Infusione di cellule NK attivate arricchite da donatore (DEA-NK) dopo il trapianto di cellule staminali aploidentiche per neoplasie mieloidi refrattarie

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e firmare il consenso informato
2. Età > 19 anni e ≤ 70 anni.
3. Ritenuto idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche con un KPS minimo del 70% (Appendice A).
4. Donatore correlato HLA-aploidentico disponibile come definito nella sezione 5.2.1

5. Soggetti con funzioni organiche adeguate misurate da:

   1. Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere >45%,
   2. Epatico: Bilirubina < 2,5 mg/dL eccetto per la sindrome di Gilbert; e ALT, AST e fosfatasi alcalina < 5 x ULN.
   3. Renale: VFG > 50 ml/min/1,73 m2,
   4. Polmonare: FEV1, FVC, capacità ionica DLCO) > 45% del predetto (corretto per l'emoglobina); o 02 saturazione > 92% in aria ambiente.
6. In grado di sospendere i corticosteroidi (sono consentiti 10 mg o meno di prednisone o dosi equivalenti di altri steroidi sistemici) e qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a partire dal giorno -3
7. I soggetti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili a condizione che sia stato trattato e che il liquido cerebrospinale (CSF) sia limpido per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
8. Diagnosi clinica di uno dei seguenti:

A. LMA refrattaria senza remissione completa (CR) dopo 2 o più cicli di terapia di induzione (fallimento dell'induzione primaria), o AML recidivata dopo aver ottenuto una CR e aver fallito uno o più cicli di terapia di re-induzione. decitabina o azacitidina con venetoclax saranno considerati come un ciclo di terapia di induzione.

B. Sindrome mielodisplastica+/- neoplasia mieloproliferativa MDS/MPN che non ha risposto adeguatamente (persistenza dei blasti >5%) agli agenti ipometilanti e/o alla chemioterapia (minimo 3 cicli di agenti ipometilanti o 2 cicli di ipometilazione + venetoclax o un ciclo di induzione chemioterapia)

Criteri di esclusione:

1. Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche <3 mesi prima dell'arruolamento.
2. Conta dei blasti nel sangue periferico circolante > 1000/µl (nonostante idrossiurea e/o leucaferesi).
3. Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. Presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) con intensità media di fluorescenza (MFI) di ≥5000 come valutato dal test con singola microsfera di antigene, < 6 settimane prima dell'inizio del condizionamento del trapianto
5. Angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari incontrollate.
6. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro i 14 giorni precedenti al primo giorno di condizionamento del trapianto (a partire dal giorno -6)

7. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza e/o in allattamento

   un. Nota: tutte le donne con ovaie e utero intatti avranno due test di gravidanza come parte dei protocolli standard di cura pre-trapianto.

8. Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota (completata come parte del test pre-trapianto).
9. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici).
10. Tumore maligno non ematologico nei tre (3) anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali.