Infuze aktivovaných buněk NK (DEA-NK) obohacených dárcem po transplantaci haploidentických kmenových buněk pro refrakterní myeloidní malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
2. Věk > 19 let a ≤ 70 let.
3. Považuje se za způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk s minimálním KPS 70 % (příloha A).
4. Dostupný HLA-haploidentický příbuzný dárce, jak je definováno v části 5.2.1

5. Subjekty s adekvátními orgánovými funkcemi měřenými pomocí:

   1. Srdce: ejekční frakce levé komory v klidu musí být > 45 %,
   2. Jaterní: Bilirubin < 2,5 mg/dl kromě Gilbertova syndromu; a ALT, AST a alkalická fosfatáza < 5 x ULN.
   3. Renální: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
   4. Plicní: FEV 1, FVC, DLCO iontová kapacita) > 45 % předpovězeno (upraveno na hemoglobin); nebo 02 nasycení > 92 % na vzduchu v místnosti.
6. Schopnost vysadit kortikosteroidy (je povoleno 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných systémových steroidů) a jakékoli jiné imunosupresivní léky počínaje dnem -3
7. Subjekty s předchozím postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé za předpokladu, že byly léčeny a mozkomíšní mok (CSF) je čistý alespoň 2 týdny před zařazením. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
8. Klinická diagnóza jednoho z následujících:

A. Refrakterní AML bez kompletní remise (CR) po 2 nebo více cyklech indukční terapie (primární indukční selhání) nebo AML relabovala po získání CR a selhala v jednom nebo více cyklech reindukční terapie. decitabin nebo azacytidin s venetoklaxem budou považovány za jeden cyklus indukční terapie.

B. Myelodysplastický syndrom+/- myeloproliferativní novotvar MDS/MPN, který nedokázal adekvátně reagovat (přetrvávání blastů >5 %) na hypometylační činidla a/nebo chemoterapii (minimálně 3 cykly hypomethylačních činidel nebo 2 cykly hypomethylace + venetoklax nebo jeden cyklus indukce chemoterapie)

Kritéria vyloučení:

1. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk < 3 měsíce před zařazením.
2. Počet blastů v periferní krvi > 1000/µl (i přes hydroxymočovinu a/nebo leukaferézu).
3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Přítomnost dárcovských specifických protilátek (DSA) s průměrnou fluorescenční intenzitou (MFI) ≥5000, jak bylo hodnoceno testem na kuličkách jednoho antigenu, < 6 týdnů před zahájením přípravy transplantace
5. Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie.
6. Během 14 dnů před prvním dnem přípravy transplantace (počínaje dnem -6) jste obdrželi jakékoli hodnocené léky.

7. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné a/nebo kojit

   A. Poznámka: Všechny ženy s intaktními vaječníky a dělohou budou mít dva těhotenské testy jako součást standardních předtransplantačních protokolů.

8. Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie (dokončeno jako součást předtransplantačního testování).
9. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).
10. Nehematologická malignita během předchozích tří (3) let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.