Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia sistemica in combinazione con radioterapia stereotassica in pazienti con carcinoma colorettale metastatico fino a 10 siti metastatici (SIRIUS)

24 marzo 2025 aggiornato da: Guus Bol, UMC Utrecht

Uno studio randomizzato multicentrico di fase II per valutare la terapia sistemica rispetto alla terapia sistemica in combinazione con radioterapia stereotassica in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Un piccolo numero di pazienti affetti da cancro del colon-retto con oligometastasi limitate può essere candidato al trattamento locale delle metastasi (ad es. resezione, ablazione). Tuttavia, non è chiaro se i pazienti con malattia metastatica più estesa traggano beneficio dalle terapie locali per controllare le metastasi visibili.

Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto della radioterapia stereotassica corporea (SBRT) in combinazione con la terapia sistemica rispetto alla sola terapia sistemica sulla sicurezza e l'efficacia nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) e ≤10 metastasi.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'aggiunta della radioterapia stereotassica corporea (SBRT) alle metastasi in un limitato contesto metastatico non resecabile potrebbe migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Il successo dell'aggiunta di trattamenti locali nei pazienti con mCRC dipende in gran parte da: controllo della malattia microscopica, accuratezza diagnostica della malattia macroscopica e trattamento efficace di tutte le metastasi rilevate con limitata tossicità aggiuntiva per i tessuti circostanti. Fino a poco tempo, l'uso di SBRT era possibile in un numero limitato di posizioni a causa del movimento del bersaglio o della tossicità delle strutture radiosensibili circostanti. Con l'introduzione della radioterapia guidata dalla risonanza magnetica, queste limitazioni sono state ampiamente ridotte grazie alla possibilità di creare un nuovo piano di trattamento quotidiano basato sull'anatomia visualizzata dalla risonanza magnetica. Ciò consente l'uso di margini più piccoli per l'incertezza con tessuti meno sani nel campo di radiazione. In tal modo, è diventata possibile un'applicazione più ampia della SBRT per aggiungere il controllo locale alle metastasi.

Questo studio è uno studio di screening in aperto, multicentrico, randomizzato di fase II che valuta l'impatto della SBRT in combinazione con la terapia sistemica rispetto alla sola terapia sistemica sulla sicurezza e l'efficacia in pazienti con mCRC e ≤10 metastasi senza opzione di trattamento locale con curativo intento e con malattia stabile o risposta parziale dopo trattamento con CAPOX-B, FOLFOX-B o FOLFOXIRI-B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

93

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Olanda, 3543AZ
        • St. Antonius
      • Utrecht, Olanda, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Olanda, 3813TZ
        • Meander Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Registrato nella prospettica coorte olandese per il cancro del colon-retto (PLCRC)
  • Intenzione all'inizio della terapia sistemica palliativa di ricevere sei cicli di dose massima tollerata (MTD) di CAPOX-B o otto cicli MTD di FOLFOX-B o FOLFOXIRI-B.
  • Dieci o meno metastasi come determinato dalla revisione centrale del centro medico universitario di Utrecht (UMCU).
  • Malattia stabile o risposta parziale dopo chemioterapia iniziale secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Adeguatezza attesa del follow-up
  • Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-1
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • Adeguate funzioni degli organi all'inizio della terapia iniziale, come determinato dalla normale funzione del midollo osseo (Hb≥6,0 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L, piastrine ≥100 x 10^9/L), funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina, formula di Cockcroft, ≥ 30 ml/min) e funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤ 2 x ULN, transaminasi sieriche ≤ 3 x ULN senza presenza di metastasi epatiche o ≤ 5x ULN con presenza di metastasi epatiche)
  • Consenso informato scritto (SIRIUS)

Criteri di esclusione:

  • Meno di tre cicli di CAPOX-B o quattro cicli di FOLFOX-B o FOLFOXIRI-B (riduzioni della dose consentite).
  • Più di sei cicli di CAPOX-B o otto cicli di FOLFOX-B di FOLFOXIRI-B.
  • Possibile trattamento con intento curativo secondo il consiglio locale del tumore
  • Sovrapposizione sostanziale con un volume di radiazione precedentemente trattato. La radioterapia precedente è consentita purché il piano composito soddisfi i vincoli di dose qui indicati.
  • Non suscettibile di radioterapia (ad es. peritonite carcinomatosa)
  • Precedente trattamento sistemico per malattia metastatica; è consentito un precedente trattamento adiuvante per carcinoma del colon-retto in stadio II/III se somministrato >6 mesi prima dell'inizio del trattamento sistemico iniziale.
  • Grave comorbidità o qualsiasi altra condizione che impedisca la somministrazione sicura del trattamento (compresi sia il trattamento sistemico che le radiazioni)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Altri tumori maligni che interferiscono con la prognosi
  • Qualsiasi trattamento sperimentale concomitante.
  • Controindicazione MR-LINAC (pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile)
  • Instabilità dei microsatelliti o tumore di riparazione del mismatch carente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia sistemica di mantenimento
Droga: Terapia di mantenimento (CAP-B o 5-FU/LV più bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (dopo CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. al giorno 1 e 1250 mg/m2 di capecitabina, per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 se l'età è

5-FU/LV + bevacizumab (dopo FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. bolo 5FU 400 mg/m2 tutto il giorno 1. Seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore. 5-FU + bevacizumab viene ripetuto ogni due settimane.

5-FU/LV + bevacizumab (dopo FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. tutto il giorno 1. Seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 3200 mg/m2 in 46 ore. 5-FU + bevacizumab viene ripetuto ogni due settimane.

Quando S1 viene utilizzato in sostituzione della terapia con fluoropirimidina, viene somministrato in una dose di 30 mg/m2 due volte al giorno nei giorni 1-14. S1 si ripete ogni tre settimane.
Sperimentale: Terapia di mantenimento sistemica in combinazione con radioterapia corporea stereotassica (SBRT)
Droga: Terapia di mantenimento (CAP-B o 5-FU/LV più bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (dopo CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. al giorno 1 e 1250 mg/m2 di capecitabina, per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 se l'età è

5-FU/LV + bevacizumab (dopo FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. bolo 5FU 400 mg/m2 tutto il giorno 1. Seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m2 in 46 ore. 5-FU + bevacizumab viene ripetuto ogni due settimane.

5-FU/LV + bevacizumab (dopo FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m2 i.v. tutto il giorno 1. Seguito da infusione continua di 5-fluorouracile 3200 mg/m2 in 46 ore. 5-FU + bevacizumab viene ripetuto ogni due settimane.

Quando S1 viene utilizzato in sostituzione della terapia con fluoropirimidina, viene somministrato in una dose di 30 mg/m2 due volte al giorno nei giorni 1-14. S1 si ripete ogni tre settimane.

Radiazione: Radioterapia corporea stereotassica (SBRT)
I pazienti riceveranno una singola frazione di 15 Gy in ciascuno dei siti del tumore macroscopico, incluso il tumore primario se ancora in situ. Tutte le lesioni sono trattate. Il trattamento verrà erogato in modo guidato da immagini, su un acceleratore lineare convenzionale (LINAC) o su un MR-LINAC, a seconda di quale abbia il miglior targeting secondo il radioterapista curante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia si basa sulla risposta del tumore osservata all'imaging radiografico secondo i criteri RECIST 1.1.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di competenza valutato in base al numero di pazienti inclusi nello studio rispetto al tasso di competenza previsto.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Prevediamo di includere 93 pazienti in 24 mesi. Il tasso di acquisizione previsto in questo studio è, quindi, di circa 4 pazienti al mese. Le informazioni per il tasso di competenza vengono utilizzate dal tasso di competenza totale, dal tasso di competenza in ogni centro di studio e dai fallimenti di screening.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Tasso di successo del trattamento
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Intensità della dose di SBRT basata sul numero di pazienti che ricevono più del 90% della dose pianificata su tutte le lesioni nel 95% del volume target pianificato (PTV).
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Questo sarà basato sul numero di pazienti con tossicità correlata a SBRT, definita come tossicità di grado 2 di recente sviluppo di interesse specifico e tossicità di grado 3-4 dalla randomizzazione secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 72 mesi
Definito come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 72 mesi
Confrontando i cambiamenti sulla qualità della vita correlata alla salute in base al punteggio riassuntivo del questionario sulla qualità della vita-Core30 (QLQ-C30) rispetto al basale e ai punti temporali trimestrali.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
EORTC QLQ-C30 è un questionario di 30 voci per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"); 2 domande hanno utilizzato una scala a 7 punti (da 1 "Molto scarso" a 7 "Eccellente"). I punteggi vengono calcolati in media e trasformati in una scala da 0 a 100; un punteggio più alto è un migliore livello di funzionamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Confrontando i cambiamenti sulla qualità della vita correlata alla salute sulla base del punteggio riassuntivo del Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) rispetto al basale e ai punti temporali trimestrali.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
EORTC QLQ-C30 è un questionario di 29 voci per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Tutte le domande hanno utilizzato una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"). I punteggi vengono calcolati in media e trasformati in una scala da 0 a 100; un punteggio più alto è un migliore livello di funzionamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Confronto dei cambiamenti rispetto alla qualità della vita correlata alla salute sulla base del punteggio riassuntivo del Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) rispetto al basale e ai punti temporali trimestrali.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
MFI è uno strumento auto-riportato di 20 item convalidato, progettato per misurare la fatica nelle seguenti dimensioni: fatica generale, fatica fisica, fatica mentale, motivazione ridotta e attività ridotta. All'intervistato viene chiesto di contrassegnare una "X" in 1 delle 5 caselle disposte linearmente dove 1 è "Sì, è vero" e 5 è "No, non è vero". Ogni sottoscala è composta da 4 item, 2 indicativi per la fatica e 2 controindicati. Per le domande indicative, un punteggio alto indica un alto livello di affaticamento e punteggi bassi indicano un basso livello di affaticamento. Al contrario, per le domande controindicate un punteggio alto indica un basso livello di affaticamento e un punteggio basso indica un alto livello di affaticamento. Complessivamente, gli intervistati sono valutati su una scala da 0 (nessuna fatica) a 7 (elevata fatica).
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Modello di recidiva secondo RECIST 1.1: nuove lesioni metastatiche, progressione di lesioni esistenti o una combinazione.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Nuove lesioni metastatiche, progressione di lesioni esistenti o una combinazione di nuove lesioni metastatiche e progressione di lesioni esistenti in base all'imaging radiografico secondo RECIST 1.1
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione al fallimento del trattamento. Se le lesioni metastatiche radiologicamente visibili prima della terapia sistemica non sono più visibili alla randomizzazione (lesioni scomparse) e la recidiva di lesioni scomparse si verifica nei pazienti nel braccio sperimentale senza progressione di altre lesioni, ciò non è ancora determinato come fallimento del trattamento; su queste lesioni è altamente incoraggiata una terapia locale aggiuntiva (a discrezione dello sperimentatore locale). Quando si verifica la progressione delle lesioni esistenti o di nuove lesioni, sarà determinato come fallimento del trattamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Basato su immagini radiografiche secondo i criteri RECIST 1.1.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Profondità di risposta
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Basato su immagini radiografiche
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UMC Utrecht

Investigatori

  • Investigatore principale: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Investigatore principale: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Investigatore principale: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL76444.041.21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Terapia di mantenimento (CAP-B o 5-FU/LV più bevacizumab.)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Serbia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi