Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Systemische Therapie in Kombination mit stereotaktischer Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs an bis zu 10 Metastasierungsstellen (SIRIUS)

24. März 2025 aktualisiert von: Guus Bol, UMC Utrecht

Eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der systemischen Therapie im Vergleich zur systemischen Therapie in Kombination mit stereotaktischer Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Eine kleine Anzahl von Darmkrebspatienten mit begrenzten Oligometastasen könnten Kandidaten für eine lokale Behandlung von Metastasen (z. B. Resektion, Ablation) sein. Es ist jedoch unklar, ob Patienten mit ausgedehnteren Metastasen von lokalen Therapien zur Kontrolle sichtbarer Metastasen profitieren.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) in Kombination mit einer systemischen Therapie im Vergleich zur alleinigen systemischen Therapie auf Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) und ≤10 Metastasen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hinzufügung einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei Metastasen in einer begrenzten inoperablen Metastasensituation könnte das progressionsfreie Überleben (PFS) verbessern. Der Erfolg zusätzlicher lokaler Behandlungen bei mCRC-Patienten hängt weitgehend von der Kontrolle der mikroskopischen Erkrankung, der diagnostischen Genauigkeit der makroskopischen Erkrankung und der wirksamen Behandlung aller erkannten Metastasen mit begrenzter zusätzlicher Toxizität für das umgebende Gewebe ab. Bis vor Kurzem war der Einsatz von SBRT aufgrund von Zielbewegungen oder Toxizität für umliegende strahlenempfindliche Strukturen an einer begrenzten Anzahl von Standorten möglich. Mit der Einführung der MRT-gesteuerten Strahlentherapie wurden diese Einschränkungen aufgrund der Möglichkeit, täglich einen neuen Behandlungsplan auf der Grundlage der MRT-visualisierten Anatomie zu erstellen, weitgehend reduziert. Dies ermöglicht die Verwendung kleinerer Unsicherheitsmargen bei weniger gesunden Geweben im Strahlungsfeld. Dadurch wurde eine breitere Anwendung von SBRT zur lokalen Kontrolle von Metastasen möglich.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-II-Screening-Studie, die den Einfluss von SBRT in Kombination mit systemischer Therapie im Vergleich zu systemischer Therapie allein auf Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit mCRC und ≤10 Metastasen ohne Option einer lokalen Behandlung mit Heilmitteln bewertet Absicht und mit stabiler Erkrankung oder teilweisem Ansprechen nach der Behandlung mit CAPOX-B, FOLFOX-B oder FOLFOXIRI-B.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

93

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Niederlande, 3543AZ
        • St. Antonius
      • Utrecht, Niederlande, 3582KE
        • Diakonessenhuis
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Niederlande, 3813TZ
        • Meander Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Registriert in der prospektiven niederländischen Darmkrebs-Kohorte (PLCRC)
  • Absicht, zu Beginn der palliativen systemischen Therapie sechs Zyklen mit der maximal tolerierten Dosis (MTD) von CAPOX-B oder acht MTD-Zyklen von FOLFOX-B oder FOLFOXIRI-B zu erhalten.
  • Zehn oder weniger Metastasen gemäß der zentralen Überprüfung des Universitätsklinikums Utrecht (UMCU).
  • Stabile Erkrankung oder teilweises Ansprechen nach anfänglicher Chemotherapie gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
  • Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1
  • Lebenserwartung >12 Wochen
  • Angemessene Organfunktionen zu Beginn der Ersttherapie, bestimmt durch normale Knochenmarksfunktion (Hb ≥ 6,0). mmol/L, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10^9/L, Blutplättchen ≥100 x 10^9/L), Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance, Cockcroft-Formel, ≥ 30 ml/min) und Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 2 x ULN, Serumtransaminasen ≤ 3 x ULN ohne Vorliegen von Lebermetastasen oder ≤ 5x ULN mit Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Schriftliche Einverständniserklärung (SIRIUS)

Ausschlusskriterien:

  • Weniger als drei Zyklen CAPOX-B oder vier Zyklen FOLFOX-B oder FOLFOXIRI-B (Dosisreduktionen zulässig).
  • Mehr als sechs Zyklen CAPOX-B oder acht Zyklen FOLFOX-B oder FOLFOXIRI-B.
  • Mögliche Behandlung mit kurativer Absicht gemäß lokaler Tumorkommission
  • Erhebliche Überlappung mit einem zuvor behandelten Strahlungsvolumen. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange der zusammengesetzte Plan die hierin enthaltenen Dosisbeschränkungen erfüllt.
  • Für eine Strahlentherapie nicht geeignet (z.B. Peritonitis carcinomatosa)
  • Vorherige systemische Behandlung einer metastasierten Erkrankung; Eine vorherige adjuvante Behandlung von Darmkrebs im Stadium II/III ist zulässig, wenn sie >6 Monate vor Beginn der ersten systemischen Behandlung verabreicht wird.
  • Schwerwiegende Komorbidität oder ein anderer Zustand, der die sichere Durchführung der Behandlung verhindert (einschließlich systemischer Behandlung und Bestrahlung)
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Andere bösartige Erkrankungen, die die Prognose beeinträchtigen
  • Jede begleitende experimentelle Behandlung.
  • Kontraindikation MR-LINAC (Herzschrittmacher oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator)
  • Mikrosatelliteninstabilität oder mangelhafter Mismatch-Repair-Tumor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Systemische Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Erhaltungstherapie (CAP-B oder 5-FU/LV plus Bevacizumab.)

CAP + Bevacizumab (nach CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. am Tag 1 und 1250 mg/m2 Capecitabin, oral zweimal täglich an den Tagen 1–14, falls älter

5-FU/LV + Bevacizumab (im Anschluss an FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. zusammen mit Leucovorin 400 mg/m2 i.v. Bolus 5FU 400 mg/m2 alle am Tag 1. Anschließend erfolgt eine kontinuierliche Infusion von 2400 mg/m2 5-Fluorouracil über 46 Stunden. 5-FU + Bevacizumab wird alle zwei Wochen wiederholt.

5-FU/LV + Bevacizumab (im Anschluss an FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. zusammen mit Leucovorin 400 mg/m2 i.v. alles am ersten Tag. Anschließend erfolgt eine kontinuierliche Infusion von 3200 mg/m2 5-Fluorouracil über 46 Stunden. 5-FU + Bevacizumab wird alle zwei Wochen wiederholt.

Wenn S1 als Ersatz für die Fluoropyrimidin-Therapie verwendet wird, wird es an den Tagen 1–14 zweimal täglich in einer Dosis von 30 mg/m2 verabreicht. S1 wird alle drei Wochen wiederholt.
Experimental: Systemische Erhaltungstherapie in Kombination mit stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie (SBRT)
Arzneimittel: Erhaltungstherapie (CAP-B oder 5-FU/LV plus Bevacizumab.)

CAP + Bevacizumab (nach CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. am Tag 1 und 1250 mg/m2 Capecitabin, oral zweimal täglich an den Tagen 1–14, falls älter

5-FU/LV + Bevacizumab (im Anschluss an FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. zusammen mit Leucovorin 400 mg/m2 i.v. Bolus 5FU 400 mg/m2 alle am Tag 1. Anschließend erfolgt eine kontinuierliche Infusion von 2400 mg/m2 5-Fluorouracil über 46 Stunden. 5-FU + Bevacizumab wird alle zwei Wochen wiederholt.

5-FU/LV + Bevacizumab (im Anschluss an FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. zusammen mit Leucovorin 400 mg/m2 i.v. alles am ersten Tag. Anschließend erfolgt eine kontinuierliche Infusion von 3200 mg/m2 5-Fluorouracil über 46 Stunden. 5-FU + Bevacizumab wird alle zwei Wochen wiederholt.

Wenn S1 als Ersatz für die Fluoropyrimidin-Therapie verwendet wird, wird es an den Tagen 1–14 zweimal täglich in einer Dosis von 30 mg/m2 verabreicht. S1 wird alle drei Wochen wiederholt.

Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT)
Die Patienten erhalten eine einzelne Fraktion von 15 Gy an jeder der makroskopischen Tumorstellen, einschließlich des Primärtumors, sofern er sich noch in situ befindet. Alle Läsionen werden behandelt. Die Behandlung erfolgt bildgesteuert, entweder mit einem konventionellen Linearbeschleuniger (LINAC) oder einem MR-LINAC, je nachdem, welcher nach Ansicht des behandelnden Radioonkologen die beste Ausrichtung bietet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fortschreiten der Erkrankung basiert auf der Tumorreaktion, die in der Röntgenbildgebung gemäß den RECIST 1.1-Kriterien beobachtet wird.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Abgrenzungsrate wird anhand der Anzahl der in die Studie einbezogenen Patienten im Vergleich zur erwarteten Abgrenzungsrate ermittelt.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Wir gehen davon aus, dass wir in 24 Monaten 93 Patienten einschließen werden. Die erwartete Zuwachsrate in dieser Studie liegt daher bei etwa 4 Patienten pro Monat. Informationen zur Abgrenzungsrate werden aus der Gesamtabgrenzungsrate, der Abgrenzungsrate in jedem Studienzentrum und Screening-Fehlern verwendet.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Erfolgsquote der Behandlung
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Dosisintensität der SBRT basierend auf der Anzahl der Patienten, die mehr als 90 % der geplanten Dosis bei allen Läsionen in 95 % des geplanten Zielvolumens (PTV) erhalten.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Dies basiert auf der Anzahl der Patienten mit SBRT-bedingter Toxizität, definiert als neu entwickelte Toxizität Grad 2 von besonderem Interesse und Toxizität Grad 3–4 seit Randomisierung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 72 Monate
Definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 72 Monate
Vergleich von Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität basierend auf der zusammenfassenden Bewertung des Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) gegenüber dem Ausgangswert und 3-Monats-Zeitpunkten.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
EORTC QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Bei den meisten Fragen wurde eine 4-Punkte-Skala verwendet (1 „Überhaupt nicht“ bis 4 „Sehr sehr“). Bei 2 Fragen wurde eine 7-Punkte-Skala verwendet (1 „Sehr schlecht“ bis 7 „Ausgezeichnet“). Die Ergebnisse werden gemittelt und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein besseres Leistungsniveau.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Vergleich der Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität basierend auf der zusammenfassenden Bewertung des Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) gegenüber dem Ausgangswert und 3-Monats-Zeitpunkten.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
EORTC QLQ-C30 ist ein 29-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten. Bei allen Fragen wurde eine 4-Punkte-Skala verwendet (1 „Überhaupt nicht“ bis 4 „Sehr sehr“). Die Ergebnisse werden gemittelt und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein besseres Leistungsniveau.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Vergleich der Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität basierend auf dem zusammenfassenden Score des Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) vom Ausgangswert und 3-Monats-Zeitpunkten.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
MFI ist ein validiertes, 20 Punkte umfassendes, selbstberichtetes Instrument zur Messung der Müdigkeit in den folgenden Dimensionen: allgemeine Müdigkeit, körperliche Müdigkeit, geistige Müdigkeit, verminderte Motivation und verminderte Aktivität. Der Befragte wird gebeten, in einem von fünf linear angeordneten Kästchen ein „X“ anzukreuzen, wobei 1 „Ja, das stimmt“ und 5 „Nein, das stimmt nicht“ bedeutet. Jede Subskala besteht aus 4 Items, von denen 2 auf Müdigkeit hinweisen und 2 kontraindikativ sind. Bei den Richtfragen weist ein hoher Wert auf ein hohes Ermüdungsniveau hin, während ein niedriger Wert auf ein niedriges Ermüdungsniveau hindeutet. Umgekehrt bedeutet bei den kontraindikativen Fragen ein hoher Wert ein niedriges Ermüdungsniveau und ein niedriger Wert ein hohes Ermüdungsniveau. Insgesamt werden die Befragten auf einer Skala von 0 (keine Ermüdung) bis 7 (starke Ermüdung) bewertet.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Rezidivmuster gemäß RECIST 1.1: Neue metastatische Läsionen, Fortschreiten bestehender Läsionen oder eine Kombination.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Neue metastatische Läsionen, Progression bestehender Läsionen oder eine Kombination aus neuen metastatischen Läsionen und Progression bestehender Läsionen basierend auf der Röntgenbildgebung gemäß RECIST 1.1
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Definiert als der Zeitpunkt von der Randomisierung bis zum Versagen der Behandlung. Wenn radiologisch sichtbare metastatische Läsionen vor der systemischen Therapie bei der Randomisierung nicht mehr sichtbar sind (verschwindende Läsionen) und es bei Patienten im experimentellen Arm zu einem Wiederauftreten verschwindender Läsionen ohne Fortschreiten anderer Läsionen kommt, gilt dies noch nicht als Versagen der Behandlung; Eine zusätzliche lokale Therapie wird bei diesen Läsionen dringend empfohlen (nach Ermessen des örtlichen Prüfarztes). Wenn bestehende Läsionen fortschreiten oder neue Läsionen auftreten, wird dies als Versagen der Behandlung gewertet.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Tumorreaktion
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Basierend auf Röntgenaufnahmen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Tiefe der Reaktion
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate
Basierend auf Röntgenaufnahmen
Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UMC Utrecht

Ermittler

  • Hauptermittler: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Hauptermittler: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Hauptermittler: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL76444.041.21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Darmkrebs

Klinische Studien zur Erhaltungstherapie (CAP-B oder 5-FU/LV plus Bevacizumab.)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Korea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren