Donatorberikad aktiverad NK (DEA-NK) cellinfusion efter haploidentisk stamcellstransplantation för refraktära myeloida maligniteter
En fas I-studie av donatorberikad aktiverad NK (DEA-NK) cellinfusion efter haploidentisk stamcellstransplantation för refraktära myeloida maligniteter
Patienter med återfallsrefraktära myeloida maligniteter [akut myeloid leukemi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferativ (MPD) sjukdom] har inga terapeutiska alternativ för långvarig remission. Haploidentisk cytokinaktiverad (IL-12, IL-18, IL-15) immunterapi med naturliga mördarceller (NK) har använts med viss framgång vid behandling av patienter med refraktärt återfallande AML. En begränsande faktor för in vivo-expansionen av infunderade aktiverade NK-celler är återhämtningen av mottagarens immunsystem som stöter bort de infunderade NK-cellerna. Användningen av haploidentisk aktiverad NK-cellterapi efter haploidentisk transplantation är ett attraktivt alternativ för att inducera in vivo persistens av de infunderade NK-cellerna och stödja antileukemisk effekt.
Detta är en pilotfas Ib-studie som testar genomförbarheten, säkerheten och immunologiska effekterna av dos-eskalerade donatorberikade (αβ-TCR+/CD19+ dubbelt utarmade mononukleära celler) aktiverad naturlig mördarcellinfusion (DEA-NK) på dag +7 efter haploidentisk stamcellstransplantation (Haplo-Tx) med post-transplantation cyklofosfamid (PTCY). Inklusionskriterier inkluderar: vuxen patient med återfallsrefraktär AML, MDS eller MPD, tillgänglig haploidentisk relaterad donator och adekvata organfunktioner för att genomgå allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet. Den kliniska prövningen kommer att inkludera 12-18 försökspersoner i en 3+3 fas I-doseskalering under 24 månader. Försökspersonerna kommer att följas i 6 månader och 1 år efter Haplo-Tx.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med återfallsrefraktära myeloida maligniteter [akut myeloid leukemi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferativ (MPD) sjukdom] har inga terapeutiska alternativ för långvarig remission. Haploidentisk cytokinaktiverad (IL-12, IL-18, IL-15) immunterapi med naturliga mördarceller (NK) har använts med viss framgång vid behandling av patienter med refraktärt återfall av AML. En begränsande faktor för expansionen in vivo av infunderade aktiverade NK-celler är återhämtningen av mottagarens immunsystem som stöter bort de infunderade NK-cellerna. Användningen av haploidentiskt aktiverad NK-cellterapi efter haploidentisk transplantation är ett attraktivt alternativ för att inducera in vivo persistens av de infunderade NK-cellerna och stödja antileukemisk effekt.
Detta är en pilotfas Ib-studie som testar genomförbarheten, säkerheten och immunologiska effekterna av dos-eskalerade donatorberikade (αβ-TCR+/CD19+ dubbelt utarmade mononukleära celler) aktiverad naturlig mördarcellinfusion (DEA-NK) på dag +7 efter haploidentisk stamcellstransplantation (Haplo-Tx) med post-transplantation cyklofosfamid (PTCY). Inklusionskriterier inkluderar: vuxen patient med återfallsrefraktär AML, MDS eller MPD, tillgänglig haploidentisk relaterad donator och adekvata organfunktioner för att genomgå allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet. Den kliniska prövningen kommer att inkludera 12-18 försökspersoner i en 3+3 fas I-doseskalering under 24 månader. Försökspersonerna kommer att följas i 6 månader och 1 år efter Haplo-Tx.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå och underteckna informerat samtycke
- Ålder > 19 år och ≤ 70 år.
- Bedöms vara kvalificerad för allogen stamcellstransplantation med ett minimum KPS på 70 % (bilaga A).
- Tillgänglig HLA-haploidentisk relaterad givare enligt definitionen i avsnitt 5.2.1
Försökspersoner med adekvata organfunktioner mätt med:
- Hjärtat: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara >45 %,
- Lever: Bilirubin < 2,5 mg/dL förutom Gilberts syndrom; och ALT, AST och alkaliskt fosfatas < 5 x ULN.
- Njure: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
- Lung: FEV 1, FVC, DLCO-jonkapacitet) > 45 % förutspått (korrigerat för hemoglobin); eller 02 mättnad > 92 % på rumsluft.
- Kan vara av med kortikosteroider (10 mg eller mindre av prednison eller motsvarande doser av andra systemiska steroider är tillåtna) och andra immunsuppressiva läkemedel som börjar på dag -3
- Patienter med tidigare inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är kvalificerade förutsatt att den har behandlats och cerebral spinalvätska (CSF) är ren i minst 2 veckor före inskrivningen. CNS-terapi (kemoterapi eller strålning) ska fortsätta enligt medicinsk indikation under studiebehandlingen.
- Klinisk diagnos av något av följande:
A. Refraktär AML utan fullständig remission (CR) efter 2 eller flera cykler av induktionsterapi (primär induktionssvikt), eller AML återfall efter att ha erhållit en CR och misslyckades med en eller flera cykler av re-induktionsterapi. decitabin eller azacytidin med venetoclax kommer att betraktas som en cykel av induktionsterapi.
B. Myelodysplastiskt syndrom+/- myeloproliferativ neoplasm MDS/MPN som inte svarade adekvat (beständighet av blaster >5%) på hypometylerande medel och/eller kemoterapi (minst 3 cykler av hypometylerande medel eller 2 cykler av hypometylering + venetoklax eller en induktionscykel kemoterapi)
Exklusions kriterier:
- Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation < 3 månader före inskrivning.
- Blastantal i cirkulerande perifert blod > 1000/µl (trots hydroxiurea och/eller leukaferes).
- Tidigare allogen stamcellstransplantation.
- Närvaro av donatorspecifika antikroppar (DSA) med medelfluorescensintensitet (MFI) på ≥5 000, bedömd med analysen av en enda antigenpärla, < 6 veckor innan transplantationskonditionering påbörjas
- Okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier.
- Fick alla prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dagen av transplantationskonditionering (med början dag -6)
Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida och/eller amma
a. Obs: Alla honor med intakta äggstockar och livmoder kommer att ha två graviditetstester som en del av standardiserade vårdprotokoll före transplantation.
- Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi (slutförd som en del av tester före transplantation).
- Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd).
- Icke-hematologisk malignitet inom tidigare tre (3) år, med undantag för skivepitel- eller basalcellshudkarcinom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Donatorberikad aktiverad NK-infusion (DEA-NK)
Infusion av DEA-NK dag +7 efter transplantation
|
αβ TCR/CD19 utarmade (DEA-NK) celler på dag +7 efter T-cellsfyllda Haplo-Tx med PTCY
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av framgångsrika DEA-NK-cellinfusioner
Tidsram: 100 dagar
|
Bedöm möjligheten att infusionera aktiverad berikad donator naturlig mördarcellinfusion (DEA-NK) dag +7 efter transplantation genom förmågan att tillverka och administrera DEA-NK-cellerna vid studiedosnivåer.
|
100 dagar
|
|
Antal biverkningar för dem som har en DEA-NK-cellinfusion
Tidsram: 100 dagar
|
Bedöm säkerheten för DEA-NK-cellinfusionerna genom att registrera biverkningar som försökspersoner upplevt vid varje dosnivå.
|
100 dagar
|
|
Maximal tolererad dos av DEA-NK-cellinfusioner
Tidsram: 100 dagar
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av DEA-NK-cellinfusion som bestäms av observerade dosbegränsande toxiciteter (DLT).
|
100 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 1 år
|
Non-Relapse Mortality (NRM) vid 100 dagar, 180 dagar och 1 år
|
1 år
|
|
Dags för neutrofil återhämtning
Tidsram: 21 dagar
|
Tid till neutrofilåterhämtning definierad som den första av tre på varandra följande dagar efter den lägsta nivån där det absoluta antalet neutrofiler är minst 500/µl
|
21 dagar
|
|
Dags för blodplättsåterhämtning
Tidsram: 21 dagar
|
Tid till återhämtning av trombocyter definierad som den första dagen då trombocytantalet är minst 20 000/µl utan transfusion under de föregående 7 dagarna
|
21 dagar
|
|
Förekomst av transplantatfel
Tidsram: 35 dagar
|
Incidensen av transplantatsvikt enligt definition av ANC < 500/µl dag +35 i frånvaro av återfall av sjukdom
|
35 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0158-22-FB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .