Spender-angereicherte aktivierte NK (DEA-NK)-Zellinfusion nach haploidentischer Stammzelltransplantation für refraktäre myeloische Malignome

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, informierte Zustimmung zu verstehen und zu unterzeichnen
2. Alter > 19 Jahre und ≤ 70 Jahre.
3. Gilt als geeignet für eine allogene Stammzelltransplantation mit einem KPS von mindestens 70 % (Anhang A).
4. Verfügbarer HLA-haploidentischer verwandter Spender wie in Abschnitt 5.2.1 definiert

5. Probanden mit angemessenen Organfunktionen gemessen an:

   1. Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss > 45 % sein,
   2. Leber: Bilirubin < 2,5 mg/dl außer Gilbert-Syndrom; und ALT, AST und alkalische Phosphatase < 5 x ULN.
   3. Nieren: GFR > 50 ml/min/1,73 m2,
   4. Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO-Ionenkapazität) > 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); oder O2-Sättigung > 92 % der Raumluft.
6. Kann ab Tag -3 von Kortikosteroiden (10 mg oder weniger Prednison oder äquivalente Dosen anderer systemischer Steroide sind erlaubt) und anderen immunsuppressiven Medikamenten abgesetzt werden
7. Probanden mit vorheriger Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind förderfähig, sofern sie behandelt wurden und die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung klar ist. Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während der Studienbehandlung je nach medizinischer Indikation fortgesetzt werden.
8. Klinische Diagnose einer der folgenden:

A. Refraktäre AML ohne vollständige Remission (CR) nach 2 oder mehr Zyklen der Induktionstherapie (primäres Induktionsversagen) oder AML rezidivierte nach Erhalt einer CR und brach einen oder mehrere Zyklen der Reinduktionstherapie aus. Decitabin oder Azacytidin mit Venetoclax wird als ein Zyklus der Induktionstherapie betrachtet.

B. Myelodysplastisches Syndrom +/- myeloproliferative Neoplasie MDS/MPN, die nicht angemessen auf hypomethylierende Wirkstoffe und/oder Chemotherapie (mindestens 3 Zyklen mit hypomethylierenden Wirkstoffen oder 2 Zyklen mit hypomethylierenden Wirkstoffen + Venetoclax oder ein Induktionszyklus) ansprachen (Persistenz von Blasten > 5 %). Chemotherapie)

Ausschlusskriterien:

1. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation < 3 Monate vor der Einschreibung.
2. Blastenzahl im zirkulierenden peripheren Blut > 1000/µl (trotz Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese).
3. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
4. Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von ≥ 5000, wie durch den Single-Antigen-Bead-Assay festgestellt, < 6 Wochen vor Beginn der Transplantatkonditionierung
5. Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien.
6. Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb der 14 Tage vor dem ersten Tag der Transplantationskonditionierung (ab Tag -6)

7. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und/oder stillen

   a. Hinweis: Bei allen Frauen mit intakten Eierstöcken und Gebärmutter werden zwei Schwangerschaftstests als Teil der Standardprotokolle vor der Transplantation durchgeführt.

8. Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannter HIV-positiver Serologie (abgeschlossen als Teil der Tests vor der Transplantation).
9. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Hinweis auf Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologische Befunde).
10. Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten drei (3) Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut.