Системная терапия в сочетании со стереотаксической лучевой терапией у пациентов с метастатическим колоректальным раком до 10 метастатических очагов (SIRIUS)
Многоцентровое рандомизированное исследование фазы II для оценки системной терапии по сравнению с системной терапией в сочетании со стереотаксической лучевой терапией у пациентов с метастатическим колоректальным раком
Небольшое количество пациентов с колоректальным раком с ограниченными олигометастазами могут быть кандидатами на местное лечение метастазов (например, резекция, абляция). Однако неясно, приносит ли пользу пациентам с более обширными метастазами местная терапия для контроля над видимыми метастазами.
Целью данного исследования является оценка влияния стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) в сочетании с системной терапией по сравнению с только системной терапией на безопасность и эффективность у пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC) и метастазами ≤10.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Добавление стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) к метастазам в условиях ограниченного нерезектабельного метастазирования может улучшить выживаемость без прогрессирования (PFS). Успех добавления местного лечения у пациентов с мКРР во многом зависит от: контроля над микроскопическим заболеванием, диагностической точности макроскопического заболевания и эффективного лечения всех обнаруженных метастазов с ограниченной дополнительной токсичностью для окружающих тканей. До недавнего времени использование SBRT было возможно в ограниченном количестве мест из-за движения цели или токсичности для окружающих радиочувствительных структур. С введением лучевой терапии под контролем МРТ эти ограничения были в значительной степени уменьшены благодаря возможности ежедневно составлять новый план лечения на основе анатомии, визуализируемой с помощью МРТ. Это позволяет использовать меньшие пределы для неопределенности с менее здоровыми тканями в поле излучения. Таким образом, стало возможным более широкое применение SBRT для местного контроля над метастазами.
Это исследование представляет собой открытое многоцентровое рандомизированное скрининговое исследование II фазы, в котором оценивается влияние SBRT в сочетании с системной терапией по сравнению с монотерапией системной терапией на безопасность и эффективность у пациентов с мКРР и метастазами ≤10 без возможности местного лечения с помощью лечебных препаратов. намеренно и со стабильным заболеванием или частичным ответом после лечения CAPOX-B, FOLFOX-B или FOLFOXIRI-B.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584CX
- UMC Utrecht
-
Utrecht, Нидерланды, 3543AZ
- St. Antonius
-
Utrecht, Нидерланды, 3582KE
- Diakonessenhuis
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Нидерланды, 3813TZ
- Meander Medical Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Зарегистрирован в проспективной голландской когорте колоректального рака (PLCRC).
- Намерение в начале паллиативной системной терапии получить шесть циклов максимально переносимой дозы (MTD) CAPOX-B или восемь циклов MTD FOLFOX-B или FOLFOXIRI-B.
- Десять или менее метастазов по данным центрального обзора Университетского медицинского центра Утрехта (UMCU)
- Стабильное заболевание или частичный ответ после начальной химиотерапии в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Ожидаемая адекватность последующего наблюдения
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
- Адекватные функции органов в начале начальной терапии, определяемые нормальной функцией костного мозга (Hb≥6,0). ммоль/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥100 x 10^9/л), функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) и клиренс креатинина, формула Кокрофта, ≥ 30 мл/мин) и функции печени (билирубин сыворотки ≤ 2 x ВГН, трансаминазы сыворотки ≤ 3 x ВГН без наличия метастазов в печени или ≤ 5 x ВГН с наличием метастазов в печени)
- Письменное информированное согласие (SIRIUS)
Критерий исключения:
- Менее трех циклов CAPOX-B или четырех циклов FOLFOX-B или FOLFOXIRI-B (допускается снижение дозы).
- Более шести циклов CAPOX-B или восьми циклов FOLFOX-B или FOLFOXIRI-B.
- Возможное лечение с лечебной целью в соответствии с местным советом по опухолям
- Существенное перекрытие с ранее обработанным радиационным объемом. Предыдущая лучевая терапия разрешена, если комбинированный план соответствует указанным здесь ограничениям по дозе.
- Не поддается лучевой терапии (например, карциноматозный перитонит)
- Предшествующее системное лечение метастатического заболевания; разрешено предшествующее адъювантное лечение колоректального рака стадии II/III при назначении более чем за 6 месяцев до начала начального системного лечения.
- Серьезное сопутствующее заболевание или любое другое состояние, препятствующее безопасному проведению лечения (включая как системное лечение, так и лучевую терапию)
- Беременные или кормящие женщины
- Другие злокачественные новообразования, влияющие на прогноз
- Любое сопутствующее экспериментальное лечение.
- Противопоказания MR-LINAC (кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор)
- Микросателлитная нестабильность или опухоль с недостаточной репарацией несоответствия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Системная поддерживающая терапия
|
CAP + бевацизумаб (после CAPOX-B) Бевацизумаб 7,5 мг/кг в/в. в 1-й день и 1250 мг/м2 капецитабина перорально 2 раза в день в 1-14-й день, если возраст 5-FU/LV + бевацизумаб (после FOLFOX-B) Бевацизумаб 5,0 мг/кг в/в вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. болюс 5FU 400 мг/м2 все в 1-й день. Затем проводят непрерывную инфузию 5-фторурацила 2400 мг/м2 в течение 46 часов. 5-ФУ + бевацизумаб повторяют каждые две недели. 5-FU/LV + бевацизумаб (после FOLFOXIRI-B) Бевацизумаб 5,0 мг/кг в/в вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. все в 1 день. Затем проводят непрерывную инфузию 5-фторурацила 3200 мг/м2 в течение 46 часов. 5-ФУ + бевацизумаб повторяют каждые две недели. При использовании S1 вместо терапии фторпиримидином его вводят в дозе 30 мг/м 2 раза в сутки с 1 по 14 день. S1 повторяется каждые три недели. |
|
Экспериментальный: Системная поддерживающая терапия в сочетании со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT)
|
CAP + бевацизумаб (после CAPOX-B) Бевацизумаб 7,5 мг/кг в/в. в 1-й день и 1250 мг/м2 капецитабина перорально 2 раза в день в 1-14-й день, если возраст 5-FU/LV + бевацизумаб (после FOLFOX-B) Бевацизумаб 5,0 мг/кг в/в вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. болюс 5FU 400 мг/м2 все в 1-й день. Затем проводят непрерывную инфузию 5-фторурацила 2400 мг/м2 в течение 46 часов. 5-ФУ + бевацизумаб повторяют каждые две недели. 5-FU/LV + бевацизумаб (после FOLFOXIRI-B) Бевацизумаб 5,0 мг/кг в/в вместе с лейковорином 400 мг/м2 в/в. все в 1 день. Затем проводят непрерывную инфузию 5-фторурацила 3200 мг/м2 в течение 46 часов. 5-ФУ + бевацизумаб повторяют каждые две недели. При использовании S1 вместо терапии фторпиримидином его вводят в дозе 30 мг/м 2 раза в сутки с 1 по 14 день. S1 повторяется каждые три недели.
Пациенты получат одну фракцию 15 Гр на каждую из макроскопических локализаций опухоли, включая первичную опухоль, если она все еще находится на месте.
Все поражения лечатся.
Лечение будет проводиться под визуальным контролем либо на обычном линейном ускорителе (LINAC), либо на MR-LINAC, в зависимости от того, какой из них имеет наилучшую направленность, по мнению лечащего онколога-радиолога.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания основано на реакции опухоли, наблюдаемой при рентгенологическом исследовании в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость набора, оцениваемая по количеству пациентов, включенных в исследование, по сравнению с ожидаемой скоростью набора.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Мы ожидаем включить 93 пациента в течение 24 месяцев.
Таким образом, ожидаемая скорость набора в этом исследовании составляет около 4 пациентов в месяц.
Информация для коэффициента начисления используется из общего коэффициента начисления, коэффициента начисления в каждом исследовательском центре и неудачных скринингов.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Коэффициент успеха лечения
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Интенсивность дозы SBRT основана на количестве пациентов, которые получают более 90% запланированной дозы на все поражения в 95% запланированного целевого объема (PTV).
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Это будет основано на количестве пациентов с токсичностью, связанной с SBRT, определяемой как вновь развившаяся токсичность 2-й степени, представляющая особый интерес, и токсичность 3-4 степени с момента рандомизации в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0).
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 72 месяцев
|
Определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
До 72 месяцев
|
|
Сравнение изменений качества жизни, связанного со здоровьем, на основе суммарного балла по опроснику Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) по сравнению с исходным уровнем и 3-месячными временными точками.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»); В 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 «Очень плохо» до 7 «Отлично»).
Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100; более высокий балл означает лучший уровень функционирования.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Сравнение изменений качества жизни, связанного со здоровьем, на основе суммарного балла по опроснику Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) по сравнению с исходным уровнем и 3-месячными временными точками.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 29 пунктов для оценки общего качества жизни онкологических больных.
Во всех вопросах использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»).
Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100; более высокий балл означает лучший уровень функционирования.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Сравнение изменений качества жизни, связанного со здоровьем, на основе сводной оценки Многомерной инвентаризации усталости (MFI-20) по сравнению с исходным уровнем и 3-месячными временными точками.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
MFI — это утвержденный инструмент с самооценкой из 20 пунктов, предназначенный для измерения усталости по следующим параметрам: общая усталость, физическая усталость, умственная усталость, снижение мотивации и снижение активности.
Респонденту предлагается отметить «Х» в 1 из 5 клеток, расположенных линейно, где 1 означает «Да, это правда», а 5 — «Нет, это неправда».
Каждая подшкала состоит из 4 пунктов, 2 из которых указывают на усталость и 2 противопоказаны.
Для ориентировочных вопросов высокие баллы указывают на высокий уровень утомления, а низкие баллы указывают на низкий уровень утомления.
И наоборот, для противопоказательных вопросов высокий балл указывает на низкий уровень утомляемости, а низкий балл указывает на высокий уровень утомляемости.
В целом респонденты оцениваются по шкале от 0 (отсутствие усталости) до 7 (сильная усталость).
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Тип рецидива в соответствии с RECIST 1.1: новые метастатические поражения, прогрессирование существующих поражений или их комбинация.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Новые метастатические поражения, прогрессирование существующих поражений или сочетание как новых метастатических поражений, так и прогрессирования существующих поражений на основании рентгенологических изображений в соответствии с RECIST 1.1.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Определяется как время от рандомизации до неудачного лечения.
Если рентгенологически видимые метастатические поражения до системной терапии больше не видны при рандомизации (исчезающие поражения) и рецидив исчезающих поражений происходит у пациентов в экспериментальной группе без прогрессирования других поражений, это еще не определяется как неэффективность лечения; при таких поражениях настоятельно рекомендуется дополнительная местная терапия (на усмотрение местного исследователя).
Когда прогрессирование существующих поражений или появление новых поражений будет определяться как неэффективность лечения.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
На основании рентгенологического изображения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
|
Глубина отклика
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
На основании рентгенологического изображения
|
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
- Главный следователь: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
- Главный следователь: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- NL76444.041.21
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .