Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Systemisk terapi i kombination med stereootaktisk strålbehandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer upp till 10 metastaser (SIRIUS)

10 maj 2023 uppdaterad av: Guus Bol, UMC Utrecht

En multicenter fas II randomiserad studie för att utvärdera systemisk terapi kontra systemisk terapi i kombination med stereootaktisk strålbehandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Ett litet antal kolorektalcancerpatienter med begränsade oligometastaser kan vara kandidater för lokal behandling av metastaser (t.ex. resektion, ablation). Det är dock oklart om patienter med mer omfattande metastaserande sjukdom har nytta av lokala terapier för att kontrollera synliga metastaser.

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) i kombination med systemisk terapi jämfört med enbart systemisk terapi på säkerhet och effekt hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) och ≤10 metastaser.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tillägget av stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) till metastaser i en begränsad inoperabel metastaserad miljö kan förbättra progressionsfri överlevnad (PFS). Framgången med tillägg av lokala behandlingar hos mCRC-patienter beror till stor del på: kontroll av mikroskopisk sjukdom, diagnostisk noggrannhet av makroskopisk sjukdom och effektiv behandling av alla upptäckta metastaser med begränsad ytterligare toxicitet för omgivande vävnader. Tills inom kort var användningen av SBRT möjlig till ett begränsat antal platser på grund av målrörelser eller toxicitet för omgivande radiokänsliga strukturer. Med introduktionen av MRT-vägd strålbehandling har dessa begränsningar till stor del reducerats på grund av möjligheten att göra en daglig ny behandlingsplan baserad på MRT-visualiserad anatomi. Detta möjliggör användning av mindre marginaler för osäkerhet med mindre friska vävnader i strålningsfältet. Därmed blev en bredare tillämpning av SBRT för att lägga till lokal kontroll till metastaser möjlig.

Denna studie är en öppen, multicenter, randomiserad fas II-screeningstudie som utvärderar effekten av SBRT i kombination med systemisk terapi jämfört med enbart systemisk terapi på säkerhet och effekt hos patienter med mCRC och ≤10 metastaser utan möjlighet till lokal behandling med botande uppsåt och med stabil sjukdom eller partiell respons efter behandling av CAPOX-B, FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

93

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584CX
      • Utrecht, Nederländerna, 3543AZ
        • St. Antonius
        • Kontakt:
          • Maartje Los, Dr.
      • Utrecht, Nederländerna, 3582KE
        • Diakonessenhuis
        • Kontakt:
          • Tanja Oostergo, Dr.
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederländerna, 3813TZ
        • Meander Medical Centre
        • Kontakt:
          • Hans-Martin Otten, Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Registrerad i den blivande holländska kolorektal cancerkohorten (PLCRC)
  • Avsikt att vid starten av palliativ systemisk terapi erhålla sex cykler med maximal tolererad dos (MTD) av CAPOX-B eller åtta MTD-cykler av FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B.
  • Tio eller färre metastaser som fastställts av University Medical Center Utrecht (UMCU) central granskning
  • Stabil sjukdom eller partiell respons efter initial kemoterapi enligt RECIST 1.1-kriterier.
  • Förväntad tillräcklig uppföljning
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-1
  • Förväntad livslängd >12 veckor
  • Adekvata organfunktioner vid start av initial behandling, bestämt av normal benmärgsfunktion (Hb≥6,0 mmol/L, absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L, trombocyter ≥100 x 10^9/L), njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) och kreatininclearance, Cockcroft-formel, ≥ 30 ml/min) och leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN utan närvaro av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med närvaro av levermetastaser)
  • Skriftligt informerat samtycke (SIRIUS)

Exklusions kriterier:

  • Mindre än tre cykler av CAPOX-B eller fyra cykler av FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B (dosreduktioner tillåtna).
  • Mer än sex cykler av CAPOX-B eller åtta cykler av FOLFOX-B av FOLFOXIRI-B.
  • Eventuell behandling med kurativ avsikt enligt lokal tumörnämnd
  • Betydande överlappning med en tidigare behandlad strålningsvolym. Tidigare strålbehandling är tillåten så länge som den sammansatta planen uppfyller dosbegränsningarna häri.
  • Ej mottaglig för strålbehandling (t.ex. peritonit carcinomatosa)
  • Tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom; tidigare adjuvansbehandling för stadium II/III kolorektal cancer när den ges >6 månader före start av initial systemisk behandling är tillåten.
  • Allvarlig komorbiditet eller något annat tillstånd som förhindrar säker administrering av behandlingen (inklusive både systemisk behandling och strålning)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Annan malignitet som stör prognosen
  • Eventuell samtidig experimentell behandling.
  • Kontraindikation MR-LINAC (pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator)
  • Mikrosatellitinstabilitet eller bristfällig reparationstumör

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Systemisk underhållsterapi
Läkemedel: Underhållsbehandling (CAP-B eller 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (efter CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. på dag 1 och 1250 mg/m2 capecitabin, oralt två gånger dagligen dag 1-14 om åldern är

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 allt på dag 1. Följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar. 5-FU + bevacizumab upprepas varannan vecka.

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. allt på dag 1. Följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 3200 mg/m2 på 46 timmar. 5-FU + bevacizumab upprepas varannan vecka.

När S1 används som ersättning för fluoropyrimidinbehandling ges den i en dos på 30 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14. S1 upprepas var tredje vecka.
Experimentell: Systemisk underhållsterapi i kombination med stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT)
Läkemedel: Underhållsbehandling (CAP-B eller 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (efter CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. på dag 1 och 1250 mg/m2 capecitabin, oralt två gånger dagligen dag 1-14 om åldern är

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 allt på dag 1. Följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 på 46 timmar. 5-FU + bevacizumab upprepas varannan vecka.

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m2 i.v. allt på dag 1. Följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 3200 mg/m2 på 46 timmar. 5-FU + bevacizumab upprepas varannan vecka.

När S1 används som ersättning för fluoropyrimidinbehandling ges den i en dos på 30 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14. S1 upprepas var tredje vecka.

Strålning: Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT)
Patienterna kommer att få en enstaka fraktion av 15 Gy till vart och ett av de makroskopiska tumörställena inklusive den primära tumören om de fortfarande är in situ. Alla lesioner behandlas. Behandlingen kommer att levereras på ett bildstyrt sätt, antingen med en konventionell linjäraccelerator (LINAC) eller en MR-LINAC, beroende på vilken som har bäst inriktning enligt den behandlande strålonkologen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Definieras som tiden från randomisering till progress av sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomsprogression baseras på tumörsvar som observerats på röntgenbild enligt RECIST 1.1-kriterierna.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ackumuleringsfrekvens bedömd av antalet patienter som inkluderades i studien jämfört med den förväntade tillkomsthastigheten.
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Vi räknar med att inkludera 93 patienter om 24 månader. Den förväntade ackumuleringshastigheten i denna studie är därför cirka 4 patienter per månad. Information för intjäningsgraden används från den totala intjäningsgraden, intjäningsgraden i respektive studiecentrum och screeningmisslyckanden.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Framgångsfrekvens för behandling
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Dosintensitet av SBRT baserat på antalet patienter som får mer än 90 % av den planerade dosen på alla lesioner i 95 % av den planerade målvolymen (PTV).
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Detta kommer att baseras på antalet patienter med SBRT-relaterad toxicitet, definierat som nyutvecklad grad 2-toxicitet av specifikt intresse och grad 3-4-toxicitet sedan randomisering enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 72 månader
Definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 72 månader
Jämför förändringar av hälsorelaterad livskvalitet baserat på sammanfattande resultat av Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) från baslinjen och 3-månaders tidpunkter.
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 punkter för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos cancerpatienter. De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'); 2 frågor använde en 7-gradig skala (1 'Mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till skalan 0-100; högre poäng är bättre funktionsnivå.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Jämför förändringar av hälsorelaterad livskvalitet baserat på sammanfattande poäng av Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) från baslinjen och 3-månaders tidpunkter.
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 29 punkter för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos cancerpatienter. Alla frågor använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till skalan 0-100; högre poäng är bättre funktionsnivå.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Jämför förändringar från hälsorelaterad livskvalitet baserat på sammanfattande poäng av Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) från baslinje och 3-månaders tidpunkter.
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
MFI är ett validerat 20-objekt, självrapporterat instrument utformat för att mäta trötthet i följande dimensioner: allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad motivation och minskad aktivitet. Respondenten ombeds markera ett "X" i 1 av 5 rutor ordnade linjärt där 1 är "Ja, det är sant" och 5 är "Nej, det är inte sant." Varje delskala består av 4 poster, 2 vägledande för trötthet och 2 kontraindikativa. För de vägledande frågorna indikerar ett högt betyg en hög trötthetsnivå och låga poäng indikerar låga trötthetsnivåer. Omvänt, för de kontraindikativa frågorna indikerar ett högt betyg en låg trötthetsnivå och en låg poäng indikerar en hög trötthetsnivå. Totalt sett bedöms respondenterna på en skala från 0 (ingen trötthet) till 7 (hög trötthet).
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Återfallsmönster enligt RECIST 1.1: Nya metastaserande lesioner, progression av befintliga lesioner eller en kombination.
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Nya metastaserande lesioner, progression av befintliga lesioner eller en kombination av både nya metastaserande lesioner och progression av befintliga lesioner baserat på röntgenbild enligt RECIST 1.1
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Definieras som tidpunkten för randomisering till misslyckad behandling. Om radiologiskt synliga metastaserande lesioner före systemisk terapi inte längre är synliga vid randomisering (försvinnande lesioner) och återfall av försvinnande lesioner inträffar hos patienter i den experimentella armen utan progression av andra lesioner, är detta ännu inte fastställt som misslyckad behandling; ytterligare lokal terapi uppmuntras starkt på dessa lesioner (efter den lokala utredarens bedömning). När progression av befintliga lesioner eller nya lesioner inträffar kommer det att bestämmas som misslyckad behandling.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Tumörrespons
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Baserat på röntgenundersökning enligt RECIST 1.1-kriterierna.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Svarsdjup
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader
Baserat på röntgenbilder
Genom avslutad studie, i genomsnitt 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Utredare

  • Huvudutredare: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Huvudutredare: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Huvudutredare: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2024

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2028

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2022

Första postat (Faktisk)

17 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL76444.041.21

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Underhållsbehandling (CAP-B eller 5-FU/LV plus bevacizumab.)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera