Perfusion de cellules NK activées enrichies de donneurs (DEA-NK) après greffe de cellules souches haploidentiques pour les tumeurs malignes myéloïdes réfractaires

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
2. Âge > 19 ans et ≤ 70 ans.
3. Réputé éligible à une allogreffe de cellules souches avec un KPS minimum de 70 % (Annexe A).
4. Donneur apparenté HLA-haploidentique disponible tel que défini à la section 5.2.1

5. Sujets ayant des fonctions organiques adéquates, mesurées par :

   1. Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 45 %,
   2. Hépatique : Bilirubine < 2,5 mg/dL sauf pour le syndrome de Gilbert ; et ALT, AST et phosphatase alcaline < 5 x LSN.
   3. Rénal : GFR > 50 mL/min/1.73m2,
   4. Pulmonaire : VEMS, CVF, capacité ionique DLCO) > 45 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; ou 02 saturation > 92% sur air ambiant.
6. Capable de ne plus prendre de corticostéroïdes (10 mg ou moins de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes systémiques sont autorisés) et tout autre médicament immunosuppresseur à partir du jour -3
7. Les sujets présentant une atteinte antérieure du système nerveux central (SNC) sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le liquide céphalo-rachidien (LCR) soit clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
8. Diagnostic clinique de l'un des éléments suivants :

A. LAM réfractaire sans rémission complète (RC) après 2 cycles ou plus de traitement d'induction (échec de l'induction primaire), ou LAM en rechute après l'obtention d'une RC et échec d'un ou plusieurs cycles de traitement de réinduction. la décitabine ou l'azacytidine avec le vénétoclax seront considérés comme un cycle de traitement d'induction.

B. Syndrome myélodysplasique +/- Tumeur myéloproliférative SMD/MPN n'ayant pas répondu de manière adéquate (persistance des blastes > 5 %) aux agents hypométhylants et/ou à la chimiothérapie (minimum de 3 cycles d'agents hypométhylants ou 2 cycles d'hypométhylant + vénétoclax ou un cycle d'induction chimiothérapie)

Critère d'exclusion:

1. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques < 3 mois avant l'inscription.
2. Nombre de blastes sanguins périphériques circulants > 1000/µl (malgré l'hydroxyurée et/ou la leucaphérèse).
3. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
4. Présence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) ≥ 5 000, évaluée par le test de billes d'antigène unique, < 6 semaines avant le début du conditionnement de la greffe
5. Angor incontrôlé, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées.
6. A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le premier jour de conditionnement de la greffe (à partir du jour -6)

7. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes et/ou allaiter

   une. Remarque : Toutes les femmes dont les ovaires et l'utérus sont intacts subiront deux tests de grossesse dans le cadre des protocoles de soins pré-transplantation standard.

8. Preuve d'infection par le VIH ou sérologie séropositive connue (remplie dans le cadre du test pré-transplantation).
9. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec signes de progression des symptômes cliniques ou résultats radiologiques).
10. Malignité non hématologique au cours des trois (3) années précédentes, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau.