Systemisk terapi i kombinasjon med stereootaktisk strålebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft opptil 10 metastatiske steder (SIRIUS)
En multisenter fase II randomisert studie for å evaluere systemisk terapi versus systemisk terapi i kombinasjon med stereootaktisk strålebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft
Et lite antall kolorektal kreftpasienter med begrensede oligometastaser kan være kandidater for lokal behandling av metastaser (f.eks. reseksjon, ablasjon). Det er imidlertid uklart om pasienter med mer omfattende metastatisk sykdom har nytte av lokale terapier for å kontrollere synlige metastaser.
Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) i kombinasjon med systemisk terapi sammenlignet med systemisk terapi alene på sikkerhet og effekt hos pasienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) og ≤10 metastaser.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Tilsetning av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) til metastaser i en begrenset, ikke-opererbar metastatisk setting kan forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS). Suksessen med å legge til lokale behandlinger hos mCRC-pasienter avhenger i stor grad av: kontroll av mikroskopisk sykdom, diagnostisk nøyaktighet av makroskopisk sykdom og effektiv behandling av alle påviste metastaser med begrenset ytterligere toksisitet til omkringliggende vev. Inntil kort tid var bruk av SBRT mulig til et begrenset antall steder på grunn av målbevegelse eller toksisitet til omkringliggende radiosensitive strukturer. Med introduksjonen av MR-veiledet strålebehandling har disse begrensningene i stor grad blitt redusert på grunn av muligheten for å lage en daglig ny behandlingsplan basert på MR-visualisert anatomi. Dette tillater bruk av mindre marginer for usikkerhet med mindre sunt vev i strålefeltet. Derved ble en bredere anvendelse av SBRT for å legge til lokal kontroll til metastaser mulig.
Denne studien er en åpen, multisenter, randomisert fase II screeningstudie som vurderer effekten av SBRT i kombinasjon med systemisk terapi sammenlignet med systemisk terapi alene på sikkerhet og effekt hos pasienter med mCRC og ≤10 metastaser uten mulighet for lokal behandling med kurativ intensjon og med stabil sykdom eller delvis respons etter behandling av CAPOX-B, FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- UMC Utrecht
-
Utrecht, Nederland, 3543AZ
- St. Antonius
-
Utrecht, Nederland, 3582KE
- Diakonessenhuis
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Nederland, 3813TZ
- Meander Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Registrert i den potensielle nederlandske kolorektal kreftkohorten (PLCRC)
- Intensjon ved oppstart av palliativ systemisk terapi å motta seks maksimalt tolerert dose (MTD)-sykluser av CAPOX-B eller åtte MTD-sykluser av FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B.
- Ti eller færre metastaser som bestemt av universitetets medisinske senter Utrecht (UMCU) sentral gjennomgang
- Stabil sykdom eller delvis respons etter initial kjemoterapi i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
- Forventet tilstrekkelig oppfølging
- Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1
- Forventet levealder >12 uker
- Tilstrekkelige organfunksjoner ved start av innledende behandling, bestemt av normal benmargsfunksjon (Hb≥6,0 mmol/L, absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L, blodplater ≥100 x 10^9/L), nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) og kreatininclearance, Cockcroft-formel, ≥ 30 ml/min) og leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 2 x ULN, serumtransaminaser ≤ 3 x ULN uten tilstedeværelse av levermetastaser eller ≤ 5x ULN med tilstedeværelse av levermetastaser)
- Skriftlig informert samtykke (SIRIUS)
Ekskluderingskriterier:
- Mindre enn tre sykluser med CAPOX-B eller fire sykluser med FOLFOX-B eller FOLFOXIRI-B (dosereduksjoner tillatt).
- Mer enn seks sykluser med CAPOX-B eller åtte sykluser med FOLFOX-B av FOLFOXIRI-B.
- Mulig behandling med kurativ hensikt i henhold til lokal tumorstyre
- Betydelig overlapping med et tidligere behandlet strålingsvolum. Tidligere strålebehandling er tillatt så lenge den sammensatte planen oppfyller dosebegrensninger her.
- Ikke egnet for strålebehandling (f.eks. peritonitt carcinomatosa)
- Tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom; tidligere adjuvant behandling for stadium II/III kolorektal kreft når gitt >6 måneder før start av initial systemisk behandling er tillatt.
- Alvorlig komorbiditet eller enhver annen tilstand som hindrer sikker administrering av behandling (inkludert både systemisk behandling og stråling)
- Gravide eller ammende kvinner
- Annen malignitet som forstyrrer prognosen
- Eventuell samtidig eksperimentell behandling.
- Kontraindikasjon MR-LINAC (pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator)
- Mikrosatellitt-ustabilitet eller mangelfull mismatch-reparasjonssvulst
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Systemisk vedlikeholdsterapi
|
CAP + bevacizumab (etter CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. på dag 1 og 1250 mg/m2 kapecitabin, oralt to ganger daglig på dag 1-14 hvis alderen er 5-FU/LV + bevacizumab (etter FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 alt på dag 1. Etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i løpet av 46 timer. 5-FU + bevacizumab gjentas annenhver uke. 5-FU/LV + bevacizumab (etter FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. alt på dag 1. Etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 3200 mg/m2 i løpet av 46 timer. 5-FU + bevacizumab gjentas annenhver uke. Når S1 brukes som erstatning for fluoropyrimidinbehandling, administreres den i en dose på 30 mg/m2 to ganger daglig på dag 1-14. S1 gjentas hver tredje uke. |
|
Eksperimentell: Systemisk vedlikeholdsterapi i kombinasjon med stereotaktisk strålebehandling (SBRT)
|
CAP + bevacizumab (etter CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. på dag 1 og 1250 mg/m2 kapecitabin, oralt to ganger daglig på dag 1-14 hvis alderen er 5-FU/LV + bevacizumab (etter FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 alt på dag 1. Etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 i løpet av 46 timer. 5-FU + bevacizumab gjentas annenhver uke. 5-FU/LV + bevacizumab (etter FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m2 i.v. alt på dag 1. Etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 3200 mg/m2 i løpet av 46 timer. 5-FU + bevacizumab gjentas annenhver uke. Når S1 brukes som erstatning for fluoropyrimidinbehandling, administreres den i en dose på 30 mg/m2 to ganger daglig på dag 1-14. S1 gjentas hver tredje uke.
Pasienter vil motta en enkelt fraksjon på 15 Gy til hvert av de makroskopiske tumorstedene inkludert primærtumoren hvis de fortsatt er in situ.
Alle lesjoner behandles.
Behandlingen vil bli levert på en bildeveiledet måte, enten på en konvensjonell lineær akselerator (LINAC) eller en MR-LINAC, avhengig av hva som har best målretting ifølge den behandlende stråleonkologen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Definert som tid fra randomisering til progresjon av sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Progresjon av sykdom er basert på tumorrespons som observert på røntgenbilder i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opptjeningsrate som vurdert av antall pasienter inkludert i studien sammenlignet med forventet opptjening.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Vi forventer å inkludere 93 pasienter om 24 måneder.
Den forventede påløpsraten i denne studien er derfor rundt 4 pasienter per måned.
Informasjon for opptjeningsprosent brukes fra total opptjeningsprosent, opptjeningsprosent i hvert studiesenter og screeningssvikt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Suksessrate for behandling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Doseintensitet av SBRT basert på antall pasienter som får mer enn 90 % av den planlagte dosen på alle lesjoner i 95 % av det planlagte målvolumet (PTV).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Dette vil være basert på antall pasienter med SBRT-relatert toksisitet, definert som nyutviklet grad 2 toksisitet av spesifikk interesse og grad 3-4 toksisitet siden randomisering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 72 måneder
|
Definert som tid fra randomisering til død uansett årsak.
|
Inntil 72 måneder
|
|
Sammenligning av endringer i helserelatert livskvalitet basert på oppsummering av Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) fra baseline og 3-måneders tidspunkt.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer for å vurdere den generelle livskvaliteten hos kreftpasienter.
De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'); 2 spørsmål brukte 7-punkts skala (1 'Veldig dårlig' til 7 'Utmerket').
Poengsummen beregnes og transformeres til skalaen 0-100; høyere poengsum er bedre funksjonsnivå.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Sammenligning av endringer i helserelatert livskvalitet basert på oppsummering av Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) fra baseline og 3-måneders tidspunkt.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 29 elementer for å vurdere den generelle livskvaliteten hos kreftpasienter.
Alle spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye').
Poengsummen beregnes og transformeres til skalaen 0-100; høyere poengsum er bedre funksjonsnivå.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Sammenligning av endringer fra helserelatert livskvalitet basert på oppsummering av Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) fra baseline og 3-måneders tidspunkt.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
MFI er et validert 20-element, selvrapportert instrument designet for å måle fatigue i følgende dimensjoner: generell fatigue, fysisk utmattelse, mental fatigue, redusert motivasjon og redusert aktivitet.
Respondenten blir bedt om å merke en 'X' i 1 av 5 bokser ordnet lineært der 1 er 'Ja, det er sant' og 5 er 'Nei, det er ikke sant.'
Hver underskala består av 4 elementer, 2 veiledende for tretthet og 2 kontraindikative.
For de veiledende spørsmålene indikerer høy skår et høyt tretthetsnivå og lav skår indikerer lavt tretthetsnivå.
Omvendt, for de kontraindikative spørsmålene indikerer en høy score et lavt tretthetsnivå og en lav skåre indikerer et høyt tretthetsnivå.
Samlet sett blir respondentene vurdert på en skala fra 0 (ingen tretthet) til 7 (høy tretthet).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Gjenfallsmønster i henhold til RECIST 1.1: Nye metastatiske lesjoner, progresjon av eksisterende lesjoner eller en kombinasjon.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Nye metastatiske lesjoner, progresjon av eksisterende lesjoner eller en kombinasjon av både nye metastatiske lesjoner og progresjon av eksisterende lesjoner basert på røntgenundersøkelse i henhold til RECIST 1.1
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Definert som tidspunktet for randomisering til behandlingssvikt.
Hvis radiologisk synlige metastatiske lesjoner før systemisk terapi ikke lenger er synlige ved randomisering (forsvinnende lesjoner) og tilbakefall av forsvinnende lesjoner forekommer hos pasienter i den eksperimentelle armen uten progresjon av andre lesjoner, er dette ennå ikke bestemt som behandlingssvikt; ytterligere lokal terapi oppmuntres sterkt på disse lesjonene (etter den lokale etterforskerens skjønn).
Når progresjon av eksisterende lesjoner eller nye lesjoner oppstår, vil det bli bestemt som behandlingssvikt.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Basert på røntgenbilde i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
|
Dybde av respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Basert på røntgenbilder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
- Hovedetterforsker: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
- Hovedetterforsker: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- NL76444.041.21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .