転移部位10個までの転移性結腸直腸がん患者に対する定位放射線療法と併用した全身療法 (SIRIUS)
転移性結腸直腸がん患者における全身療法と定位放射線療法を併用した全身療法を評価するための多施設共同第II相ランダム化試験
限られたオリゴ転移を有する少数の結腸直腸がん患者は、転移の局所治療（切除、切除など）の候補となる可能性があります。 しかし、より広範な転移性疾患を有する患者が目に見える転移を制御する局所療法から利益を得られるかどうかは不明である。
この研究の目的は、転移性結腸直腸がん（mCRC）および転移数が10以下の患者における、全身療法単独と比較した定位的体部放射線療法（SBRT）の安全性と有効性に対する全身療法との併用の影響を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
限られた切除不能な転移状況での転移に対する定位的体部放射線療法（SBRT）の追加は、無増悪生存期間（PFS）を改善する可能性があります。 mCRC患者における局所治療の追加が成功するかどうかは、顕微鏡的な疾患の制御、肉眼的な疾患の診断精度、および周囲の組織への追加毒性を制限しながら、検出されたすべての転移の効果的な治療に大きく依存します。 ごく最近まで、標的の移動や周囲の放射線感受性構造への毒性のため、SBRT の使用は限られた数の場所でのみ可能でした。 MRI ガイド下放射線治療の導入により、MRI で可視化された解剖学的構造に基づいて毎日新しい治療計画を立てることができるため、これらの制限は大幅に軽減されました。 これにより、放射線照射野内の健康な組織が少ない場合の不確実性に対して、より小さなマージンを使用することが可能になります。 これにより、転移に局所制御を加えるSBRTのより広範な適用が可能になった。
この研究は、mCRCおよび転移が10以下で根治療薬による局所治療の選択肢がない患者を対象に、全身療法単独と比較したSBRT併用の非盲検多施設ランダム化第II相スクリーニング試験で、安全性と有効性を評価するものである。 CAPOX-B、FOLFOX-B、または FOLFOXIRI-B の治療を目的としており、疾患が安定している、または部分奏効がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584CX
- UMC Utrecht
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Utrecht、オランダ、3543AZ
- St. Antonius
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Utrecht、オランダ、3582KE
- Diakonessenhuis
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、オランダ、3813TZ
- Meander Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- オランダの将来大腸がんコホート (PLCRC) に登録されました
- -緩和的全身療法の開始時に、CAPOX-Bの最大耐用量（MTD）サイクルを6サイクル、またはFOLFOX-BまたはFOLFOXIRI-BのMTDを8サイクル受ける意向。
- ユトレヒト大学医療センター（UMCU）の中央審査により転移が10個以下と判定された
- RECIST 1.1基準による最初の化学療法後の安定した疾患または部分奏効。
- 期待されるフォローアップの適切性
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1
- 平均余命 > 12週間
- 正常な骨髄機能（Hb≧6.0）によって判断される、初期治療開始時に適切な臓器機能があること。 mmol/L、絶対好中球数 ≥1.5 x 10^9/L、血小板 ≥100 x 10^9/L)、腎機能 (血清クレアチニン ≤ 1.5x 正常上限 (ULN) およびクレアチニン クリアランス、コッククロフト式、≧ 30 ml/分）および肝機能（肝転移が存在しない場合は血清ビリルビン ≤ 2 x ULN、血清トランスアミナーゼ ≤ 3 x ULN、または肝転移が存在する場合は ≤ 5x ULN）
- 書面によるインフォームドコンセント（SIRIUS）
除外基準:
- CAPOX-B の 3 サイクル未満、または FOLFOX-B または FOLFOXIRI-B の 4 サイクル未満（用量の減量は許可される）。
- CAPOX-B の 6 サイクルを超える、または FOLFOX-B または FOLFOXIRI-B の 8 サイクルを超える。
- 地元の腫瘍委員会による治癒目的の治療の可能性
- 以前に治療した放射線量との大幅な重複。 複合計画が本明細書の線量制約を満たす限り、以前の放射線治療は許可されます。
- 放射線療法には適さない（例： 癌性腹膜炎）
- 転移性疾患に対する以前の全身治療。ステージ II/III の結腸直腸癌に対する事前補助治療は、最初の全身治療開始の 6 か月以上前に行う場合に許可されます。
- 重篤な併存疾患または治療（全身治療と放射線治療の両方を含む）の安全な実施を妨げるその他の状態
- 妊娠中または授乳中の女性
- 予後を妨げるその他の悪性腫瘍
- 任意の併用実験的治療。
- 禁忌 MR-LINAC (ペースメーカーまたは植込み型除細動器)
- マイクロサテライトの不安定性またはミスマッチ修復腫瘍の欠損
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：全身維持療法
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CAP + ベバシズマブ (CAPOX-B 後) ベバシズマブ 7.5mg/kg 静注1 日目にカペシタビン 1250 mg/m2、年齢が 1～14 日目に 1 日 2 回経口投与 5-FU/LV + ベバシズマブ (FOLFOX-B に続く) ベバシズマブ 5.0mg/kg i.v. ロイコボリン 400 mg/m2 静脈内投与と併用 1日目に5FU 400 mg/m2をボーラス投与。 続いて、5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間かけて持続注入します。 5-FU + ベバシズマブを 2 週間ごとに繰り返します。 5-FU/LV + ベバシズマブ (FOLFOXIRI-B 後) ベバシズマブ 5.0mg/kg i.v. ロイコボリン 400 mg/m2 静脈内投与と併用 すべて1日目に。 続いて、5-フルオロウラシル 3200 mg/m2 を 46 時間かけて持続注入します。 5-FU + ベバシズマブを 2 週間ごとに繰り返します。 S1 をフルオロピリミジン療法の代替として使用する場合、1 日から 14 日目まで 1 日 2 回、30 mg/m2 の用量で投与されます。 S1 は 3 週間ごとに繰り返されます。 |
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実験的：定位的体部放射線療法（SBRT）と併用した全身維持療法
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CAP + ベバシズマブ (CAPOX-B 後) ベバシズマブ 7.5mg/kg 静注1 日目にカペシタビン 1250 mg/m2、年齢が 1～14 日目に 1 日 2 回経口投与 5-FU/LV + ベバシズマブ (FOLFOX-B に続く) ベバシズマブ 5.0mg/kg i.v. ロイコボリン 400 mg/m2 静脈内投与と併用 1日目に5FU 400 mg/m2をボーラス投与。 続いて、5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 46 時間かけて持続注入します。 5-FU + ベバシズマブを 2 週間ごとに繰り返します。 5-FU/LV + ベバシズマブ (FOLFOXIRI-B 後) ベバシズマブ 5.0mg/kg i.v. ロイコボリン 400 mg/m2 静脈内投与と併用 すべて1日目に。 続いて、5-フルオロウラシル 3200 mg/m2 を 46 時間かけて持続注入します。 5-FU + ベバシズマブを 2 週間ごとに繰り返します。 S1 をフルオロピリミジン療法の代替として使用する場合、1 日から 14 日目まで 1 日 2 回、30 mg/m2 の用量で投与されます。 S1 は 3 週間ごとに繰り返されます。
患者は、まだ原位置にある場合には原発腫瘍を含む巨視的な腫瘍部位のそれぞれに 15 Gy の単回照射を受けることになります。
すべての病変が治療されます。
治療は、従来の線形加速器 (LINAC) または MR-LINAC のいずれかで、治療する放射線腫瘍医の判断に応じて最適なターゲットを設定できる画像誘導方式で行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：研究完了までに平均24か月
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無作為化から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
疾患の進行は、RECIST 1.1 基準に従って X 線画像で観察される腫瘍反応に基づいています。
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研究完了までに平均24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予想される発生率と比較した研究に含まれる患者の数によって評価された発生率。
時間枠：研究完了までに平均24か月
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24 か月以内に 93 人の患者が参加すると予想されます。
したがって、この研究で予想される増加率は月あたり約 4 人の患者です。
積算率の情報は、総積算率、各学習センターの積算率、スクリーニング不合格などから利用されます。
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研究完了までに平均24か月
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治療成功率
時間枠：研究完了までに平均24か月
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SBRT の線量強度は、計画目標体積 (PTV) の 95% のすべての病変に対して計画線量の 90% 以上を投与された患者の数に基づいています。
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研究完了までに平均24か月
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CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究完了までに平均24か月
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これは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v5.0) に従った無作為化以降、新たに開発された特定の関心のあるグレード 2 の毒性およびグレード 3 ～ 4 の毒性として定義される、SBRT 関連の毒性を有する患者の数に基づきます。
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研究完了までに平均24か月
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全生存
時間枠：最長72ヶ月
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無作為化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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最長72ヶ月
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ベースラインおよび 3 か月ごとの時点からの生活の質アンケートコア 30 (QLQ-C30) の要約スコアに基づいて、健康関連の生活の質の変化を比較します。
時間枠：研究完了までに平均24か月
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EORTC QLQ-C30 は、がん患者の全体的な生活の質を評価するための 30 項目の質問票です。
ほとんどの質問は 4 段階評価 (1「まったくない」から 4「非常にそう思う」) を使用しました。 2 つの質問には 7 段階評価 (1 つの「非常に悪い」から 7 つの「非常に良い」) が使用されました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、機能レベルが高くなります。
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研究完了までに平均24か月
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ベースラインおよび 3 か月ごとの時点からの生活の質アンケートコア 29 (QLQ-C29) の要約スコアに基づいて、健康関連の生活の質の変化を比較します。
時間枠：研究完了までに平均24か月
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EORTC QLQ-C30 は、がん患者の全体的な生活の質を評価するための 29 項目の質問票です。
すべての質問は 4 段階評価 (1「まったくない」から 4「非常にそう思う」) を使用しました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、機能レベルが高くなります。
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研究完了までに平均24か月
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ベースラインおよび 3 か月ごとの時点からの多次元疲労インベントリ (MFI-20) の概要スコアに基づいて、健康関連の生活の質からの変化を比較します。
時間枠：研究完了までに平均24か月
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MFI は、全身疲労、肉体的疲労、精神的疲労、モチベーションの低下、活動の低下の次元で疲労を測定するように設計された、検証済みの 20 項目の自己報告測定器です。
回答者は、直線的に配置された 5 つのボックスのうち 1 つに「X」をマークするよう求められます。1 は「はい、それは真実です」、5 は「いいえ、それは真実ではありません」です。
各サブスケールは 4 つの項目で構成され、2 つは疲労を示唆し、2 つは禁忌を示します。
示唆的な質問の場合、スコアが高い場合は疲労レベルが高いことを示し、スコアが低い場合は疲労レベルが低いことを示します。
逆に、禁忌の質問では、スコアが高いと疲労レベルが低いことを示し、スコアが低いと疲労レベルが高いことを示します。
全体として、回答者は 0 (疲労なし) から 7 (疲労度が高い) のスケールで評価されます。
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研究完了までに平均24か月
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RECIST 1.1 に基づく再発のパターン: 新たな転移性病変、既存の病変の進行、またはその組み合わせ。
時間枠：研究完了までに平均24か月
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RECIST 1.1に基づくX線画像に基づく、新規転移性病変、既存病変の進行、または新規転移性病変と既存病変の進行の両方の組み合わせ
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研究完了までに平均24か月
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治療失敗までの時間
時間枠：研究完了までに平均24か月
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無作為化から治療失敗までの時間として定義されます。
全身療法前に放射線学的に可視化された転移病変がランダム化ではもはや可視化されず（消失病変）、他の病変が進行することなく実験群の患者で消失病変の再発が発生した場合、これはまだ治療の失敗とは判定されません。これらの病変に対しては、追加の局所療法が強く推奨されます（局所研究者の裁量による）。
既存の病変が進行したり、新たな病変が生じた場合は治療失敗と判断されます。
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研究完了までに平均24か月
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腫瘍反応
時間枠：研究完了までに平均24か月
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RECIST 1.1 基準に従った放射線画像に基づいています。
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研究完了までに平均24か月
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反応の深さ
時間枠：研究完了までに平均24か月
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放射線画像に基づく
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研究完了までに平均24か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Guus Bol, Dr.、UMC Utrecht
- 主任研究者：Martijn Intven, Dr.、UMC Utrecht
- 主任研究者：Miriam Koopman, Prof. Dr.、UMC Utrecht
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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