Systeeminen hoito yhdistettynä stereotaktiseen sädehoitoon potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä jopa 10 metastaattisessa kohdassa (SIRIUS)
Monikeskusvaiheen II satunnaistutkimus systeemisen hoidon ja systeemisen terapian ja stereotaktisen sädehoidon yhdistelmän arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Pieni määrä kolorektaalisyöpäpotilaita, joilla on rajoitettuja oligometastaasseja, voi olla ehdokkaita etäpesäkkeiden paikalliseen hoitoon (esim. resektioon, ablaatioon). On kuitenkin epäselvää, hyötyvätkö potilaat, joilla on laajempi metastaattinen sairaus, paikallisista hoidoista näkyvän etäpesäkkeiden hallitsemiseksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) vaikutusta yhdistettynä systeemiseen hoitoon verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon turvallisuuteen ja tehokkuuteen potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC) ja metastaaseja on ≤10.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Stereotaktisen sädehoidon (SBRT) lisääminen etäpesäkkeisiin rajoitetussa ei-leikkauskelvottomassa metastaattisessa ympäristössä saattaa parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). Paikallisten hoitojen lisäämisen onnistuminen mCRC-potilailla riippuu suurelta osin: mikroskooppisen taudin hallinnasta, makroskooppisen taudin diagnostisesta tarkkuudesta ja kaikkien havaittujen etäpesäkkeiden tehokkaasta hoidosta, jolla on rajoitettu lisätoksisuus ympäröiville kudoksille. Toistaiseksi SBRT:n käyttö oli mahdollista rajoitetussa määrässä paikkoja kohteen liikkeen tai ympäröiville radioherkille rakenteille aiheuttaman toksisuuden vuoksi. MRI-ohjatun sädehoidon käyttöönoton myötä nämä rajoitukset ovat suurelta osin pienentyneet johtuen mahdollisuudesta tehdä päivittäin uusi hoitosuunnitelma MRI-visualisoidun anatomian perusteella. Tämä mahdollistaa pienempien marginaalien käytön epävarmuuden vuoksi, kun säteilykentässä on vähemmän terveitä kudoksia. Siten SBRT:n laajempi soveltaminen paikallisen kontrollin lisäämiseksi metastaaseihin tuli mahdolliseksi.
Tämä tutkimus on avoin, monikeskus, satunnaistettu vaiheen II seulontatutkimus, jossa arvioidaan SBRT:n vaikutusta yhdistettynä systeemiseen terapiaan verrattuna pelkkään systeemiseen hoitoon turvallisuuteen ja tehoon potilailla, joilla on mCRC ja ≤10 etäpesäkkeitä, joilla ei ole vaihtoehtoa paikalliseen parantavaan hoitoon. tarkoituksella ja joilla on vakaa sairaus tai osittainen vaste CAPOX-B-, FOLFOX-B- tai FOLFOXIRI-B-hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584CX
- UMC Utrecht
-
Utrecht, Alankomaat, 3543AZ
- St. Antonius
-
Utrecht, Alankomaat, 3582KE
- Diakonessenhuis
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Alankomaat, 3813TZ
- Meander Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rekisteröity tulevaan Hollannin kolorektaalisyöpäkohorttiin (PLCRC)
- Aikomus saada palliatiivisen systeemisen hoidon alussa kuusi suurimman siedetyn annoksen (MTD) sykliä CAPOX-B:tä tai kahdeksan MTD-sykliä FOLFOX-B:tä tai FOLFOXIRI-B:tä.
- Kymmenen tai vähemmän etäpesäkkeitä Utrechtin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen (UMCU) keskuskatsauksen mukaan
- Stabiili sairaus tai osittainen vaste ensimmäisen kemoterapian jälkeen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Seurannan odotettu riittävyys
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Riittävät elinten toiminnot hoidon alussa normaalin luuytimen toiminnan perusteella (Hb≥6,0) mmol/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l, munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma, Cockcroft-kaava, ≥ 30 ml/min) ja maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN, seerumin transaminaasit ≤ 3 x ULN ilman maksametastaaseja tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä)
- Kirjallinen tietoinen suostumus (SIRIUS)
Poissulkemiskriteerit:
- Alle kolme CAPOX-B-sykliä tai neljä FOLFOX-B- tai FOLFOXIRI-B-sykliä (annoksen pienentäminen sallittu).
- Yli kuusi sykliä CAPOX-B:tä tai kahdeksan FOLFOX-B:tä FOLFOXIRI-B:tä.
- Mahdollinen parantava hoito paikallisen kasvainlautakunnan mukaan
- Huomattava päällekkäisyys aiemmin käsitellyn säteilymäärän kanssa. Aiempi sädehoito on sallittua niin kauan kuin yhdistelmäsuunnitelma täyttää tässä esitetyt annosrajoitukset.
- Ei sovi sädehoitoon (esim. peritonitis carcinomatosa)
- Aikaisempi systeeminen hoito metastaattiseen sairauteen; aiempi liitännäishoito vaiheen II/III paksusuolensyövän hoidossa, kun sitä annetaan >6 kuukautta ennen systeemisen hoidon aloittamista.
- Vakava rinnakkaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka estää hoidon turvallisen antamisen (mukaan lukien sekä systeeminen hoito että sädehoito)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka häiritsevät ennustetta
- Kaikki samanaikainen kokeellinen hoito.
- Vasta-aihe MR-LINAC (tahdistin tai implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori)
- Mikrosatelliittien epävakaus tai puutteellinen epäsuhta korjaava kasvain
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Systeeminen ylläpitohoito
|
CAP + bevasitsumabi (CAPOX-B:n jälkeen) Bevasitsumabi 7,5 mg/kg i.v. päivänä 1 ja 1250 mg/m2 kapesitabiinia, suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14, jos ikä on 5-FU/LV + bevasitsumabi (FOLFOX-B:n jälkeen) Bevasitsumabi 5,0 mg/kg i.v. yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 kaikki päivänä 1. Sen jälkeen jatkuva 5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m2 46 tunnissa. 5-FU + bevasitsumabi toistetaan kahden viikon välein. 5-FU/LV + bevasitsumabi (FOLFOXIRI-B:n jälkeen) Bevasitsumabi 5,0 mg/kg i.v. yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m2 i.v. kaikki päivänä 1. Sen jälkeen jatkuva 5-fluorourasiilin infuusio 3200 mg/m2 46 tunnissa. 5-FU + bevasitsumabi toistetaan kahden viikon välein. Kun S1:tä käytetään fluoripyrimidiinihoidon korvaajana, sitä annetaan annoksena 30 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-14. S1 toistetaan kolmen viikon välein. |
|
Kokeellinen: Systeeminen ylläpitohoito yhdistettynä stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT)
|
CAP + bevasitsumabi (CAPOX-B:n jälkeen) Bevasitsumabi 7,5 mg/kg i.v. päivänä 1 ja 1250 mg/m2 kapesitabiinia, suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-14, jos ikä on 5-FU/LV + bevasitsumabi (FOLFOX-B:n jälkeen) Bevasitsumabi 5,0 mg/kg i.v. yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 kaikki päivänä 1. Sen jälkeen jatkuva 5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m2 46 tunnissa. 5-FU + bevasitsumabi toistetaan kahden viikon välein. 5-FU/LV + bevasitsumabi (FOLFOXIRI-B:n jälkeen) Bevasitsumabi 5,0 mg/kg i.v. yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m2 i.v. kaikki päivänä 1. Sen jälkeen jatkuva 5-fluorourasiilin infuusio 3200 mg/m2 46 tunnissa. 5-FU + bevasitsumabi toistetaan kahden viikon välein. Kun S1:tä käytetään fluoripyrimidiinihoidon korvaajana, sitä annetaan annoksena 30 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-14. S1 toistetaan kolmen viikon välein.
Potilaat saavat yhden 15 Gy:n fraktion jokaiseen makroskooppiseen kasvainkohtaan, mukaan lukien primaarinen kasvain, jos se on edelleen in situ.
Kaikki vauriot hoidetaan.
Hoito toimitetaan kuvaohjatulla tavalla joko tavanomaisella lineaarisella kiihdyttimellä (LINAC) tai MR-LINACilla, sen mukaan, kumpi kohdentuu parhaiten hoitavan säteilyonkologin mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden eteneminen perustuu RECIST 1.1 -kriteerien mukaiseen röntgenkuvaukseen havaittuun kasvainvasteeseen.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kertymäaste, joka on arvioitu tutkimukseen osallistuneiden potilaiden lukumäärän perusteella verrattuna odotettuun kertymisasteeseen.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Odotamme 93 potilasta 24 kuukauden aikana.
Tämän tutkimuksen odotettu kertymisaste on siis noin 4 potilasta kuukaudessa.
Kertymäsuhteen tietoja käytetään kokonaiskertymäprosentista, kunkin opintokeskuksen kertymisprosentista ja seulontavirheistä.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Hoidon onnistumisprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
SBRT:n annosintensiteetti perustuu niiden potilaiden määrään, jotka saavat yli 90 % suunnitellusta annoksesta kaikissa leesioissa 95 %:ssa suunnitellusta tavoitetilavuudesta (PTV).
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Tämä perustuu niiden potilaiden määrään, joilla on SBRT:hen liittyvä toksisuus, joka määritellään äskettäin kehitetyksi erityisen kiinnostavaksi asteen 2 toksisuudeksi ja asteen 3–4 toksisuudeksi satunnaistamisen jälkeen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaisesti.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 72 kuukautta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 72 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvien elämänlaadun muutosten vertailu Quality of Life Questionnaire-Core30:n (QLQ-C30) yhteenvetopisteiden perusteella lähtötilanteesta ja kolmen kuukauden aikapisteistä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Useimmissa kysymyksissä käytettiin 4-asteista asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin'); 2 kysymystä käytettiin 7-pisteen asteikolla (1 "Erittäin huono" - 7 "Erinomainen").
Pisteet lasketaan keskiarvoiksi ja muunnetaan asteikolla 0-100; korkeampi pistemäärä on parempi toimintataso.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvien elämänlaadun muutosten vertailu Quality of Life Questionnaire-Core29:n (QLQ-C29) yhteenvetopisteiden perusteella lähtötilanteesta ja kolmen kuukauden aikapisteistä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 on 29 kohdan kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Kaikissa kysymyksissä käytettiin 4-pisteistä asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin').
Pisteet lasketaan keskiarvoiksi ja muunnetaan asteikolla 0-100; korkeampi pistemäärä on parempi toimintataso.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvien elämänlaadun muutosten vertaaminen Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) -pistemäärän perusteella lähtötilanteesta ja kolmen kuukauden aikapisteistä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
MFI on validoitu 20 kohteen itseraportoitu laite, joka on suunniteltu mittaamaan väsymystä seuraavilla mitoilla: yleinen väsymys, fyysinen väsymys, henkinen väsymys, alentunut motivaatio ja vähentynyt aktiivisuus.
Vastaajaa pyydetään merkitsemään "X" yhteen viidestä lineaarisesti järjestetystä ruudusta, joissa 1 on "Kyllä, se on totta" ja 5 on "Ei, se ei ole totta".
Jokainen alaasteikko koostuu 4 kohdasta, joista 2 viittaa väsymykseen ja 2 vasta-aiheiseen.
Ohjeellisissa kysymyksissä korkea pistemäärä tarkoittaa korkeaa väsymistasoa ja matalat pisteet matalaa väsymystä.
Sitä vastoin vasta-aiheisten kysymysten kohdalla korkea pistemäärä tarkoittaa alhaista väsymistasoa ja matala pistemäärä korkeaa väsymystä.
Kaiken kaikkiaan vastaajat arvioitiin asteikolla 0 (ei väsymystä) 7:ään (korkea väsymys).
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Uusiutumismalli RECIST 1.1:n mukaan: Uudet metastaattiset leesiot, olemassa olevien leesioiden eteneminen tai yhdistelmä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Uudet metastaattiset leesiot, olemassa olevien leesioiden eteneminen tai uusien metastaattisten leesioiden ja olemassa olevien leesioiden eteneminen RECIST 1.1:n mukaisen radiografisen kuvantamisen perusteella
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Määritetään satunnaistamisen ajankohtana hoidon epäonnistumiseen.
Jos radiologisesti näkyvät metastaattiset leesiot ennen systeemistä hoitoa eivät ole enää näkyvissä satunnaistuksen yhteydessä (häviävät leesiot) ja katoavien leesioiden uusiutumista esiintyy potilailla koehaarassa ilman muiden leesioiden etenemistä, tätä ei vielä määritellä hoidon epäonnistumiseksi; ylimääräistä paikallista hoitoa suositellaan näihin leesioihin (paikallisen tutkijan harkinnan mukaan).
Jos olemassa olevat vauriot etenevät tai uusia vaurioita ilmenee, se katsotaan hoidon epäonnistumiseksi.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Perustuu RECIST 1.1 -kriteerien mukaiseen röntgenkuvaukseen.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Vastauksen syvyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Perustuu röntgenkuvaukseen
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
- Päätutkija: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
- Päätutkija: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL76444.041.21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .