Terapia sistémica en combinación con radioterapia estereotáctica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico hasta 10 sitios metastásicos (SIRIUS)
Un ensayo aleatorio multicéntrico de fase II para evaluar la terapia sistémica versus la terapia sistémica en combinación con radioterapia estereotáctica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Un pequeño número de pacientes con cáncer colorrectal con oligometástasis limitadas pueden ser candidatos para el tratamiento local de metástasis (p. ej., resección, ablación). Sin embargo, no está claro si los pacientes con enfermedad metastásica más extensa se benefician de las terapias locales para controlar la metástasis visible.
El propósito de este estudio es evaluar el impacto de la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en combinación con la terapia sistémica en comparación con la terapia sistémica sola sobre la seguridad y la eficacia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) y ≤10 metástasis.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La adición de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) a las metástasis en un entorno metastásico irresecable limitado podría mejorar la supervivencia libre de progresión (PFS). El éxito de la adición de tratamientos locales en pacientes con mCRC depende en gran medida de: el control de la enfermedad microscópica, la precisión diagnóstica de la enfermedad macroscópica y el tratamiento eficaz de todas las metástasis detectadas con toxicidad adicional limitada para los tejidos circundantes. Hasta hace poco tiempo, el uso de SBRT era posible en un número limitado de ubicaciones debido al movimiento del objetivo o la toxicidad para las estructuras radiosensibles circundantes. Con la introducción de la radioterapia guiada por resonancia magnética, estas limitaciones se han reducido en gran medida debido a la posibilidad de realizar un nuevo plan de tratamiento diario basado en la anatomía visualizada por resonancia magnética. Esto permite el uso de márgenes más pequeños para la incertidumbre con tejidos menos sanos en el campo de radiación. Por lo tanto, se hizo posible una aplicación más amplia de SBRT para agregar control local a las metástasis.
Este estudio es un ensayo de cribado de fase II aleatorizado, multicéntrico y abierto que evalúa el impacto de la SBRT en combinación con terapia sistémica en comparación con la terapia sistémica sola en la seguridad y la eficacia en pacientes con mCRC y ≤10 metástasis sin opción de tratamiento local con tratamiento curativo. intención y con enfermedad estable o respuesta parcial después del tratamiento con CAPOX-B, FOLFOX-B o FOLFOXIRI-B.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- UMC Utrecht
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Utrecht, Países Bajos, 3543AZ
- St. Antonius
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Utrecht, Países Bajos, 3582KE
- Diakonessenhuis
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Países Bajos, 3813TZ
- Meander Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Registrado en la cohorte prospectiva de cáncer colorrectal holandés (PLCRC)
- Intención al inicio de la terapia sistémica paliativa de recibir seis ciclos de dosis máxima tolerada (MTD) de CAPOX-B u ocho ciclos de MTD de FOLFOX-B o FOLFOXIRI-B.
- Diez o menos metástasis según lo determinado por la revisión central del centro médico universitario de Utrecht (UMCU)
- Enfermedad estable o respuesta parcial tras quimioterapia inicial según criterios RECIST 1.1.
- Adecuación esperada del seguimiento
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1
- Esperanza de vida >12 semanas
- Funciones orgánicas adecuadas al comienzo de la terapia inicial, según lo determinado por la función normal de la médula ósea (Hb≥6.0 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L), función renal (creatinina sérica ≤ 1,5x límite superior normal (LSN) y aclaramiento de creatinina, fórmula de Cockcroft, ≥ 30 ml/min) y función hepática (bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN, transaminasas séricas ≤ 3 x LSN sin presencia de metástasis hepáticas o ≤ 5x LSN con presencia de metástasis hepáticas)
- Consentimiento informado por escrito (SIRIUS)
Criterio de exclusión:
- Menos de tres ciclos de CAPOX-B o cuatro ciclos de FOLFOX-B o FOLFOXIRI-B (se permiten reducciones de dosis).
- Más de seis ciclos de CAPOX-B u ocho ciclos de FOLFOX-B de FOLFOXIRI-B.
- Posible tratamiento con intención curativa según la junta local de tumores
- Superposición sustancial con un volumen de radiación previamente tratado. Se permite la radioterapia previa siempre que el plan compuesto cumpla con las limitaciones de dosis aquí establecidas.
- No susceptible de radioterapia (p. peritonitis carcinomatosa)
- Tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica; Se permite el tratamiento adyuvante previo para el cáncer colorrectal en estadio II/III cuando se administra >6 meses antes del inicio del tratamiento sistémico inicial.
- Comorbilidad grave o cualquier otra afección que impida la administración segura del tratamiento (incluido el tratamiento sistémico y la radiación)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Otras neoplasias malignas que interfieren con el pronóstico
- Cualquier tratamiento experimental concomitante.
- Contraindicación MR-LINAC (marcapasos o desfibrilador automático implantable)
- Inestabilidad de microsatélites o tumor de reparación deficiente de errores de emparejamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia de mantenimiento sistémico
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CAP + bevacizumab (después de CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. en el día 1 y 1250 mg/m2 de capecitabina, por vía oral dos veces al día en los días 1-14 si la edad es 5-FU/LV + bevacizumab (después de FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. bolo 5FU 400 mg/m2 todo el día 1. Seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas. 5-FU + bevacizumab se repite cada dos semanas. 5-FU/LV + bevacizumab (después de FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. Todo el día 1. Seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 3200 mg/m2 en 46 horas. 5-FU + bevacizumab se repite cada dos semanas. Cuando se usa S1 como reemplazo de la terapia con fluoropirimidina, se administra en una dosis de 30 mg/m2 dos veces al día en los días 1 a 14. S1 se repite cada tres semanas. |
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Experimental: Terapia sistémica de mantenimiento en combinación con radioterapia corporal estereotáctica (SBRT)
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CAP + bevacizumab (después de CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. en el día 1 y 1250 mg/m2 de capecitabina, por vía oral dos veces al día en los días 1-14 si la edad es 5-FU/LV + bevacizumab (después de FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. bolo 5FU 400 mg/m2 todo el día 1. Seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 en 46 horas. 5-FU + bevacizumab se repite cada dos semanas. 5-FU/LV + bevacizumab (después de FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. junto con leucovorina 400 mg/m2 i.v. Todo el día 1. Seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 3200 mg/m2 en 46 horas. 5-FU + bevacizumab se repite cada dos semanas. Cuando se usa S1 como reemplazo de la terapia con fluoropirimidina, se administra en una dosis de 30 mg/m2 dos veces al día en los días 1 a 14. S1 se repite cada tres semanas.
Los pacientes recibirán una fracción única de 15 Gy en cada uno de los sitios tumorales macroscópicos, incluido el tumor primario si todavía está in situ.
Todas las lesiones son tratadas.
El tratamiento se administrará de forma guiada por imágenes, ya sea en un acelerador lineal convencional (LINAC) o en un MR-LINAC, el que tenga la mejor orientación según el oncólogo de radiación tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
La progresión de la enfermedad se basa en la respuesta tumoral observada en imágenes radiográficas de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de acumulación evaluada por el número de pacientes incluidos en el estudio en comparación con la tasa de acumulación esperada.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Esperamos incluir 93 pacientes en 24 meses.
La tasa de acumulación esperada en este estudio es, por tanto, de unos 4 pacientes al mes.
La información para la tasa de acumulación se utiliza a partir de la tasa de acumulación total, la tasa de acumulación en cada centro de estudio y las fallas de detección.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Tasa de éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Intensidad de la dosis de SBRT basada en el número de pacientes que reciben más del 90 % de la dosis planificada en todas las lesiones en el 95 % del volumen objetivo planificado (PTV).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Esto se basará en el número de pacientes con toxicidad relacionada con SBRT, definida como toxicidad de grado 2 de interés específico recientemente desarrollada y toxicidad de grado 3-4 desde la aleatorización de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 72 meses
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Comparación de los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud en función de la puntuación resumida del Cuestionario de calidad de vida-Core30 (QLQ-C30) desde el inicio y puntos de tiempo de 3 meses.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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EORTC QLQ-C30 es un cuestionario de 30 elementos para evaluar la calidad de vida general en pacientes con cáncer.
La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'); 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 'Muy pobre' a 7 'Excelente').
Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100; una puntuación más alta es un mejor nivel de funcionamiento.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Comparación de los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud en función de la puntuación resumida del Cuestionario de calidad de vida-Core29 (QLQ-C29) desde el inicio y puntos de tiempo de 3 meses.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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EORTC QLQ-C30 es un cuestionario de 29 ítems para evaluar la calidad de vida general en pacientes con cáncer.
Todas las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho').
Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100; una puntuación más alta es un mejor nivel de funcionamiento.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Comparación de los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud en función de la puntuación resumida del Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI-20) desde el inicio y puntos de tiempo de 3 meses.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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MFI es un instrumento autoinformado validado de 20 ítems diseñado para medir la fatiga en las siguientes dimensiones: fatiga general, fatiga física, fatiga mental, motivación reducida y actividad reducida.
Se le pide al encuestado que marque una 'X' en 1 de 5 casillas dispuestas linealmente donde 1 es 'Sí, eso es cierto' y 5 es 'No, eso no es cierto'.
Cada subescala consta de 4 ítems, 2 indicativos de fatiga y 2 contraindicativos.
Para las preguntas indicativas, una puntuación alta indica un nivel de fatiga alto y puntuaciones bajas indican niveles de fatiga bajos.
Por el contrario, para las preguntas contraindicativas, una puntuación alta indica un nivel de fatiga bajo y una puntuación baja indica un nivel de fatiga alto.
En general, los encuestados se califican en una escala de 0 (sin fatiga) a 7 (mucha fatiga).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Patrón de recurrencia según RECIST 1.1: Nuevas lesiones metastásicas, progresión de lesiones existentes o una combinación.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Nuevas lesiones metastásicas, progresión de lesiones existentes o una combinación de nuevas lesiones metastásicas y progresión de lesiones existentes basadas en imágenes radiográficas según RECIST 1.1
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el fracaso del tratamiento.
Si las lesiones metastásicas radiológicamente visibles antes de la terapia sistémica ya no son visibles en la aleatorización (lesiones que desaparecen) y la recurrencia de las lesiones que desaparecen ocurre en pacientes en el brazo experimental sin progresión de otras lesiones, esto aún no se determina como fracaso del tratamiento; Se recomienda encarecidamente la terapia local adicional en estas lesiones (a discreción del investigador local).
Cuando se presente progresión de lesiones existentes o se presenten nuevas lesiones, se determinará como fracaso del tratamiento.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Basado en imágenes radiográficas según los criterios RECIST 1.1.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Profundidad de respuesta
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Basado en imágenes radiográficas
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Al finalizar los estudios, un promedio de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
- Investigador principal: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
- Investigador principal: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- NL76444.041.21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .