Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systemisk terapi i kombination med stereootaktisk strålebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer op til 10 metastatiske steder (SIRIUS)

24. marts 2025 opdateret af: Guus Bol, UMC Utrecht

Et multicenter fase II randomiseret forsøg til evaluering af systemisk terapi versus systemisk terapi i kombination med stereootaktisk strålebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Et lille antal kolorektal cancerpatienter med begrænsede oligometastaser kan være kandidater til lokal behandling af metastaser (f.eks. resektion, ablation). Det er dog uklart, om patienter med mere omfattende metastatisk sygdom har gavn af lokale behandlinger for at kontrollere synlige metastaser.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) i kombination med systemisk terapi sammenlignet med systemisk terapi alene på sikkerhed og effekt hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) og ≤10 metastaser.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilføjelsen af ​​stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) til metastaser i et begrænset, ikke-operabelt metastatisk miljø kan forbedre progressionsfri overlevelse (PFS). Succesen med at tilføje lokale behandlinger hos mCRC-patienter afhænger i høj grad af: kontrol af mikroskopisk sygdom, diagnostisk nøjagtighed af makroskopisk sygdom og effektiv behandling af alle påviste metastaser med begrænset yderligere toksicitet for omgivende væv. Indtil kort tid var brugen af ​​SBRT mulig til et begrænset antal steder på grund af målbevægelser eller toksicitet for omgivende radiofølsomme strukturer. Med introduktionen af ​​MR-vejledt strålebehandling er disse begrænsninger stort set blevet reduceret på grund af muligheden for at lave en daglig ny behandlingsplan baseret på MR-visualiseret anatomi. Dette tillader brugen af ​​mindre marginer for usikkerhed med mindre sundt væv i strålingsfeltet. Derved blev en bredere anvendelse af SBRT til at tilføje lokal kontrol til metastaser mulig.

Dette studie er et åbent, multicenter, randomiseret fase II-screeningsforsøg, der vurderer virkningen af ​​SBRT i kombination med systemisk terapi sammenlignet med systemisk terapi alene på sikkerhed og effekt hos patienter med mCRC og ≤10 metastaser uden mulighed for lokal behandling med helbredende hensigt og med stabil sygdom eller delvis respons efter behandling af CAPOX-B, FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holland, 3543AZ
        • St. Antonius
      • Utrecht, Holland, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holland, 3813TZ
        • Meander Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Registreret i den potentielle hollandske kolorektal cancer kohorte (PLCRC)
  • Hensigt ved start af palliativ systemisk terapi at modtage seks maksimalt tolereret dosis (MTD) cyklusser af CAPOX-B eller otte MTD cykler af FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B.
  • Ti eller færre metastaser som bestemt af universitetets medicinske center Utrecht (UMCU) centrale gennemgang
  • Stabil sygdom eller delvis respons efter initial kemoterapi i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  • Forventet tilstrækkelig opfølgning
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid >12 uger
  • Tilstrækkelige organfunktioner ved start af indledende behandling, som bestemt af normal knoglemarvsfunktion (Hb≥6,0 mmol/L, absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L, blodplader ≥100 x 10^9/L), nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) og kreatininclearance, Cockcroft-formel, ≥ 30 ml/min) og leverfunktion (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN uden tilstedeværelse af levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse af levermetastaser)
  • Skriftligt informeret samtykke (SIRIUS)

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre end tre cyklusser af CAPOX-B eller fire cyklusser af FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B (dosisreduktioner tilladt).
  • Mere end seks cyklusser af CAPOX-B eller otte cyklusser af FOLFOX-B af FOLFOXIRI-B.
  • Mulig behandling med kurativ hensigt i henhold til lokal tumortavle
  • Væsentlig overlapning med et tidligere behandlet strålingsvolumen. Tidligere strålebehandling er tilladt, så længe den sammensatte plan opfylder dosisbegrænsningerne heri.
  • Ikke egnet til strålebehandling (f. peritonitis carcinomatosa)
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom; forudgående adjuverende behandling for stadium II/III kolorektal cancer, når den gives >6 måneder før start af indledende systemisk behandling er tilladt.
  • Alvorlig komorbiditet eller enhver anden tilstand, der forhindrer sikker administration af behandlingen (herunder både systemisk behandling og stråling)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anden malignitet, der forstyrrer prognosen
  • Enhver samtidig eksperimentel behandling.
  • Kontraindikation MR-LINAC (pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator)
  • Mikrosatellit ustabilitet eller mangelfuld mismatch reparation tumor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Systemisk vedligeholdelsesterapi
Medicin: Vedligeholdelsesterapi (CAP-B eller 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (efter CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. på dag 1 og 1250 mg/m2 capecitabin, oralt to gange dagligt på dag 1-14, hvis alderen er

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 alt på dag 1. Efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer. 5-FU + bevacizumab gentages hver anden uge.

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. alt på dag 1. Efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 3200 mg/m2 i 46 timer. 5-FU + bevacizumab gentages hver anden uge.

Når S1 anvendes som erstatning for fluoropyrimidinbehandling, indgives det i en dosis på 30 mg/m2 to gange dagligt på dag 1-14. S1 gentages hver tredje uge.
Eksperimentel: Systemisk vedligeholdelsesterapi i kombination med stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
Medicin: Vedligeholdelsesterapi (CAP-B eller 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (efter CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. på dag 1 og 1250 mg/m2 capecitabin, oralt to gange dagligt på dag 1-14, hvis alderen er

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 alt på dag 1. Efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i 46 timer. 5-FU + bevacizumab gentages hver anden uge.

5-FU/LV + bevacizumab (efter FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. alt på dag 1. Efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 3200 mg/m2 i 46 timer. 5-FU + bevacizumab gentages hver anden uge.

Når S1 anvendes som erstatning for fluoropyrimidinbehandling, indgives det i en dosis på 30 mg/m2 to gange dagligt på dag 1-14. S1 gentages hver tredje uge.

Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
Patienterne vil modtage en enkelt fraktion på 15 Gy til hvert af de makroskopiske tumorsteder inklusive den primære tumor, hvis de stadig er in situ. Alle læsioner behandles. Behandlingen vil blive leveret på en billedstyret måde, enten på en konventionel lineær accelerator (LINAC) eller en MR-LINAC, alt efter hvad der har den bedste målretning ifølge den behandlende stråleonkolog.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Defineret som tid fra randomisering til progression af sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Progression af sygdom er baseret på tumorrespons som observeret på radiografisk billeddannelse i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optjeningsrate som vurderet ud fra antallet af patienter inkluderet i undersøgelsen sammenlignet med den forventede optjening.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Vi forventer at inkludere 93 patienter om 24 måneder. Den forventede optjening i denne undersøgelse er derfor omkring 4 patienter pr. måned. Oplysninger til optjeningsprocenten bruges fra den samlede optjeningsprocent, optjeningsprocenten i hvert studiecenter og screeningssvigt.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Behandlingens succesrate
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Dosisintensitet af SBRT baseret på antallet af patienter, der modtager mere end 90 % af den planlagte dosis på alle læsioner i 95 % af det planlagte målvolumen (PTV).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Dette vil være baseret på antallet af patienter med SBRT-relateret toksicitet, defineret som nyudviklet grad 2 toksicitet af specifik interesse og grad 3-4 toksicitet siden randomisering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 72 måneder
Defineret som tid fra randomisering til død uanset årsag.
Op til 72 måneder
Sammenligning af ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet baseret på sammenfattende score for Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) fra baseline og 3-måneders tidspunkter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter til vurdering af den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'); 2 spørgsmål brugte 7-trins skala (1 'Meget dårlig' til 7 'Fremragende'). Score er gennemsnittet, og transformeret til 0-100 skala; højere score er bedre funktionsniveau.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Sammenligning af ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet baseret på sammenfattende score for Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) fra baseline og 3-måneders tidspunkter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema med 29 punkter til vurdering af den overordnede livskvalitet hos cancerpatienter. Alle spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'). Score er gennemsnittet, og transformeret til 0-100 skala; højere score er bedre funktionsniveau.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Sammenligning af ændringer fra sundhedsrelateret livskvalitet baseret på sammenfattende score for Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) fra baseline og 3-måneders tidspunkter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
MFI er et valideret 20-element, selvrapporteret instrument designet til at måle træthed i følgende dimensioner: generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat motivation og nedsat aktivitet. Respondenten bliver bedt om at markere et 'X' i 1 af 5 felter arrangeret lineært, hvor 1 er 'Ja, det er sandt' og 5 er 'Nej, det er ikke sandt'. Hver underskala består af 4 punkter, 2 vejledende for træthed og 2 kontraindikative. For de vejledende spørgsmål indikerer en høj score et højt træthedsniveau og lavt et lavt træthedsniveau. Omvendt, for de kontraindikative spørgsmål indikerer en høj score et lavt træthedsniveau og en lav score indikerer et højt træthedsniveau. Samlet set vurderes respondenterne på en skala fra 0 (ingen træthed) til 7 (høj træthed).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Gentagelsesmønster ifølge RECIST 1.1: Nye metastatiske læsioner, progression af eksisterende læsioner eller en kombination.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Nye metastatiske læsioner, progression af eksisterende læsioner eller en kombination af både nye metastatiske læsioner og progression af eksisterende læsioner baseret på røntgenbilleder i henhold til RECIST 1.1
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Defineret som tidspunktet for randomisering til behandlingssvigt. Hvis radiologisk synlige metastatiske læsioner før systemisk terapi ikke længere er synlige ved randomisering (forsvindende læsioner), og der forekommer tilbagefald af forsvindende læsioner hos patienter i forsøgsarmen uden progression af andre læsioner, er dette endnu ikke fastslået som behandlingssvigt; yderligere lokal terapi tilskyndes stærkt på disse læsioner (efter den lokale efterforskers skøn). Når progression af eksisterende læsioner eller nye læsioner opstår, vil det blive fastslået som behandlingssvigt.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Tumorreaktion
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Baseret på røntgenbilleder i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Dybde af respons
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Baseret på røntgenbilleder
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Ledende efterforsker: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Ledende efterforsker: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL76444.041.21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Vedligeholdelsesterapi (CAP-B eller 5-FU/LV plus bevacizumab.)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner