Infusión de células NK activadas enriquecidas por donante (DEA-NK) después del trasplante de células madre haploidénticas para neoplasias malignas mieloides refractarias

Criterios de inclusión:

1. Capaz de entender y firmar el Consentimiento informado
2. Edad > 19 años y ≤ 70 años.
3. Considerado elegible para trasplante alogénico de células madre con un KPS mínimo del 70 % (Apéndice A).
4. Donante emparentado HLA-haploidéntico disponible según se define en la sección 5.2.1

5. Sujetos con funciones orgánicas adecuadas medidas por:

   1. Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser >45%,
   2. Hepático: Bilirrubina < 2,5 mg/dl excepto en el síndrome de Gilbert; y ALT, AST y fosfatasa alcalina < 5 x LSN.
   3. Renal: FG > 50 ml/min/1,73 m2,
   4. Pulmonar: FEV 1, FVC, capacidad de iones DLCO) > 45 % del valor teórico (corregido por hemoglobina); o saturación de O2 > 92% en aire ambiente.
6. Capaz de dejar de tomar corticosteroides (se permiten 10 mg o menos de prednisona o dosis equivalentes de otros esteroides sistémicos) y cualquier otro medicamento inmunosupresor a partir del día -3
7. Los sujetos con afectación previa del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que hayan sido tratados y el líquido cefalorraquídeo (LCR) esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
8. Diagnóstico clínico de uno de los siguientes:

A. AML refractaria sin remisión completa (RC) después de 2 o más ciclos de terapia de inducción (falla de inducción primaria) o AML recidivante después de obtener una RC y falló uno o más ciclos de terapia de reinducción. decitabina o azacitidina con venetoclax se considerará como un ciclo de terapia de inducción.

B. Síndrome mielodisplásico +/- neoplasia mieloproliferativa SMD/NMP que no respondió adecuadamente (persistencia de blastos >5%) a agentes hipometilantes y/o quimioterapia (mínimo de 3 ciclos de agentes hipometilantes o 2 ciclos de hipometilación + venetoclax o un ciclo de inducción quimioterapia)

Criterio de exclusión:

1. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas < 3 meses antes de la inscripción.
2. Recuento de blastos en sangre periférica circulante > 1000/µl (a pesar de la hidroxiurea o la leucaféresis).
3. Trasplante alogénico previo de células madre.
4. Presencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) con intensidad de fluorescencia media (MFI) de ≥5000 según lo evaluado por el ensayo de microesferas de antígeno único, < 6 semanas antes de comenzar el acondicionamiento del trasplante
5. Angina no controlada, arritmias ventriculares severas no controladas.
6. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al primer día del acondicionamiento del trasplante (a partir del día -6)

7. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y/o amamantando

   una. Nota: A todas las mujeres con ovarios y útero intactos se les realizarán dos pruebas de embarazo como parte de los protocolos estándar de atención previa al trasplante.

8. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida (completada como parte de las pruebas previas al trasplante).
9. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
10. Neoplasia maligna no hematológica dentro de los tres (3) años anteriores, con la excepción del carcinoma de piel de células escamosas o de células basales.