Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia systemowa w skojarzeniu z radioterapią stereotaktyczną u chorych na raka jelita grubego z przerzutami do 10 miejsc przerzutowych (SIRIUS)

24 marca 2025 zaktualizowane przez: Guus Bol, UMC Utrecht

Wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II w celu oceny terapii systemowej w porównaniu z terapią systemową w połączeniu z radioterapią stereotaktyczną u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Niewielka liczba chorych na raka jelita grubego z ograniczonymi skąpoprzerzutami może być kandydatami do miejscowego leczenia przerzutów (np. resekcja, ablacja). Nie jest jednak jasne, czy pacjenci z bardziej rozległymi przerzutami odnoszą korzyści z miejscowych terapii w celu kontrolowania widocznych przerzutów.

Celem tego badania jest ocena wpływu stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w połączeniu z terapią systemową w porównaniu z samą terapią systemową na bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) i ≤10 przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dodanie stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) do przerzutów w ograniczonej nieoperacyjnej sytuacji z przerzutami może poprawić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Powodzenie dodania leczenia miejscowego u chorych na mCRC zależy w dużej mierze od: opanowania choroby mikroskopowej, trafności diagnostycznej choroby makroskopowej oraz skutecznego leczenia wszystkich wykrytych przerzutów przy ograniczonej dodatkowej toksyczności dla otaczających tkanek. Do niedawna użycie SBRT było możliwe w ograniczonej liczbie miejsc ze względu na ruch celu lub toksyczność otaczających struktur wrażliwych na promieniowanie. Wraz z wprowadzeniem radioterapii pod kontrolą rezonansu magnetycznego ograniczenia te zostały w znacznym stopniu zmniejszone dzięki możliwości codziennego ustalania nowego planu leczenia w oparciu o anatomię zwizualizowaną za pomocą rezonansu magnetycznego. Pozwala to na zastosowanie mniejszych marginesów niepewności przy mniej zdrowych tkankach w polu promieniowania. W ten sposób możliwe stało się szersze zastosowanie SBRT w celu dodania lokalnej kontroli przerzutów.

Niniejsze badanie jest otwartym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem przesiewowym fazy II oceniającym wpływ SBRT w połączeniu z terapią systemową w porównaniu z samą terapią systemową na bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów z mCRC i ≤10 przerzutami bez możliwości leczenia miejscowego zamiarem i ze stabilną chorobą lub częściową odpowiedzią po leczeniu CAPOX-B, FOLFOX-B lub FOLFOXIRI-B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holandia, 3543AZ
        • St. Antonius
      • Utrecht, Holandia, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holandia, 3813TZ
        • Meander Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zarejestrowany w prospektywnej holenderskiej kohorcie raka jelita grubego (PLCRC)
  • Zamiar podania na początku paliatywnej terapii ogólnoustrojowej sześciu cykli maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CAPOX-B lub ośmiu cykli MTD FOLFOX-B lub FOLFOXIRI-B.
  • Dziesięć lub mniej przerzutów według centralnego przeglądu uniwersyteckiego centrum medycznego w Utrechcie (UMCU).
  • Stabilizacja choroby lub częściowa odpowiedź po wstępnej chemioterapii zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Oczekiwana adekwatność działań następczych
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Odpowiednie funkcje narządów na początku początkowej terapii, określone na podstawie prawidłowej czynności szpiku kostnego (Hb≥6,0 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/l, płytki krwi ≥100 x 10^9/l), czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) i klirens kreatyniny, wzór Cockcrofta, ≥ 30 ml/min) i czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN, aminotransferaz w surowicy ≤ 3 x GGN bez obecności przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN z obecnością przerzutów do wątroby)
  • Pisemna świadoma zgoda (SIRIUS)

Kryteria wyłączenia:

  • Mniej niż trzy cykle CAPOX-B lub cztery cykle FOLFOX-B lub FOLFOXIRI-B (dozwolone zmniejszenie dawki).
  • Więcej niż sześć cykli CAPOX-B lub osiem cykli FOLFOX-B lub FOLFOXIRI-B.
  • Możliwe leczenie z zamiarem wyleczenia zgodnie z lokalną tablicą nowotworów
  • Znaczne nakładanie się z wcześniej leczoną objętością promieniowania. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​o ile plan złożony spełnia określone tu ograniczenia dotyczące dawki.
  • Nienadające się do radioterapii (np. rakowe zapalenie otrzewnej)
  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej; dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające w przypadku raka jelita grubego w stadium II/III, jeśli podano > 6 miesięcy przed rozpoczęciem wstępnego leczenia ogólnoustrojowego.
  • Poważna choroba współistniejąca lub inny stan uniemożliwiający bezpieczne przeprowadzenie leczenia (w tym zarówno leczenia ogólnoustrojowego, jak i radioterapii)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Inny nowotwór zakłócający rokowanie
  • Każde towarzyszące leczenie eksperymentalne.
  • Przeciwwskazania MR-LINAC (rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator)
  • Niestabilność mikrosatelitarna lub guz naprawczy z niedoborem niedopasowania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Systemowa terapia podtrzymująca
Lek: Terapia podtrzymująca (CAP-B lub 5-FU/LV plus bewacyzumab).

CAP + bewacyzumab (po CAPOX-B) Bewacyzumab 7,5 mg/kg i.v. w dniu 1 i 1250 mg/m2 kapecytabiny, doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14, jeśli wiek

5-FU/LV + bewacyzumab (po FOLFOX-B) Bewacyzumab 5,0 mg/kg i.v. razem z leukoworyną 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 cały dzień 1. Następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 w ciągu 46 godzin. 5-FU + bewacyzumab powtarza się co dwa tygodnie.

5-FU/LV + bewacyzumab (po FOLFOXIRI-B) Bewacyzumab 5,0 mg/kg i.v. razem z leukoworyną 400 mg/m2 i.v. wszystko w dniu 1. Następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 3200 mg/m2 w ciągu 46 godzin. 5-FU + bewacyzumab powtarza się co dwa tygodnie.

Gdy S1 jest stosowany jako zamiennik terapii fluoropirymidyną, podaje się go w dawce 30mg/m2 dwa razy dziennie w dniach 1-14. S1 powtarza się co trzy tygodnie.
Eksperymentalny: Ogólnoustrojowa terapia podtrzymująca w połączeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT)
Lek: Terapia podtrzymująca (CAP-B lub 5-FU/LV plus bewacyzumab).

CAP + bewacyzumab (po CAPOX-B) Bewacyzumab 7,5 mg/kg i.v. w dniu 1 i 1250 mg/m2 kapecytabiny, doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14, jeśli wiek

5-FU/LV + bewacyzumab (po FOLFOX-B) Bewacyzumab 5,0 mg/kg i.v. razem z leukoworyną 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 cały dzień 1. Następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 w ciągu 46 godzin. 5-FU + bewacyzumab powtarza się co dwa tygodnie.

5-FU/LV + bewacyzumab (po FOLFOXIRI-B) Bewacyzumab 5,0 mg/kg i.v. razem z leukoworyną 400 mg/m2 i.v. wszystko w dniu 1. Następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 3200 mg/m2 w ciągu 46 godzin. 5-FU + bewacyzumab powtarza się co dwa tygodnie.

Gdy S1 jest stosowany jako zamiennik terapii fluoropirymidyną, podaje się go w dawce 30mg/m2 dwa razy dziennie w dniach 1-14. S1 powtarza się co trzy tygodnie.

Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT)
Pacjenci otrzymają pojedynczą frakcję 15 Gy do każdego z makroskopowych miejsc guza, w tym guza pierwotnego, jeśli nadal jest in situ. Wszystkie zmiany są leczone. Leczenie będzie prowadzone w sposób sterowany obrazem, albo przy użyciu konwencjonalnego akceleratora liniowego (LINAC) albo MR-LINAC, w zależności od tego, który z nich ma najlepsze ukierunkowanie według leczącego radioonkologa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postęp choroby opiera się na odpowiedzi guza obserwowanej w obrazowaniu radiograficznym zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik narastania oceniany na podstawie liczby pacjentów włączonych do badania w porównaniu z oczekiwanym współczynnikiem naliczania.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Spodziewamy się włączyć 93 pacjentów w ciągu 24 miesięcy. Oczekiwana stopa przyrostu w tym badaniu wynosi zatem około 4 pacjentów miesięcznie. Informacje dotyczące stopy naliczania są wykorzystywane na podstawie całkowitej stopy naliczania, stopy naliczania w każdym ośrodku badawczym i błędów przesiewowych.
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Wskaźnik sukcesu leczenia
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Intensywność dawki SBRT na podstawie liczby pacjentów, którzy otrzymali ponad 90% planowanej dawki na wszystkie zmiany w 95% planowanej objętości docelowej (PTV).
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Będzie to oparte na liczbie pacjentów z toksycznością związaną z SBRT, zdefiniowaną jako nowo rozpoznana toksyczność stopnia 2 będąca przedmiotem szczególnego zainteresowania oraz toksyczność stopnia 3-4 od czasu randomizacji zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 72 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 72 miesięcy
Porównanie zmian jakości życia związanej ze zdrowiem na podstawie sumarycznego wyniku Kwestionariusza Jakości Życia-Core30 (QLQ-C30) od punktu początkowego i 3-miesięcznych punktów czasowych.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
EORTC QLQ-C30 to 30-punktowy kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową. W większości pytań stosowano 4-stopniową skalę (od 1 „wcale” do 4 „bardzo dużo”); W 2 pytaniach wykorzystano 7-stopniową skalę (od 1 „bardzo źle” do 7 „doskonale”). Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100; wyższy wynik to lepszy poziom funkcjonowania.
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Porównanie zmian jakości życia związanej ze zdrowiem na podstawie sumarycznego wyniku Kwestionariusza Jakości Życia-Core29 (QLQ-C29) od punktu początkowego i 3-miesięcznych punktów czasowych.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
EORTC QLQ-C30 to 29-punktowy kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia pacjentów z chorobą nowotworową. We wszystkich pytaniach zastosowano 4-stopniową skalę (od 1 „wcale” do 4 „bardzo dużo”). Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100; wyższy wynik to lepszy poziom funkcjonowania.
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Porównanie zmian jakości życia związanej ze zdrowiem w oparciu o sumaryczny wynik Wielowymiarowego Inwentarza Zmęczenia (MFI-20) od punktu początkowego i 3-miesięcznych punktów czasowych.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
MFI to zwalidowany, 20-itemowy, samoopisowy instrument przeznaczony do pomiaru zmęczenia w następujących wymiarach: zmęczenie ogólne, zmęczenie fizyczne, zmęczenie psychiczne, obniżona motywacja i zmniejszona aktywność. Respondent jest proszony o zaznaczenie „X” w 1 z 5 pól ułożonych liniowo, gdzie 1 oznacza „Tak, to prawda”, a 5 „Nie, to nieprawda”. Każda podskala składa się z 4 pozycji, 2 wskazujące na zmęczenie i 2 przeciwwskazania. W przypadku pytań orientacyjnych wysoki wynik wskazuje na wysoki poziom zmęczenia, a niski wynik na niski poziom zmęczenia. I odwrotnie, w przypadku pytań przeciwwskazań wysoki wynik wskazuje na niski poziom zmęczenia, a niski wynik na wysoki poziom zmęczenia. Ogólnie rzecz biorąc, respondenci są oceniani w skali od 0 (brak zmęczenia) do 7 (duże zmęczenie).
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Wzór nawrotu zgodnie z RECIST 1.1: Nowe zmiany przerzutowe, progresja istniejących zmian lub połączenie.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Nowe zmiany przerzutowe, progresja istniejących zmian lub połączenie zarówno nowych zmian przerzutowych, jak i progresja istniejących zmian na podstawie obrazowania radiologicznego zgodnie z RECIST 1.1
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Definiowany jako czas od randomizacji do niepowodzenia leczenia. Jeśli radiologicznie widoczne zmiany przerzutowe przed terapią ogólnoustrojową nie są już widoczne podczas randomizacji (zmiany zanikające), a u pacjentów w grupie eksperymentalnej wystąpi nawrót zmian zanikających bez progresji innych zmian, nie jest to jeszcze określane jako niepowodzenie leczenia; zdecydowanie zaleca się dodatkową terapię miejscową w przypadku tych zmian (według uznania lokalnego badacza). W przypadku wystąpienia progresji istniejących zmian lub pojawienia się nowych zmian zostanie to określone jako niepowodzenie leczenia.
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Na podstawie obrazowania radiograficznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Głębokość odpowiedzi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące
Na podstawie obrazowania radiologicznego
Poprzez ukończenie studiów średnio 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UMC Utrecht

Śledczy

  • Główny śledczy: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Główny śledczy: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Główny śledczy: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2034

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL76444.041.21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Terapia podtrzymująca (CAP-B lub 5-FU/LV plus bewacyzumab).

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj