Terapia sistêmica em combinação com radioterapia estereotáxica em pacientes com câncer colorretal metastático em até 10 locais metastáticos (SIRIUS)
Um estudo randomizado multicêntrico de fase II para avaliar terapia sistêmica versus terapia sistêmica em combinação com radioterapia estereotáxica em pacientes com câncer colorretal metastático
Um pequeno número de pacientes com câncer colorretal com oligometástases limitadas pode ser candidato ao tratamento local de metástases (por exemplo, ressecção, ablação). No entanto, não está claro se os pacientes com doença metastática mais extensa se beneficiam de terapias locais para controlar metástases visíveis.
O objetivo deste estudo é avaliar o impacto da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) em combinação com a terapia sistêmica em comparação com a terapia sistêmica isoladamente na segurança e eficácia em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) e ≤10 metástases.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A adição de terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT) para metástases em um cenário metastático irressecável limitado pode melhorar a sobrevida livre de progressão (PFS). O sucesso da adição de tratamentos locais em pacientes com mCRC depende muito de: controle da doença microscópica, precisão diagnóstica da doença macroscópica e tratamento eficaz de todas as metástases detectadas com toxicidade adicional limitada aos tecidos circundantes. Até pouco tempo, o uso do SBRT era possível para um número limitado de locais devido ao movimento do alvo ou à toxicidade das estruturas radiossensíveis circundantes. Com a introdução da radioterapia guiada por RM, essas limitações foram amplamente reduzidas devido à possibilidade de fazer um novo plano de tratamento diário com base na anatomia visualizada por RM. Isso permite o uso de margens menores para incerteza com tecidos menos saudáveis no campo de radiação. Assim, tornou-se possível uma aplicação mais ampla do SBRT para adicionar controle local às metástases.
Este estudo é um ensaio de triagem de fase II, randomizado, multicêntrico, aberto, avaliando o impacto do SBRT em combinação com terapia sistêmica em comparação com a terapia sistêmica isolada na segurança e eficácia em pacientes com mCRC e ≤10 metástases sem opção de tratamento local com curativo intencional e com doença estável ou resposta parcial após tratamento com CAPOX-B, FOLFOX-B ou FOLFOXIRI-B.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utrecht, Holanda, 3584CX
- UMC Utrecht
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Utrecht, Holanda, 3543AZ
- St. Antonius
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Utrecht, Holanda, 3582KE
- Diakonessenhuis
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Holanda, 3813TZ
- Meander Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Registrado na coorte prospectiva de câncer colorretal holandês (PLCRC)
- Intenção no início da terapia sistêmica paliativa de receber seis ciclos de dose máxima tolerada (MTD) de CAPOX-B ou oito ciclos de MTD de FOLFOX-B ou FOLFOXIRI-B.
- Dez ou menos metástases, conforme determinado pela revisão central do centro médico universitário Utrecht (UMCU)
- Doença estável ou resposta parcial após quimioterapia inicial de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Adequação esperada do acompanhamento
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Funções adequadas dos órgãos no início da terapia inicial, conforme determinado pela função normal da medula óssea (Hb≥6,0 mmol/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L), função renal (creatinina sérica ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina, fórmula de Cockcroft, ≥ 30 ml/min) e função hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN, transaminases séricas ≤ 3 x LSN sem presença de metástases hepáticas ou ≤ 5x LSN com presença de metástases hepáticas)
- Consentimento informado por escrito (SIRIUS)
Critério de exclusão:
- Menos de três ciclos de CAPOX-B ou quatro ciclos de FOLFOX-B ou FOLFOXIRI-B (reduções de dose permitidas).
- Mais de seis ciclos de CAPOX-B ou oito ciclos de FOLFOX-B de FOLFOXIRI-B.
- Possível tratamento com intenção curativa de acordo com a placa tumoral local
- Sobreposição substancial com um volume de radiação previamente tratado. A radioterapia prévia é permitida desde que o plano composto atenda às restrições de dose aqui contidas.
- Não passível de radioterapia (por exemplo, peritonite carcinomatosa)
- Tratamento sistêmico prévio para doença metastática; tratamento adjuvante prévio para câncer colorretal estágio II/III quando administrado > 6 meses antes do início do tratamento sistêmico inicial é permitido.
- Comorbidade grave ou qualquer outra condição que impeça a administração segura do tratamento (incluindo tratamento sistêmico e radiação)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Outra malignidade que interfere no prognóstico
- Qualquer tratamento experimental concomitante.
- Contra-indicação MR-LINAC (marca-passo ou cardioversor-desfibrilador implantável)
- Instabilidade de microssatélites ou tumor de reparo de incompatibilidade deficiente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia de manutenção sistêmica
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CAP + bevacizumabe (após CAPOX-B) Bevacizumabe 7,5mg/kg i.v. no dia 1 e 1250 mg/m2 de capecitabina, por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 se a idade for 5-FU/LV + bevacizumabe (após FOLFOX-B) Bevacizumabe 5,0 mg/kg i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 todos no dia 1. Seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2.400 mg/m2 em 46 horas. 5-FU + bevacizumabe é repetido a cada duas semanas. 5-FU/LV + bevacizumabe (após FOLFOXIRI-B) Bevacizumabe 5,0 mg/kg i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. tudo no dia 1. Seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 3200 mg/m2 em 46 horas. 5-FU + bevacizumabe é repetido a cada duas semanas. Quando S1 é usado como substituto da terapia com fluoropirimidina, é administrado em uma dose de 30mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1-14. S1 é repetido a cada três semanas. |
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Experimental: Terapia de manutenção sistêmica em combinação com radioterapia estereotáxica corporal (SBRT)
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CAP + bevacizumabe (após CAPOX-B) Bevacizumabe 7,5mg/kg i.v. no dia 1 e 1250 mg/m2 de capecitabina, por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 se a idade for 5-FU/LV + bevacizumabe (após FOLFOX-B) Bevacizumabe 5,0 mg/kg i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 todos no dia 1. Seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2.400 mg/m2 em 46 horas. 5-FU + bevacizumabe é repetido a cada duas semanas. 5-FU/LV + bevacizumabe (após FOLFOXIRI-B) Bevacizumabe 5,0 mg/kg i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m2 i.v. tudo no dia 1. Seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 3200 mg/m2 em 46 horas. 5-FU + bevacizumabe é repetido a cada duas semanas. Quando S1 é usado como substituto da terapia com fluoropirimidina, é administrado em uma dose de 30mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1-14. S1 é repetido a cada três semanas.
Os pacientes receberão uma fração única de 15 Gy para cada um dos locais macroscópicos do tumor, incluindo o tumor primário, se ainda in situ.
Todas as lesões são tratadas.
O tratamento será administrado de forma guiada por imagem, em um acelerador linear convencional (LINAC) ou um MR-LINAC, o que tiver o melhor direcionamento de acordo com o radioterapeuta responsável pelo tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença é baseada na resposta do tumor conforme observado na imagem radiográfica de acordo com os critérios RECIST 1.1.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de acúmulo avaliada pelo número de pacientes incluídos no estudo em comparação com a taxa de acúmulo esperada.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Esperamos incluir 93 pacientes em 24 meses.
A taxa de recrutamento esperada neste estudo é, portanto, em torno de 4 pacientes por mês.
As informações para a taxa de acúmulo são usadas a partir da taxa de acúmulo total, da taxa de acúmulo em cada centro de estudo e das falhas de triagem.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Taxa de sucesso do tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Intensidade da dose de SBRT com base no número de pacientes que recebem mais de 90% da dose planejada em todas as lesões em 95% do volume alvo planejado (PTV).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Isso será baseado no número de pacientes com toxicidade relacionada ao SBRT, definida como toxicidade de grau 2 recém-desenvolvida de interesse específico e toxicidade de grau 3-4 desde a randomização de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Até 72 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até 72 meses
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Comparação das mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde com base na pontuação resumida do Questionário de Qualidade de Vida-Core30 (QLQ-C30) desde a linha de base e pontos de tempo de 3 meses.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário de 30 itens para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer.
A maioria das questões utilizou escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'); 2 perguntas usaram escala de 7 pontos (1 'Muito Ruim' a 7 'Excelente').
As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100; maior pontuação é melhor nível de funcionamento.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Comparação das mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde com base na pontuação resumida do Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) desde a linha de base e pontos de tempo de 3 meses.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário de 29 itens para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer.
Todas as perguntas usaram uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito').
As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100; maior pontuação é melhor nível de funcionamento.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Comparando as mudanças da qualidade de vida relacionada à saúde com base na pontuação resumida do Inventário de Fadiga Multidimensional (MFI-20) desde a linha de base e pontos de tempo de 3 meses.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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O MFI é um instrumento validado de autoavaliação de 20 itens, projetado para medir a fadiga nas seguintes dimensões: fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, motivação reduzida e atividade reduzida.
O respondente é solicitado a marcar um 'X' em 1 de 5 caixas dispostas linearmente onde 1 é 'Sim, isso é verdade' e 5 é 'Não, isso não é verdade'.
Cada subescala é composta por 4 itens, sendo 2 indicativos de fadiga e 2 contraindicativos.
Para as questões indicativas, uma pontuação alta indica um alto nível de fadiga e uma pontuação baixa indica um baixo nível de fadiga.
Por outro lado, para as questões contra-indicativas, uma pontuação alta indica um baixo nível de fadiga e uma pontuação baixa indica um alto nível de fadiga.
No geral, os entrevistados são classificados em uma escala de 0 (sem fadiga) a 7 (alta fadiga).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Padrão de recorrência de acordo com RECIST 1.1: Novas lesões metastáticas, progressão de lesões existentes ou uma combinação.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Novas lesões metastáticas, progressão de lesões existentes ou uma combinação de novas lesões metastáticas e progressão de lesões existentes com base em imagens radiográficas de acordo com RECIST 1.1
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Definido como o tempo da randomização até a falha do tratamento.
Se lesões metastáticas radiologicamente visíveis antes da terapia sistêmica não forem mais visíveis na randomização (lesões que desaparecem) e ocorrer recorrência de lesões que desaparecem em pacientes no braço experimental sem progressão de outras lesões, isso ainda não é determinado como falha do tratamento; terapia local adicional é altamente encorajada nessas lesões (a critério do investigador local).
Quando ocorrer progressão de lesões existentes ou novas lesões, será determinado como falha do tratamento.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Resposta tumoral
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Com base em imagens radiográficas de acordo com os critérios RECIST 1.1.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Profundidade de resposta
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Com base na imagem radiográfica
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
- Investigador principal: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
- Investigador principal: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- NL76444.041.21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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