Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Systémová terapie v kombinaci se stereotaktickou radioterapií u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem do 10 metastáz (SIRIUS)

24. března 2025 aktualizováno: Guus Bol, UMC Utrecht

Multicentrická randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení systémové terapie versus systémové terapie v kombinaci se stereotaktickou radioterapií u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Malý počet pacientů s kolorektálním karcinomem s omezenými oligometastázami může být kandidáty pro lokální léčbu metastáz (např. resekce, ablace). Není však jasné, zda pacienti s rozsáhlejším metastatickým onemocněním profitují z lokálních terapií ke kontrole viditelných metastáz.

Účelem této studie je posoudit vliv stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) v kombinaci se systémovou terapií ve srovnání se systémovou terapií samotnou na bezpečnost a účinnost u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) a ≤10 metastázami.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přidání stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) k metastázám v omezeném neresekabilním metastatickém nastavení může zlepšit přežití bez progrese (PFS). Úspěch přidání lokální léčby u pacientů s mCRC závisí do značné míry na: kontrole mikroskopického onemocnění, diagnostické přesnosti makroskopického onemocnění a účinné léčbě všech detekovaných metastáz s omezenou další toxicitou pro okolní tkáně. Až do krátké doby bylo použití SBRT možné na omezeném počtu míst kvůli pohybu cíle nebo toxicitě pro okolní radiosenzitivní struktury. Se zavedením radioterapie řízené magnetickou rezonancí se tato omezení do značné míry snížila díky možnosti vytvořit denní nový léčebný plán založený na anatomii vizualizované magnetickou rezonancí. To umožňuje použití menších okrajů pro nejistotu s méně zdravými tkáněmi v radiačním poli. Tím se stala možná širší aplikace SBRT pro přidání lokální kontroly metastáz.

Tato studie je otevřená, multicentrická, randomizovaná screeningová studie fáze II hodnotící vliv SBRT v kombinaci se systémovou terapií ve srovnání se samotnou systémovou terapií na bezpečnost a účinnost u pacientů s mCRC a ≤ 10 metastázami bez možnosti lokální léčby kurativní záměrně a se stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí po léčbě CAPOX-B, FOLFOX-B nebo FOLFOXIRI-B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holandsko, 3543AZ
        • St. Antonius
      • Utrecht, Holandsko, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holandsko, 3813TZ
        • Meander Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Registrován v prospektivní holandské kohortě kolorektálního karcinomu (PLCRC)
  • Záměr na začátku paliativní systémové terapie podat šest cyklů s maximální tolerovanou dávkou (MTD) CAPOX-B nebo osm cyklů MTD FOLFOX-B nebo FOLFOXIRI-B.
  • Deset nebo méně metastáz, jak bylo stanoveno centrálním přehledem univerzitního lékařského centra Utrecht (UMCU).
  • Stabilní onemocnění nebo částečná odpověď po úvodní chemoterapii podle kritérií RECIST 1.1.
  • Očekávaná přiměřenost následného sledování
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Adekvátní orgánové funkce na začátku počáteční léčby, jak je stanoveno normální funkcí kostní dřeně (Hb≥6,0 mmol/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥100 x 10^9/l), funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) a clearance kreatininu, Cockcroftův vzorec, ≥ 30 ml/min) a jaterní funkce (sérový bilirubin ≤ 2 x ULN, sérové ​​transaminázy ≤ 3 x ULN bez přítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN s přítomností jaterních metastáz)
  • Písemný informovaný souhlas (SIRIUS)

Kritéria vyloučení:

  • Méně než tři cykly CAPOX-B nebo čtyři cykly FOLFOX-B nebo FOLFOXIRI-B (snížení dávky povoleno).
  • Více než šest cyklů CAPOX-B nebo osm cyklů FOLFOX-B FOLFOXIRI-B.
  • Možná léčba s kurativním záměrem dle místního úřadu pro nádory
  • Podstatné překrytí s dříve ošetřeným objemem záření. Předchozí radioterapie je povolena, pokud složený plán splňuje zde uvedená omezení dávky.
  • Není vhodné pro radioterapii (např. peritonitis carcinomatosa)
  • Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění; předchozí adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu stadia II/III při podání >6 měsíců před zahájením počáteční systémové léčby je povolena.
  • Závažná komorbidita nebo jakýkoli jiný stav bránící bezpečnému podávání léčby (včetně systémové léčby i ozařování)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jiná malignita zasahující do prognózy
  • Jakákoli souběžná experimentální léčba.
  • Kontraindikace MR-LINAC (kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor)
  • Mikrosatelitní nestabilita nebo nádor s nedostatečnou opravou chybného párování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Systémová udržovací terapie
Lék: Udržovací terapie (CAP-B nebo 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (po CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. v den 1 a 1250 mg/m2 kapecitabinu, perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14, pokud je věk

5-FU/LV + bevacizumab (po FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 vše v den 1. Následuje kontinuální infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin. 5-FU + bevacizumab se opakuje každé dva týdny.

5-FU/LV + bevacizumab (po FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. vše v den 1. Následuje kontinuální infuze 5-fluorouracilu 3200 mg/m2 za 46 hodin. 5-FU + bevacizumab se opakuje každé dva týdny.

Pokud se S1 používá jako náhrada za fluoropyrimidinovou terapii, podává se v dávce 30 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1-14. S1 se opakuje každé tři týdny.
Experimentální: Systémová udržovací terapie v kombinaci se stereotaktickou radiační terapií těla (SBRT)
Lék: Udržovací terapie (CAP-B nebo 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (po CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. v den 1 a 1250 mg/m2 kapecitabinu, perorálně dvakrát denně ve dnech 1-14, pokud je věk

5-FU/LV + bevacizumab (po FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 vše v den 1. Následuje kontinuální infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 za 46 hodin. 5-FU + bevacizumab se opakuje každé dva týdny.

5-FU/LV + bevacizumab (po FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m2 i.v. vše v den 1. Následuje kontinuální infuze 5-fluorouracilu 3200 mg/m2 za 46 hodin. 5-FU + bevacizumab se opakuje každé dva týdny.

Pokud se S1 používá jako náhrada za fluoropyrimidinovou terapii, podává se v dávce 30 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1-14. S1 se opakuje každé tři týdny.

Záření: Stereotaktická radiační terapie těla (SBRT)
Pacienti dostanou jednu frakci 15 Gy do každého z makroskopických nádorových míst včetně primárního nádoru, pokud jsou stále in situ. Všechny léze jsou ošetřeny. Léčba bude prováděna obrazově naváděným způsobem, buď na konvenčním lineárním urychlovači (LINAC) nebo MR-LINAC, podle toho, co má podle ošetřujícího radiačního onkologa nejlepší cílení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je založena na odpovědi nádoru pozorované na radiografickém zobrazení podle kritérií RECIST 1.1.
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akruální míra hodnocená počtem pacientů zahrnutých do studie ve srovnání s očekávanou akruální mírou.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Očekáváme zařazení 93 pacientů do 24 měsíců. Očekávaná akruální míra v této studii je tedy přibližně 4 pacienti za měsíc. Informace pro akruální sazbu jsou použity z celkové akruální sazby, akruální sazby v každém studijním centru a screeningových selhání.
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Míra úspěšnosti léčby
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Intenzita dávky SBRT na základě počtu pacientů, kteří dostanou více než 90 % plánované dávky na všechny léze v 95 % plánovaného cílového objemu (PTV).
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
To bude založeno na počtu pacientů s toxicitou související s SBRT, definovanou jako nově vyvinutá toxicita stupně 2 specifického zájmu a toxicita stupně 3-4 od randomizace podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0)
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 72 měsíců
Definováno jako čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
Až 72 měsíců
Porovnání změn kvality života související se zdravím na základě souhrnného skóre dotazníku kvality života-Core30 (QLQ-C30) od výchozího stavu a 3měsíčních časových bodů.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách k posouzení celkové kvality života pacientů s rakovinou. Většina otázek používala 4bodovou škálu (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“); U 2 otázek byla použita sedmibodová stupnice (1 „velmi špatné“ až 7 „výborně“). Skóre je zprůměrováno a převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre znamená lepší úroveň fungování.
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Porovnání změn kvality života související se zdravím na základě souhrnného skóre dotazníku kvality života-Core29 (QLQ-C29) od výchozího stavu a 3měsíčních časových bodů.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník o 29 položkách k posouzení celkové kvality života u pacientů s rakovinou. Všechny otázky používaly 4bodovou škálu (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi moc“). Skóre je zprůměrováno a převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre znamená lepší úroveň fungování.
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Porovnání změn od kvality života související se zdravím na základě souhrnného skóre Multidimenzionálního inventáře únavy (MFI-20) od výchozího stavu a 3měsíčních časových bodů.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
MFI je validovaný 20položkový, self-reported nástroj určený k měření únavy v následujících dimenzích: celková únava, fyzická únava, duševní únava, snížená motivace a snížená aktivita. Respondent je požádán, aby označil „X“ v 1 z 5 rámečků uspořádaných lineárně, kde 1 je „Ano, to je pravda“ a 5 je „Ne, to není pravda“. Každá subškála se skládá ze 4 položek, 2 indikativní pro únavu a 2 kontraindikativní. U indikativních otázek vysoké skóre znamená vysokou úroveň únavy a nízké skóre znamená nízkou úroveň únavy. Naopak u kontraindikativních otázek vysoké skóre znamená nízkou úroveň únavy a nízké skóre znamená vysokou úroveň únavy. Celkově jsou respondenti hodnoceni na stupnici od 0 (žádná únava) do 7 (vysoká únava).
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Vzorec recidivy podle RECIST 1.1: Nové metastatické léze, progrese stávajících lézí nebo kombinace.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Nové metastatické léze, progrese stávajících lézí nebo kombinace nových metastatických lézí a progrese stávajících lézí na základě rentgenového zobrazení podle RECIST 1.1
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Čas do selhání léčby
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Definováno jako doba randomizace do selhání léčby. Pokud rentgenologicky viditelné metastatické léze před systémovou terapií již nejsou při randomizaci viditelné (mizející léze) a u pacientů v experimentálním rameni dochází k recidivě mizejících lézí bez progrese dalších lézí, není to zatím určeno jako selhání léčby; u těchto lézí je vysoce podporována další lokální terapie (podle uvážení místního zkoušejícího). Pokud dojde k progresi stávajících lézí nebo nových lézí, bude to považováno za selhání léčby.
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Nádorová odpověď
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Na základě radiografického zobrazení podle kritérií RECIST 1.1.
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Hloubka odezvy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Na základě radiografického zobrazení
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UMC Utrecht

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Vrchní vyšetřovatel: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL76444.041.21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Udržovací terapie (CAP-B nebo 5-FU/LV plus bevacizumab.)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit