostaną poddane dwóm testom ciążowym w ramach standardowych protokołów opieki przed przeszczepem.
- Dowody na zakażenie wirusem HIV lub potwierdzoną serologię HIV (ukończone jako część badań przed przeszczepem).
- Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych).
- Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech (3) lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja NK wzbogacona o dawcę (DEA-NK)
Infuzja DEA-NK w dniu +7 po przeszczepie
|
Komórki zubożone w αβ TCR / CD19 (DEA-NK) w dniu +7 po uzupełnieniu limfocytów T Haplo-Tx z PTCY
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent udanych infuzji komórek DEA-NK
Ramy czasowe: 100 dni
|
Ocenić wykonalność infuzji aktywowanych, wzbogaconych komórek NK dawcy (DEA-NK) w dniu +7 po przeszczepie na podstawie zdolności do wytwarzania i podawania komórek DEA-NK w badanych poziomach dawek.
|
100 dni
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych u osób, które otrzymały infuzję komórek DEA-NK
Ramy czasowe: 100 dni
|
Oceń bezpieczeństwo infuzji komórek DEA-NK, rejestrując zdarzenia niepożądane, których doświadczają badani przy każdym poziomie dawki.
|
100 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka infuzji komórek DEA-NK
Ramy czasowe: 100 dni
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) infuzji komórek DEA-NK, określonej na podstawie obserwowanej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
|
100 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) po 100 dniach, 180 dniach i 1 roku
|
1 rok
|
|
Czas na regenerację neutrofili
Ramy czasowe: 21 dni
|
Czas do regeneracji granulocytów obojętnochłonnych definiowany jako pierwszy z trzech kolejnych dni następujących po najniższym poziomie, w którym bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi co najmniej 500/µl
|
21 dni
|
|
Czas na regenerację płytek krwi
Ramy czasowe: 21 dni
|
Czas do regeneracji płytek krwi definiowany jako pierwszy dzień, w którym liczba płytek krwi wynosi co najmniej 20 000/µl bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni
|
21 dni
|
|
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: 35 dni
|
Częstość niepowodzeń przeszczepu zdefiniowana jako ANC < 500/µl do dnia +35 przy braku nawrotu choroby
|
35 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0158-22-FB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia