Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szisztémás terápia sztereotaktikus sugárterápiával kombinálva metasztatikus vastag- és végbélrákos betegeknél, akár 10 áttétes helyen (SIRIUS)

2025. március 24. frissítette: Guus Bol, UMC Utrecht

Multicentrikus II. fázisú randomizált vizsgálat a szisztémás terápia és a szisztémás terápia és a sztereotaktikus sugárkezelés kombinációjának értékelésére áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

Kis számú, korlátozott oligometasztázisban szenvedő vastag- és végbélrákos beteg alkalmas lehet a metasztázisok helyi kezelésére (pl. reszekció, abláció). Nem világos azonban, hogy a kiterjedtebb áttétes betegségben szenvedő betegek számára előnyösek-e a látható áttétek szabályozására szolgáló helyi terápiák.

A tanulmány célja a sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) szisztémás terápiával kombinált hatásának felmérése a szisztémás terápia önmagában végzett kezelésével összehasonlítva a biztonságosságra és a hatékonyságra metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) és ≤10 metasztázisban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) hozzáadása a metasztázisokhoz korlátozott, nem reszekálható metasztatikus környezetben javíthatja a progressziómentes túlélést (PFS). Az mCRC-betegeknél a helyi kezelések hozzáadásának sikere nagymértékben függ: a mikroszkopikus betegség kontrolljától, a makroszkopikus betegség diagnosztikai pontosságától és az összes kimutatott metasztázis hatékony kezelésétől, korlátozott további toxicitás mellett a környező szövetekre. Egészen rövid ideig az SBRT használata korlátozott számú helyen volt lehetséges a célmozgás vagy a környező sugárérzékeny struktúrákra gyakorolt ​​toxicitás miatt. Az MRI-vezérelt sugárterápia bevezetésével ezek a korlátok nagymértékben csökkentek az MRI-vel vizualizált anatómia alapján napi új kezelési terv készítésének lehetősége miatt. Ez lehetővé teszi kisebb határok használatát a bizonytalanság szempontjából, ha a sugárzási mezőben kevésbé egészségesek a szövetek. Ezáltal lehetővé vált az SBRT szélesebb körű alkalmazása a metasztázisok helyi szabályozásának hozzáadására.

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált II. fázisú szűrővizsgálat, amely az SBRT és szisztémás terápiával kombinált hatását vizsgálja a szisztémás terápiával kombinálva a biztonságosságra és a hatékonyságra gyakorolt ​​hatását a szisztémás terápiával összehasonlítva olyan betegeknél, akiknél mCRC és ≤10 metasztázis van, ahol nincs lehetőség helyi, kuratív kezelésre. szándékosan és stabil betegséggel vagy részleges válaszreakcióval a CAPOX-B, FOLFOX-B vagy FOLFOXIRI-B kezelés után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

93

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Hollandia, 3543AZ
        • St. Antonius
      • Utrecht, Hollandia, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Hollandia, 3813TZ
        • Meander Medical Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Regisztrálva a leendő holland vastagbélrák kohorszban (PLCRC)
  • A szándék a palliatív szisztémás terápia kezdetekor hat maximális tolerált dózisú (MTD) ciklusban részesülni a CAPOX-B-ből vagy nyolc MTD ciklusban a FOLFOX-B-ből vagy a FOLFOXIRI-B-ből.
  • Tíz vagy kevesebb metasztázis az Utrechti Egyetemi Orvosi Központ (UMCU) központi felülvizsgálata szerint
  • Stabil betegség vagy részleges válasz a kezdeti kemoterápia után a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
  • A nyomon követés várható megfelelősége
  • Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményének állapota 0-1
  • Várható élettartam >12 hét
  • Megfelelő szervfunkciók a kezdeti terápia kezdetekor, a normál csontvelő-funkció alapján (Hb≥6,0) mmol/l, abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 10^9/L, vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/l, veseműködés (szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és kreatinin-clearance, Cockcroft-képlet, ≥ 30 ml/perc) és a májfunkció (szérum bilirubin ≤ 2 x ULN, szérum transzaminázok ≤ 3 x ULN májmetasztázisok nélkül vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenléte esetén)
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (SIRIUS)

Kizárási kritériumok:

  • Kevesebb mint három ciklus CAPOX-B vagy négy ciklus FOLFOX-B vagy FOLFOXIRI-B (dóziscsökkentés megengedett).
  • Több mint hat ciklus CAPOX-B vagy nyolc FOLFOX-B FOLFOXIRI-B ciklus.
  • Lehetséges gyógyító szándékú kezelés a helyi tumortábla szerint
  • Jelentős átfedés egy korábban kezelt sugármennyiséggel. A korábbi sugárterápia addig megengedett, amíg az összetett terv megfelel az itt leírt dóziskorlátoknak.
  • Nem alkalmas sugárterápiára (pl. peritonitis carcinomatosa)
  • Áttétes betegség korábbi szisztémás kezelése; stádiumú vastag- és végbélrák előzetes adjuváns kezelése megengedett, ha a kezdeti szisztémás kezelés megkezdése előtt több mint 6 hónappal adják.
  • Súlyos társbetegség vagy bármely más olyan állapot, amely megakadályozza a kezelés biztonságos alkalmazását (beleértve a szisztémás kezelést és a sugárzást is)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek befolyásolják a prognózist
  • Bármilyen egyidejű kísérleti kezelés.
  • Ellenjavallat MR-LINAC (pacemaker vagy beültethető kardioverter-defibrillátor)
  • Mikroszatellit instabilitás vagy hiányos mismatch helyreállító daganat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Szisztémás fenntartó terápia
Drog: Fenntartó terápia (CAP-B vagy 5-FU/LV plusz bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (CAPOX-B nyomán) Bevacizumab 7,5mg/kg i.v. az 1. napon és 1250 mg/m2 kapecitabint, szájon át naponta kétszer az 1-14. napon, ha az életkor

5-FU/LV + bevacizumab (FOLFOX-B nyomán) Bevacizumab 5,0mg/kg i.v. leukovorinnal együtt 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 mind az 1. napon. Ezt követi 2400 mg/m2 5-fluorouracil folyamatos infúziója 46 óra alatt. Az 5-FU + bevacizumab kéthetente ismétlődik.

5-FU/LV + bevacizumab (FOLFOXIRI-B nyomán) Bevacizumab 5,0mg/kg i.v. leukovorinnal együtt 400 mg/m2 i.v. mindezt az 1. napon. Ezt követi 3200 mg/m2 5-fluorouracil folyamatos infúziója 46 óra alatt. Az 5-FU + bevacizumab kéthetente ismétlődik.

Ha az S1-et a fluor-pirimidin terápia helyettesítőjeként alkalmazzák, napi kétszer 30 mg/m2 dózisban adják be az 1-14. napon. Az S1 háromhetente megismétlődik.
Kísérleti: Szisztémás fenntartó terápia sztereotaxiás testsugárterápiával (SBRT) kombinálva
Drog: Fenntartó terápia (CAP-B vagy 5-FU/LV plusz bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (CAPOX-B nyomán) Bevacizumab 7,5mg/kg i.v. az 1. napon és 1250 mg/m2 kapecitabint, szájon át naponta kétszer az 1-14. napon, ha az életkor

5-FU/LV + bevacizumab (FOLFOX-B nyomán) Bevacizumab 5,0mg/kg i.v. leukovorinnal együtt 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 mind az 1. napon. Ezt követi 2400 mg/m2 5-fluorouracil folyamatos infúziója 46 óra alatt. Az 5-FU + bevacizumab kéthetente ismétlődik.

5-FU/LV + bevacizumab (FOLFOXIRI-B nyomán) Bevacizumab 5,0mg/kg i.v. leukovorinnal együtt 400 mg/m2 i.v. mindezt az 1. napon. Ezt követi 3200 mg/m2 5-fluorouracil folyamatos infúziója 46 óra alatt. Az 5-FU + bevacizumab kéthetente ismétlődik.

Ha az S1-et a fluor-pirimidin terápia helyettesítőjeként alkalmazzák, napi kétszer 30 mg/m2 dózisban adják be az 1-14. napon. Az S1 háromhetente megismétlődik.

Sugárzás: Sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT)
A betegek egyetlen 15 Gy frakciót kapnak minden makroszkópikus tumorhelyre, beleértve az elsődleges daganatot is, ha még mindig in situ. Minden elváltozást kezelnek. A kezelés képvezérelt módon történik, hagyományos lineáris gyorsítón (LINAC) vagy MR-LINAC-on, attól függően, hogy melyik a legjobb célzás a kezelő sugáronkológus szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
A véletlenszerű besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progressziója a RECIST 1.1 kritériumok szerinti radiográfiás képalkotáson megfigyelt tumorválaszon alapul.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Felhalmozási arány a vizsgálatban részt vevő betegek száma alapján a várt felhalmozási arányhoz képest.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
24 hónap alatt 93 beteget várunk. A várható felhalmozási arány ebben a vizsgálatban ezért körülbelül 4 beteg havonta. A felhalmozási arányra vonatkozó információk a teljes felhalmozási arányból, az egyes tanulmányi központok felhalmozási arányából és a szűrési hibákból származnak.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
A kezelés sikerének aránya
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Az SBRT dózisintenzitása azon betegek számán alapul, akik a tervezett dózis több mint 90%-át kapják minden elváltozás esetén a tervezett céltérfogat (PTV) 95%-ában.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Ez az SBRT-vel kapcsolatos toxicitásban szenvedő betegek számán fog alapulni, amelyet az újonnan kifejlesztett, specifikus érdeklődésre számot tartó 2. fokozatú toxicitásként és 3-4. fokozatú toxicitásként határoznak meg a véletlen eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5.0) szerinti randomizálás óta.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Általános túlélés
Időkeret: Akár 72 hónapig
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Akár 72 hónapig
Az egészséggel összefüggő életminőség változásainak összehasonlítása a Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) összefoglaló pontszáma alapján az alapvonal és a 3 havi időpontok alapján.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Az EORTC QLQ-C30 egy 30 elemből álló kérdőív a rákos betegek általános életminőségének felmérésére. A legtöbb kérdés 4 fokozatú skálát használt (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon sok”); 2 kérdéshez 7 pontos skálát használtak (1 „Nagyon gyenge” – 7 „Kiváló”). A pontszámokat átlagolják, és 0-100 skálára alakítják át; magasabb pontszám jobb működési szintet jelent.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség változásainak összehasonlítása a Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) összefoglaló pontszáma alapján az alapvonaltól és a 3 havi időpontoktól.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Az EORTC QLQ-C30 egy 29 tételből álló kérdőív a rákos betegek általános életminőségének felmérésére. Minden kérdésre 4 fokozatú skálát használtunk (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon sok”). A pontszámokat átlagolják, és 0-100 skálára alakítják át; magasabb pontszám jobb működési szintet jelent.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség változásainak összehasonlítása a Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) összesített pontszáma alapján az alapvonal és a 3 havi időpontok alapján.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Az MFI egy validált, 20 elemből álló, önbeszámoló műszer a fáradtság mérésére a következő dimenziókban: általános fáradtság, fizikai fáradtság, mentális fáradtság, csökkent motiváció és csökkent aktivitás. A válaszadót arra kérik, hogy jelöljön meg egy „X”-et az 5, lineárisan elrendezett négyzet közül 1-ben, ahol az 1 az „Igen, ez igaz”, az 5 pedig a „Nem, ez nem igaz”. Minden alskála 4 elemből áll, 2 a fáradtságra utaló és 2 ellenjavallat. Az indikatív kérdéseknél a magas pontszám magas fáradtsági szintet, az alacsony pontszám pedig az alacsony fáradtsági szintet jelzi. Ezzel szemben az ellenjavallt kérdéseknél a magas pontszám alacsony fáradtsági szintet, az alacsony pontszám pedig a magas kimerültségi szintet jelzi. Összességében a válaszadókat egy 0-tól (nincs fáradtság) 7-ig (nagy fáradtság) terjedő skálán értékelik.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Kiújulási minta a RECIST 1.1 szerint: Új áttétes elváltozások, meglévő elváltozások progressziója vagy kombinációja.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Új áttétes léziók, meglévő léziók progressziója vagy ezek kombinációja az új áttétes elváltozások és a meglévő léziók progressziója radiográfiás képalkotás alapján a RECIST 1.1 szerint
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
A véletlenszerű besorolás időpontja a kezelés sikertelenségéig. Ha a szisztémás terápia előtt radiológiailag látható metasztatikus léziók már nem láthatók a randomizáláskor (eltűnő léziók), és a kísérleti ágban eltűnő léziók kiújulása következik be a többi lézió progressziója nélkül, ez még nem tekinthető a kezelés sikertelenségének; Ezen elváltozások esetén további helyi terápia javasolt (a helyi vizsgáló döntése alapján). Ha a meglévő elváltozások progressziója vagy új elváltozások lépnek fel, azt a kezelés sikertelenségének tekintik.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Tumor válasz
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
RECIST 1.1 kritériumok szerinti radiográfiai képalkotás alapján.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
A válasz mélysége
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap
Radiográfiai képalkotás alapján
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UMC Utrecht

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Kutatásvezető: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Kutatásvezető: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2034. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. április 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 10.

Első közzététel (Tényleges)

2022. május 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL76444.041.21

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel