Donorverrijkte geactiveerde NK-celinfusie (DEA-NK) na haplo-identieke stamceltransplantatie voor refractaire myeloïde maligniteiten
Een fase I-onderzoek met donorverrijkte geactiveerde NK (DEA-NK)-celinfusie na haplo-identieke stamceltransplantatie voor refractaire myeloïde maligniteiten
Patiënten met recidiverende refractaire myeloïde maligniteiten [acute myeloïde leukemie (AML) myelodysplastische (MDS)/myeloproliferatieve (MPD) aandoeningen] hebben geen therapeutische opties voor langdurige remissie. Haplo-identieke cytokine-geactiveerde (IL-12, IL-18, IL-15) natural killer (NK) celimmunotherapie is met enig succes gebruikt bij de behandeling van patiënten met refractaire recidiverende AML. Een beperkende factor voor de in-vivo expansie van geïnfundeerde geactiveerde NK-cellen is het herstel van het immuunsysteem van de ontvanger dat de geïnfundeerde NK-cellen afstoot. Het gebruik van haplo-identieke geactiveerde NK-celtherapie na haplo-identieke transplantatie is een aantrekkelijke optie om in-vivo persistentie van de geïnfundeerde NK-cellen te induceren en de antileukemie-werkzaamheid te ondersteunen.
Dit is een proeffase Ib-studie die de haalbaarheid, veiligheid en immunologische effecten test van dosis-geëscaleerde donorverrijkte (αβ-TCR+/CD19+ dubbel verarmde mononucleaire cellen) geactiveerde natural killer-celinfusie (DEA-NK) op dag +7 na haploidentieke stamceltransplantatie (Haplo-Tx) met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY). Inclusiecriteria zijn onder meer: volwassen patiënt met recidief refractaire AML, MDS of MPD, beschikbare haploidentieke verwante donor en adequate orgaanfuncties om allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit te ondergaan. De klinische proef zal gedurende 24 maanden 12-18 proefpersonen inschrijven in een 3+3 fase I dosisescalatie. De proefpersonen worden gevolgd gedurende 6 maanden en 1 jaar na Haplo-Tx.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met recidiverende refractaire myeloïde maligniteiten [acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastische (MDS)/myeloproliferatieve (MPD) aandoeningen] hebben geen therapeutische opties voor remissie op de lange termijn. Haplo-identieke cytokine-geactiveerde (IL-12, IL-18, IL-15) natural killer (NK) cel-immunotherapie is met enig succes gebruikt bij de behandeling van patiënten met refractaire recidiverende AML. Eén beperkende factor voor de in vivo expansie van geïnfuseerde geactiveerde NK-cellen is het herstel van het immuunsysteem van de ontvanger dat de geïnfuseerde NK-cellen afstoot. Het gebruik van haplo-identieke geactiveerde NK-celtherapie na haplo-identieke transplantatie is een aantrekkelijke optie om in vivo persistentie van de geïnfuseerde NK-cellen te induceren en de anti-leukemische werkzaamheid te ondersteunen.
Dit is een pilot fase Ib-studie die de haalbaarheid, veiligheid en immunologische effecten test van dosis-escalatie van donorverrijkte (αβ-TCR+/CD19+ dubbel uitgeputte mononucleaire cellen) geactiveerde natural killer cell-infusie (DEA-NK) op dag +7 na haplo-identieke stamceltransplantatie (Haplo-Tx) met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY). Inclusiecriteria omvatten: volwassen patiënt met terugval-ongevoelige AML, MDS of MPD, beschikbare haplo-identiek gerelateerde donor en adequate orgaanfuncties om allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit te ondergaan. Voor de klinische proef zullen 12 tot 18 proefpersonen deelnemen aan een 3+3 fase I dosisescalatiemodus gedurende 24 maanden. De proefpersonen zullen gedurende 6 maanden en 1 jaar na Haplo-Tx worden gevolgd.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
- Leeftijd > 19 jaar en ≤ 70 jaar.
- Komt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie met een minimale KPS van 70% (Bijlage A).
- Beschikbare HLA-haploidentieke verwante donor zoals gedefinieerd in rubriek 5.2.1
Proefpersonen met adequate orgaanfuncties zoals gemeten door:
- Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet >45% zijn,
- Lever: bilirubine < 2,5 mg/dl behalve bij het syndroom van Gilbert; en ALT, AST en alkalische fosfatase < 5 x ULN.
- Nier: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
- Pulmonair: FEV 1, FVC, DLCO ionencapaciteit) > 45% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); of 02 verzadiging > 92% op kamerlucht.
- In staat zijn om geen corticosteroïden meer te gebruiken (10 mg of minder prednison of equivalente doses van andere systemische steroïden zijn toegestaan) en andere immuunonderdrukkende medicatie vanaf dag -3
- Proefpersonen met eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking op voorwaarde dat het is behandeld en het cerebrospinaal vocht (CSF) vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
- Klinische diagnose van een van de volgende:
A. Refractaire AML zonder volledige remissie (CR) na 2 of meer cycli van inductietherapie (primair inductiefalen), of AML herviel na het verkrijgen van een CR en faalde in een of meer cycli van herinductietherapie. decitabine of azacytidine met venetoclax zal worden beschouwd als één cyclus van inductietherapie.
B. Myelodysplastisch syndroom+/- myeloproliferatief neoplasma MDS/MPN dat niet adequaat reageerde (aanhoudende blasten >5%) op hypomethylerende middelen en/of chemotherapie (minimaal 3 cycli hypomethylerende middelen of 2 cycli hypomethylerende + venetoclax of één inductiekuur chemotherapie)
Uitsluitingscriteria:
- Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie < 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Aantal circulerende perifere bloedblasten > 1000/µl (ondanks hydroxyureum en/of leukaferese).
- Eerdere allogene stamceltransplantatie.
- Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van ≥ 5000, zoals vastgesteld met de single antigen bead assay, < 6 weken voorafgaand aan de start van de transplantatieconditionering
- Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën.
- Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van transplantatieconditionering (beginnend op dag -6)
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven
a. Opmerking: alle vrouwtjes met intacte eierstokken en baarmoeder ondergaan twee zwangerschapstesten als onderdeel van de standaardzorgprotocollen vóór transplantatie.
- Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie (ingevuld als onderdeel van pre-transplantatietesten).
- Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen).
- Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen drie (3) jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Donorverrijkte geactiveerde NK-infusie (DEA-NK)
Infusie van DEA-NK op dag +7 na transplantatie
|
αβ TCR/CD19 verarmde (DEA-NK) cellen op dag +7 post T-cel vol Haplo-Tx met PTCY
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage succesvolle DEA-NK-celinfusies
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Beoordeel de haalbaarheid van infusie van geactiveerde verrijkte donor natural killer cell infusion (DEA-NK) op dag +7 na transplantatie door de mogelijkheid om de DEA-NK-cellen te produceren en toe te dienen op studiedosisniveaus.
|
100 dagen
|
|
Aantal bijwerkingen voor degenen die een DEA-NK-celinfusie hebben gehad
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Beoordeel de veiligheid van de DEA-NK-celinfusies door bij elk dosisniveau bijwerkingen vast te leggen die de proefpersonen hebben ervaren.
|
100 dagen
|
|
Maximaal getolereerde dosis DEA-NK-celinfusies
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van DEA-NK-celinfusie te bepalen, zoals bepaald door waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT).
|
100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfer zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Non-Relapse Mortality (NRM) na 100 dagen, 180 dagen en 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Tijd tot herstel van neutrofielen gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen na het dieptepunt dat het absolute aantal neutrofielen ten minste 500/µl is
|
21 dagen
|
|
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Tijd tot herstel van bloedplaatjes gedefinieerd als de eerste dag dat het aantal bloedplaatjes ten minste 20.000/µl is zonder een transfusie in de voorgaande 7 dagen
|
21 dagen
|
|
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: 35 dagen
|
Incidentie van transplantaatfalen zoals gedefinieerd door ANC < 500/µl op dag +35 bij afwezigheid van terugkeer van de ziekte
|
35 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0158-22-FB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .