Donorral gazdagított aktivált NK (DEA-NK) sejtinfúzió haploidentikus őssejt-transzplantációja refrakter myeloid rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást
2. Életkor > 19 év és ≤ 70 év.
3. Alkalmasnak tekinthető allogén őssejt-transzplantációra, legalább 70%-os KPS-vel (A függelék).
4. Elérhető HLA-haploidentikus rokon donor az 5.2.1. szakaszban meghatározottak szerint

5. Megfelelő szervi funkciókkal rendelkező alanyok, a mérések szerint:

   1. Szív: a bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban >45%-nak kell lennie.
   2. Máj: Bilirubin < 2,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómát; és ALT, AST és alkalikus foszfatáz < 5 x ULN.
   3. Vese: GFR > 50 ml/perc/1,73 m2,
   4. Tüdő: FEV 1, FVC, DLCO ionkapacitás) > 45% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva); vagy 02 telítettség > 92% szobalevegőn.
6. Lehetőség van a kortikoszteroidok szedésére (10 mg vagy kevesebb prednizon vagy más szisztémás szteroidok ezzel egyenértékű dózisa megengedett) és bármely más immunszuppresszív gyógyszer szedése a -3. naptól kezdődően
7. Azok az alanyok, akik korábban érintettek a központi idegrendszerben (CNS), jogosultak arra, hogy kezeljék őket, és a cerebrális gerincfolyadék (CSF) tiszta legalább 2 hétig a felvétel előtt. A központi idegrendszeri terápiát (kemoterápia vagy sugárkezelés) a vizsgálati kezelés alatt az orvosilag indokolt módon kell folytatni.
8. A következők egyikének klinikai diagnózisa:

A. Refrakter AML teljes remisszió (CR) nélkül 2 vagy több indukciós terápia ciklus után (elsődleges indukciós kudarc), vagy az AML a CR megszerzése után kiújult, és az újraindukciós terápia egy vagy több ciklusa sikertelen volt. a decitabint vagy azacitidint venetoclaxszal az indukciós terápia egyik ciklusának tekintik.

B. Myelodysplasiás szindróma+/- mieloproliferatív daganatos MDS/MPN, amely nem reagált megfelelően (a blasztok fennmaradása >5%) hipometilező szerekre és/vagy kemoterápiára (minimum 3 ciklus hipometilező szerek vagy 2 ciklus hipometilezés + venetoklax vagy egy ciklus indukció kemoterápia)

Kizárási kritériumok:

1. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció < 3 hónappal a beiratkozás előtt.
2. A keringő perifériás vér blasztszáma > 1000/µl (hidroxi-karbamid és/vagy leukaferézis ellenére).
3. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
4. Donor-specifikus antitestek (DSA) jelenléte, átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) ≥5000, az egyetlen antigéngyöngy vizsgálattal értékelve, < 6 héttel a transzplantációs kondicionálás megkezdése előtt
5. Nem kontrollált angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák.
6. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a transzplantációs kondicionálás első napját megelőző 14 napon belül (a -6. naptól kezdve)

7. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek és/vagy szoptathatnak

   a. Megjegyzés: Minden ép petefészkekkel és méhrel rendelkező nősténynek két terhességi tesztet kell elvégeznie a transzplantáció előtti standard gondozási protokollok részeként.

8. HIV-fertőzés bizonyítéka vagy ismert HIV-pozitív szerológia (a transzplantáció előtti vizsgálat részeként).
9. Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelés, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik).
10. Három (3) éven belüli nem hematológiai rosszindulatú daganat, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát.