Donoranriket aktivert NK (DEA-NK) celleinfusjon etter haploidentisk stamcelletransplantasjon for refraktære myeloide maligniteter
En fase I-forsøk med donorberiket aktivert NK (DEA-NK) celleinfusjon etter haploidentisk stamcelletransplantasjon for refraktære myeloide maligniteter
Pasienter med tilbakefallsrefraktære myeloide maligniteter [akutt myeloid leukemi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferative (MPD) lidelser] har ingen terapeutiske muligheter for langvarig remisjon. Haploidentisk cytokinaktivert (IL-12, IL-18, IL-15) naturlig drepende (NK) celle immunterapi har blitt brukt med en viss suksess i behandling av pasienter med refraktær residiverende AML. En begrensende faktor for in vivo utvidelse av infunderte aktiverte NK-celler er gjenoppretting av mottakerens immunsystem som avviser de infunderte NK-cellene. Bruken av haploidentisk aktivert NK-celleterapi etter haploidentisk transplantasjon er et attraktivt alternativ for å indusere in vivo persistens av de infunderte NK-cellene og støtte antileukemisk effekt.
Dette er en pilotfase Ib-studie som tester gjennomførbarheten, sikkerheten og immunologiske effekter av doseeskalert donoranriket (αβ-TCR+/CD19+ doble utarmede mononukleære celler) aktivert naturlig drepecelleinfusjon (DEA-NK) på dag +7 etter haploidentisk stamcelletransplantasjon (Haplo-Tx) med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCY). Inklusjonskriterier inkluderer: voksen pasient med tilbakefallsrefraktær AML, MDS eller MPD, tilgjengelig haploidentisk relatert donor og tilstrekkelige organfunksjoner for å gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet. Den kliniske studien vil inkludere 12-18 forsøkspersoner i en 3+3 fase I-doseeskaleringsmåte over 24 måneder. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 6 måneder og 1 år etter Haplo-Tx.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med tilbakefallsrefraktære myeloide maligniteter [akutt myeloid leukemi (AML) myelodysplastisk (MDS)/myeloproliferative (MPD) lidelser] har ingen terapeutiske muligheter for langvarig remisjon. Haploidentisk cytokinaktivert (IL-12, IL-18, IL-15) naturlig drepende (NK) celle immunterapi har blitt brukt med en viss suksess i behandling av pasienter med refraktær residiverende AML. En begrensende faktor for in vivo ekspansjon av infunderte aktiverte NK-celler er gjenoppretting av mottakerens immunsystem som avviser de infunderte NK-cellene. Bruken av haploidentisk aktivert NK-celleterapi etter haploidentisk transplantasjon er et attraktivt alternativ for å indusere in vivo persistens av de infunderte NK-cellene og støtte antileukemisk effekt.
Dette er et pilotfase Ib-forsøk som tester gjennomførbarheten, sikkerheten og immunologiske effekter av doseeskalert donoranriket (αβ-TCR+/CD19+ doble utarmede mononukleære celler) aktivert naturlig drepecelleinfusjon (DEA-NK) på dag +7 etter haploidentisk stamcelletransplantasjon (Haplo-Tx) med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCY). Inklusjonskriterier inkluderer: voksen pasient med tilbakefallsrefraktær AML, MDS eller MPD, tilgjengelig haploidentisk relatert donor og tilstrekkelige organfunksjoner for å gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet. Den kliniske studien vil inkludere 12-18 forsøkspersoner i en 3+3 fase I-doseeskaleringsmåte over 24 måneder. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 6 måneder og 1 år etter Haplo-Tx.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne forstå og signere informert samtykke
- Alder > 19 år og ≤ 70 år.
- Anses som kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon med minimum KPS på 70 % (vedlegg A).
- Tilgjengelig HLA-haploidentisk relatert donor som definert i avsnitt 5.2.1
Personer med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:
- Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være >45 %,
- Lever: Bilirubin < 2,5 mg/dL bortsett fra Gilbert syndrom; og ALT, AST og alkalisk fosfatase < 5 x ULN.
- Nyre: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
- Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO ionekapasitet) > 45 % predikert (korrigert for hemoglobin); eller 02 metning > 92 % på romluft.
- Kunne holde på med kortikosteroider (10 mg eller mindre prednison eller tilsvarende doser av andre systemiske steroider er tillatt) og andre immundempende medisiner som begynner på dag -3
- Personer med tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at den har blitt behandlet og cerebral spinalvæske (CSF) er klar i minst 2 uker før registrering. CNS-behandling (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.
- Klinisk diagnose av en av følgende:
A. Refraktær AML uten fullstendig remisjon (CR) etter 2 eller flere sykluser med induksjonsterapi (primær induksjonssvikt), eller AML fikk tilbakefall etter å ha oppnådd en CR og mislyktes i en eller flere sykluser med re-induksjonsterapi. decitabin eller azacytidin med venetoclax vil bli vurdert som én syklus med induksjonsterapi.
B. Myelodysplastisk syndrom+/- myeloproliferativ neoplasma MDS/MPN som ikke responderte tilstrekkelig (vedvarende blaster >5 %) på hypometylerende midler og/eller kjemoterapi (minimum 3 sykluser med hypometylerende midler eller 2 sykluser med hypometylering + venetoklaks eller én syklus med induksjon kjemoterapi)
Ekskluderingskriterier:
- Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 3 måneder før registrering.
- Blasttall i sirkulerende perifert blod > 1000/µl (til tross for hydroksyurea og/eller leukaferese).
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
- Tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer (DSA) med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥5 000 som vurdert ved enkeltantigenperleanalysen, < 6 uker før start av transplantasjonskondisjonering
- Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier.
- Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dagen av transplantasjonskondisjonering (startet på dag -6)
Kvinner i fertil alder må ikke være gravide og/eller amme
en. Merk: Alle kvinner med intakte eggstokker og livmor vil ha to graviditetstester som en del av standard behandlingsprotokoller før transplantasjon.
- Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi (fullført som en del av pre-transplantasjonstesting).
- Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn).
- Ikke-hematologisk malignitet innen tre (3) år, med unntak av plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Donorberiket aktivert NK-infusjon (DEA-NK)
Infusjon av DEA-NK på dag +7 etter transplantasjon
|
αβ TCR/CD19 utarmede (DEA-NK) celler på dag +7 etter T-celle fylt Haplo-Tx med PTCY
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av vellykkede DEA-NK-celleinfusjoner
Tidsramme: 100 dager
|
Vurder muligheten for å infusjonere aktivert anriket donor naturlig drepercelleinfusjon (DEA-NK) på dag +7 etter transplantasjon ved å kunne produsere og administrere DEA-NK-cellene ved studiedosenivåer.
|
100 dager
|
|
Antall uønskede hendelser for de som har en DEA-NK celleinfusjon
Tidsramme: 100 dager
|
Vurder sikkerheten til DEA-NK-celleinfusjonene ved å registrere uønskede hendelser opplevd av forsøkspersoner på hvert dosenivå.
|
100 dager
|
|
Maksimal tolerert dose av DEA-NK celleinfusjoner
Tidsramme: 100 dager
|
For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av DEA-NK-celleinfusjon som bestemt av observert dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
100 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) etter 100 dager, 180 dager og 1 år
|
1 år
|
|
Tid for nøytrofilgjenoppretting
Tidsramme: 21 dager
|
Tid til nøytrofilgjenoppretting definert som den første av 3 påfølgende dager etter nadiret at det absolutte nøytrofiltallet er minst 500/µl
|
21 dager
|
|
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: 21 dager
|
Tid til blodplategjenoppretting definert som den første dagen da blodplateantallet er minst 20 000/µl uten transfusjon i de foregående 7 dagene
|
21 dager
|
|
Forekomst av graftsvikt
Tidsramme: 35 dager
|
Forekomst av graftsvikt som definert av ANC < 500/µl etter dag +35 i fravær av tilbakefall av sykdom
|
35 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zaid Al-Kadhimi, MD, University of Nebraska
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0158-22-FB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .