난치성 골수성 악성 종양에 대한 기증자 농축 활성화 NK(DEA-NK) 세포 주입 후 일배체 줄기 세포 이식
난치성 골수성 악성 종양에 대한 일배체 줄기 세포 이식 후 기증자 농축 활성화 NK(DEA-NK) 세포 주입의 1상 시험
재발 불응성 골수성 악성종양[급성 골수성 백혈병(AML) 골수이형성(MDS)/골수증식성(MPD) 장애] 환자는 장기 완화를 위한 치료 옵션이 없습니다. 일배체 사이토카인 활성화(IL-12, IL-18, IL-15) 자연 살해(NK) 세포 면역요법이 난치성 재발성 AML 환자 치료에 어느 정도 성공적으로 사용되었습니다. 주입된 활성화 NK 세포의 생체 내 확장에 대한 한 가지 제한 요소는 주입된 NK 세포를 거부하는 수용자의 면역 체계의 회복입니다. 일배체 이식 후 일배체 활성화 NK 세포 요법의 사용은 주입된 NK 세포의 생체 내 지속성을 유도하고 항백혈병 효능을 지원하는 매력적인 옵션입니다.
이것은 일배체 동일 줄기 세포 이식 후 +7일에 용량 증량 기증자 농축(αβ-TCR+/CD19+ 이중 고갈 단핵 세포) 활성화된 자연 살해 세포 주입(DEA-NK)의 타당성, 안전성 및 면역학적 효과를 테스트하는 파일럿 단계 Ib 시험입니다. (Haplo-Tx)와 이식 후 시클로포스파미드(PTCY). 포함 기준은 다음을 포함합니다: 재발 불응성 AML, MDS 또는 MPD가 있는 성인 환자, 가능한 일배체 관련 기증자 및 감소된 강도의 동종 줄기 세포 이식을 받기에 적합한 기관 기능. 임상 시험은 24개월 동안 3+3 단계 I 용량 증량 방식으로 12-18명의 피험자를 등록할 것입니다. 피험자는 Haplo-Tx에 이어 6개월 및 1년 동안 추적될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
재발 불응성 골수성 악성종양[급성 골수성 백혈병(AML) 골수이형성(MDS)/골수증식성(MPD) 장애] 환자는 장기 완화를 위한 치료 옵션이 없습니다. 일배체 사이토카인 활성화(IL-12, IL-18, IL-15) 자연 살해(NK) 세포 면역요법이 불응성 재발성 AML 환자를 치료하는 데 어느 정도 성공적으로 사용되었습니다. 주입된 활성화 NK 세포의 생체 내 확장에 대한 한 가지 제한 요소는 주입된 NK 세포를 거부하는 수용자의 면역 체계의 회복입니다. 일배체 이식 후 일배체 활성화 NK 세포 요법의 사용은 주입된 NK 세포의 생체 내 지속성을 유도하고 항백혈병 효능을 지원하는 매력적인 옵션입니다.
이것은 일배체 동일 줄기 세포 이식 후 +7일에 용량 증량 기증자 농축(αβ-TCR+/CD19+ 이중 고갈 단핵 세포) 활성화된 자연 살해 세포 주입(DEA-NK)의 타당성, 안전성 및 면역학적 효과를 테스트하는 파일럿 단계 Ib 시험입니다. (Haplo-Tx)와 이식 후 시클로포스파미드(PTCY). 포함 기준은 다음을 포함합니다: 재발 불응성 AML, MDS 또는 MPD가 있는 성인 환자, 가능한 일배체 관련 기증자 및 감소된 강도의 동종 줄기 세포 이식을 받기에 적합한 기관 기능. 임상 시험은 24개월 동안 3+3 단계 I 용량 증량 방식으로 12-18명의 피험자를 등록할 것입니다. 피험자는 Haplo-Tx에 이어 6개월 및 1년 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있음
- 연령 > 19세 및 ≤ 70세.
- 최소 KPS가 70%인 동종 줄기 세포 이식에 적격한 것으로 간주됩니다(부록 A).
- 섹션 5.2.1에 정의된 사용 가능한 HLA-일배체 관련 기증자
다음에 의해 측정된 적절한 기관 기능을 가진 피험자:
- 심장: 휴식 시 좌심실 박출률 >45%,
- 간: 길버트 증후군을 제외하고 빌리루빈 < 2.5 mg/dL; 및 ALT, AST 및 알칼리 포스파타제 < 5 x ULN.
- 신장: GFR > 50mL/분/1.73m2,
- 폐: FEV 1, FVC, DLCO 이온 용량) > 45% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨); 또는 실내 공기에서 02 포화 > 92%.
- -3일째부터 코르티코스테로이드(10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 다른 전신 스테로이드가 허용됨) 및 기타 면역 억제 약물을 중단할 수 있음
- 이전에 중추신경계(CNS) 침범이 있었던 피험자는 치료를 받았고 등록 전 최소 2주 동안 뇌척수액(CSF)이 깨끗하다면 자격이 있습니다. CNS 요법(화학 요법 또는 방사선)은 연구 치료 동안 의학적으로 지시된 대로 계속되어야 합니다.
- 다음 중 하나에 대한 임상 진단:
A. 유도 요법의 2주기 이상(일차 유도 실패) 후 완전 관해(CR)가 없는 난치성 AML, 또는 CR을 얻은 후 AML이 재발하고 재유도 요법의 1주기 이상 실패. venetoclax와 데시타빈 또는 아자시티딘은 유도 요법의 1주기로 간주됩니다.
B. 저메틸화제 및/또는 화학요법(최소 3주기의 저메틸화제 또는 2주기의 저메틸화 + 베네토클락스 또는 1주기의 유도)에 적절히 반응하지 못한(모세포 지속 >5%) 골수이형성 증후군+/- 골수증식성 신생물 MDS/MPN 화학 요법)
제외 기준:
- 등록 전 3개월 미만의 자가 조혈모세포 이식.
- 순환 말초 혈액 모세포 수 > 1000/µl(수산화요소 및/또는 백혈구 성분채집술에도 불구하고).
- 이전 동종 줄기 세포 이식.
- 이식 컨디셔닝을 시작하기 전 < 6주 동안 단일 항원 비드 분석으로 평가했을 때 평균 형광 강도(MFI)가 ≥5000인 기증자 특이적 항체(DSA)의 존재
- 조절되지 않는 협심증, 심한 조절되지 않는 심실성 부정맥.
- 이식 컨디셔닝의 첫 날(-6일부터 시작) 전 14일 이내에 조사용 약물을 받은 경우
가임 여성은 임신 및/또는 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
ㅏ. 참고: 온전한 난소와 자궁을 가진 모든 여성은 이식 전 치료 표준 프로토콜의 일부로 두 번의 임신 테스트를 받게 됩니다.
- HIV 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거(이식 전 검사의 일부로 완료됨).
- 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중).
- 편평 세포 또는 기저 세포 피부 암종을 제외하고 이전 3년 이내의 비혈액학적 악성 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 기증자 강화 활성화 NK 주입 (DEA-NK)
이식 후 +7일째에 DEA-NK 주입
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T 세포가 PTCY로 Haplo-Tx를 보충한 후 +7일째 αβ TCR/CD19 고갈(DEA-NK) 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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성공적인 DEA-NK 세포 주입 비율
기간: 100일
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연구 용량 수준에서 DEA-NK 세포를 제조하고 투여할 수 있는 능력에 의해 이식 후 +7일에 활성화된 농축 기증자 자연 살해 세포 주입(DEA-NK) 주입의 타당성을 평가합니다.
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100일
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DEA-NK 세포 주입을 받은 사람들의 부작용 수
기간: 100일
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각 용량 수준에서 피험자가 경험한 부작용을 기록하여 DEA-NK 세포 주입의 안전성을 평가합니다.
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100일
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DEA-NK 세포 주입의 최대 허용 용량
기간: 100일
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관찰된 용량 제한 독성(DLT)에 의해 결정된 DEA-NK 세포 주입의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해.
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100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비재발 사망률
기간: 일년
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100일, 180일 및 1년의 비재발 사망률(NRM)
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일년
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호중구 회복 시간
기간: 21일
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절대 호중구 수가 최소 500/µl인 최하점 이후 연속 3일 중 첫 번째로 정의된 호중구 회복 시간
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21일
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혈소판 회복 시간
기간: 21일
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지난 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수가 최소 20,000/µl인 첫날로 정의된 혈소판 회복 시간
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21일
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이식 실패의 발생률
기간: 35일
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질병 재발 없이 Day +35까지 ANC < 500/µl로 정의된 이식 실패 발생률
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35일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0158-22-FB
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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