Infusão de células NK (DEA-NK) ativadas enriquecidas por doador após transplante de células-tronco haploidênticas para neoplasias mieloides refratárias

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar o consentimento informado
2. Idade > 19 anos e ≤ 70 anos.
3. Considerado elegível para transplante alogênico de células-tronco com um KPS mínimo de 70% (Apêndice A).
4. Doador relacionado com HLA-haploidêntico disponível, conforme definido na seção 5.2.1

5. Indivíduos com funções de órgãos adequadas, conforme medido por:

   1. Cardíaco: a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser >45%,
   2. Hepático: Bilirrubina < 2,5 mg/dL exceto para síndrome de Gilbert; e ALT, AST e Fosfatase Alcalina < 5 x LSN.
   3. Renal: TFG > 50 mL/min/1,73m2,
   4. Pulmonar: VEF 1, CVF, capacidade iônica de DLCO) > 45% do previsto (corrigido para hemoglobina); ou 02 saturação > 92% em ar ambiente.
6. Capaz de interromper os corticosteroides (10 mg ou menos de prednisona ou doses equivalentes de outros esteroides sistêmicos são permitidos) e quaisquer outros medicamentos imunossupressores a partir do Dia -3
7. Indivíduos com envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis, desde que tenham sido tratados e o líquido cefalorraquidiano (LCR) esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
8. Diagnóstico clínico de um dos seguintes:

A. LMA refratária sem remissão completa (CR) após 2 ou mais ciclos de terapia de indução (falha de indução primária), ou LMA recidivante após obtenção de CR e falha em um ou mais ciclos de terapia de reindução. decitabina ou azacitidina com venetoclax será considerada como um ciclo de terapia de indução.

B. Síndrome mielodisplásica+/- neoplasia mieloproliferativa MDS/MPN que não respondeu adequadamente (persistência de blastos >5%) a agentes hipometilantes e/ou quimioterapia (mínimo de 3 ciclos de agentes hipometilantes ou 2 ciclos de hipometilação + venetoclax ou um ciclo de indução quimioterapia)

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas < 3 meses antes da inscrição.
2. Contagem de blastos no sangue periférico circulante > 1000/µl (apesar da hidroxiureia e/ou leucaférese).
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
4. Presença de anticorpos específicos do doador (DSA) com intensidade média de fluorescência (MFI) de ≥5.000, conforme avaliado pelo ensaio de esfera de antígeno único, < 6 semanas antes do início do condicionamento do transplante
5. Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves.
6. Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores ao primeiro dia de condicionamento do transplante (começando no dia -6)

7. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas e/ou amamentando

   uma. Observação: Todas as mulheres com ovários e útero intactos farão dois testes de gravidez como parte dos protocolos padrão de atendimento pré-transplante.

8. Evidência de infecção por HIV ou sorologia positiva para HIV conhecida (concluída como parte do teste pré-transplante).
9. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos).
10. Malignidade não hematológica nos três (3) anos anteriores, com exceção de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele.