Luovuttajarikastettu aktivoitu NK (DEA-NK) -soluinfuusio haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen refraktaaristen myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
Vaiheen I koe luovuttajarikastetuista aktivoiduista NK-soluista (DEA-NK) -soluinfuusion haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen refraktaaristen myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
Potilailla, joilla on uusiutuvia refraktaarisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia [akuutti myelooinen leukemia (AML) myelodysplastinen (MDS) / myeloproliferatiiviset (MPD) sairaudet], ei ole hoitovaihtoehtoja pitkäaikaiseen remissioon. Haploidenttistä sytokiiniaktivoitua (IL-12, IL-18, IL-15) luonnollista tappajasolujen (NK) immunoterapiaa on käytetty jonkin verran menestyksekkäästi potilaiden hoidossa, joilla on refraktaarinen uusiutunut AML. Yksi rajoittava tekijä infusoitujen aktivoitujen NK-solujen in vivo -laajenemisessa on vastaanottajan immuunijärjestelmän toipuminen, joka hylkii infusoidut NK-solut. Haploidenttisesti aktivoitujen NK-solujen hoidon käyttö haploidenttisen siirron jälkeisenä on houkutteleva vaihtoehto infusoitujen NK-solujen in vivo -pysymisen indusoimiseksi ja leukemiavastaisen tehon tukemiseksi.
Tämä on pilottivaiheen Ib koe, jossa testataan annoksella suurennetun luovuttajarikastetun (αβ-TCR+/CD19+ kaksinkertaisen tyhjennetyn mononukleaarisen solun) aktivoidun luonnollisen tappajasoluinfuusion (DEA-NK) toteutettavuutta, turvallisuutta ja immunologisia vaikutuksia päivänä +7 haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen. (Haplo-Tx) siirron jälkeisellä syklofosfamidilla (PTCY). Sisällyttämiskriteereitä ovat: aikuinen potilas, jolla on uusiutuva refraktorinen AML, MDS tai MPD, saatavilla oleva haploidenttinen luovuttaja ja riittävät elintoiminnot heikentyneen allogeenisen kantasolusiirron suorittamiseksi. Kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan 12–18 koehenkilöä 3+3 vaiheen I annosta korottamalla 24 kuukauden aikana. Koehenkilöitä seurataan 6 kuukautta ja 1 vuosi Haplo-Tx:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on uusiutuvia refraktaarisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia [akuutti myelooinen leukemia (AML) myelodysplastinen (MDS) / myeloproliferatiiviset (MPD) sairaudet], ei ole hoitovaihtoehtoja pitkäaikaiseen remissioon. Haploidenttistä sytokiiniaktivoitua (IL-12, IL-18, IL-15) luonnollista tappajasolujen (NK) immunoterapiaa on käytetty jonkin verran menestyksekkäästi hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen uusiutunut AML. Yksi rajoittava tekijä infusoitujen aktivoitujen NK-solujen in vivo -laajenemisessa on vastaanottajan immuunijärjestelmän toipuminen, joka hylkii infusoidut NK-solut. Haploidenttisesti aktivoidun NK-soluhoidon käyttö haploidenttisen siirron jälkeisenä on houkutteleva vaihtoehto infusoitujen NK-solujen in vivo -pysymisen indusoimiseksi ja leukemian vastaisen tehon tukemiseksi.
Tämä on pilottivaiheen Ib koe, jossa testataan annoksella suurennetun luovuttajan rikastetun (αβ-TCR+/CD19+ kaksinkertaisesti tyhjennetyn mononukleaarisen solun) aktivoidun luonnollisen tappajasoluinfuusion (DEA-NK) toteutettavuutta, turvallisuutta ja immunologisia vaikutuksia päivänä +7 haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen. (Haplo-Tx) siirron jälkeisellä syklofosfamidilla (PTCY). Sisällyttämiskriteereitä ovat: aikuinen potilas, jolla on uusiutuva refraktorinen AML, MDS tai MPD, saatavilla oleva haploidenttinen luovuttaja ja riittävät elintoiminnot heikentyneen allogeenisen kantasolusiirron suorittamiseksi. Kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan 12–18 koehenkilöä 3+3 vaiheen I annosta korottamalla 24 kuukauden aikana. Koehenkilöitä seurataan 6 kuukautta ja 1 vuosi Haplo-Tx:n jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Ikä > 19 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
- Katsotaan kelvollisiksi allogeeniseen kantasolusiirtoon, kun KPS on vähintään 70 % (Liite A).
- Käytettävissä oleva HLA-haploidenttinen luovuttaja, kuten kohdassa 5.2.1 on määritelty
Koehenkilöt, joilla on riittävät elintoiminnot mitattuna:
- Sydän: Lepotilassa vasemman kammion ejektiofraktion on oltava >45 %.
- Maksa: Bilirubiini < 2,5 mg/dl Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta; ja ALT, AST ja alkalinen fosfataasi < 5 x ULN.
- Munuaiset: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
- Keuhko: FEV 1, FVC, DLCO-ionikapasiteetti) > 45 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla); tai 02 kylläisyys > 92 % huoneilmasta.
- Pystyy olemaan käyttämättä kortikosteroideja (10 mg tai vähemmän prednisonia tai vastaavia annoksia muita systeemisiä steroideja on sallittu) ja muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä alkaen päivästä -3
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) vaikutusta, ovat kelvollisia edellyttäen, että niitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste (CSF) on kirkasta vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.
- Kliininen diagnoosi jollekin seuraavista:
A. Refraktorinen AML ilman täydellistä remissiota (CR) 2 tai useamman induktiohoitojakson jälkeen (primaarinen induktion epäonnistuminen) tai AML uusiutui CR:n saamisen jälkeen ja epäonnistui yhden tai useamman uudelleeninduktiohoidon syklin jälkeen. desitabiinin tai atsasytidiinin ja venetoklaksin käyttöä pidetään yhtenä induktiohoitojaksona.
B. Myelodysplastinen oireyhtymä +/- myeloproliferatiivinen kasvain MDS/MPN, joka ei reagoinut riittävästi (blastien pysyvyys > 5 %) hypometylointiaineisiin ja/tai kemoterapiaan (vähintään 3 hypometylointisykliä tai 2 hypometylointisykliä + venetoklaksi tai yksi induktiosykli kemoterapia)
Poissulkemiskriteerit:
- Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Kiertävän perifeerisen veren blastiluku > 1000/µl (huolimatta hydroksiureasta ja/tai leukafereesista).
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
- Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) läsnäolo, joiden keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) on ≥5 000 määritettynä yksittäisellä antigeenihelmimäärityksellä, < 6 viikkoa ennen transplantaation käsittelyn aloittamista
- Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt.
- Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä elinsiirtopäivää (alkaen päivästä -6)
Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana ja/tai imettävät
a. Huomautus: Kaikille naisille, joilla on ehjät munasarjat ja kohtu, tehdään kaksi raskaustestiä osana tavallista hoitoa ennen siirtoa.
- Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia (täytetty osana siirtoa edeltävää testausta).
- Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käyt parhaillaan lääkitystä kliinisten oireiden etenemisestä tai radiologisista löydöksistä).
- Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain kolmen (3) edeltävän vuoden aikana, lukuun ottamatta levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luovuttajarikastettu aktivoitu NK-infuusio (DEA-NK)
DEA-NK:n infuusio päivänä +7 transplantaation jälkeen
|
αβ TCR/CD19 -tyhjentyneet solut (DEA-NK) päivänä +7 T-solujen täyttymisen jälkeen Haplo-Tx:llä PTCY:llä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistuneiden DEA-NK-soluinfuusioiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Arvioi aktivoitujen rikastettujen luovuttajien luonnollisten tappajasolujen infuusion (DEA-NK) infusoinnin toteutettavuus päivänä +7 transplantaation jälkeen kyvyllä valmistaa ja antaa DEA-NK-soluja tutkimusannostasoilla.
|
100 päivää
|
|
DEA-NK-soluinfuusion saaneiden haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Arvioi DEA-NK-soluinfuusioiden turvallisuus kirjaamalla koehenkilöiden kokemat haittatapahtumat kullakin annostasolla.
|
100 päivää
|
|
Suurin siedetty DEA-NK-soluinfuusioiden annos
Aikaikkuna: 100 päivää
|
DEA-NK-soluinfuusion suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella.
|
100 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Non-relapse Mortality (NRM) 100 päivän, 180 päivän ja 1 vuoden kohdalla
|
1 vuosi
|
|
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Aika neutrofiilien palautumiseen määritellään ensimmäisenä 3 peräkkäisestä päivästä sen jälkeen, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä on vähintään 500/µl
|
21 päivää
|
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen määriteltynä ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä on vähintään 20 000/µl ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana
|
21 päivää
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus ANC:n mukaan < 500/µl päivään +35 mennessä ilman taudin uusiutumista
|
35 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0158-22-FB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .