转移性结直肠癌多达 10 个转移部位的全身治疗联合立体定向放疗 (SIRIUS)
在转移性结直肠癌患者中评估全身治疗与全身治疗联合立体定向放疗的多中心 II 期随机试验
少数具有有限寡转移的结直肠癌患者可能适合局部治疗转移（例如切除、消融）。 然而，尚不清楚具有更广泛转移性疾病的患者是否受益于局部治疗以控制可见转移。
本研究的目的是评估立体定向放射治疗 (SBRT) 联合全身治疗与单独全身治疗相比，对转移性结直肠癌 (mCRC) 且转移灶数≤10 的患者的安全性和有效性的影响。
研究概览
详细说明
在有限的不可切除的转移环境中，对转移瘤进行立体定向放疗 (SBRT) 可能会改善无进展生存期 (PFS)。 在 mCRC 患者中增加局部治疗的成功在很大程度上取决于：微观疾病的控制、宏观疾病的诊断准确性以及对所有检测到的转移的有效治疗，对周围组织的额外毒性有限。 直到不久，由于目标移动或对周围辐射敏感结构的毒性，SBRT 可以在有限数量的位置使用。 随着 MRI 引导放射治疗的引入，由于可以根据 MRI 可视化解剖结构制定每日新的治疗计划，这些限制已大大减少。 这允许使用较小的余量来确定辐射场中较不健康的组织的不确定性。 因此，更广泛地应用 SBRT 以增加对转移的局部控制成为可能。
本研究是一项开放标签、多中心、随机的 II 期筛选试验，评估 SBRT 联合全身治疗与单独全身治疗相比，对 mCRC 且转移灶≤10 且无法选择局部根治性治疗的患者的安全性和有效性的影响CAPOX-B、FOLFOX-B 或 FOLFOXIRI-B 治疗后病情稳定或部分缓解。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Koen Zwart, Drs.
- 电话号码：088-7556084
- 邮箱：SIRIUS@umcutrecht.nl
研究联系人备份
- 姓名：Guus Bol, Dr.
- 邮箱：G.M.Bol-2@umcutrecht.nl
学习地点
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Utrecht、荷兰、3584CX
- UMC Utrecht
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接触：
- Koen Zwart, Drs.
- 电话号码：088-7556084
- 邮箱：SIRIUS@umcutrecht.nl
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Utrecht、荷兰、3543AZ
- St. Antonius
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接触：
- Maartje Los, Dr.
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Utrecht、荷兰、3582KE
- Diakonessenhuis
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接触：
- Tanja Oostergo, Dr.
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Utrecht
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Amersfoort、Utrecht、荷兰、3813TZ
- Meander Medical Centre
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接触：
- Hans-Martin Otten, Dr.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在前瞻性荷兰结直肠癌队列 (PLCRC) 中注册
- 打算在开始姑息性全身治疗时接受 6 个最大耐受剂量 (MTD) 周期的 CAPOX-B 或 8 个 MTD 周期的 FOLFOX-B 或 FOLFOXIRI-B。
- 由乌得勒支大学医学中心 (UMCU) 中央审查确定的 10 个或更少转移灶
- 根据 RECIST 1.1 标准，在初始化疗后疾病稳定或部分反应。
- 预期后续行动的充分性
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1
- 预期寿命 >12 周
- 初始治疗开始时器官功能正常，由正常的骨髓功能确定（Hb≥6.0 mmol/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 10^9/L，血小板≥100 x 10^9/L），肾功能（血清肌酐≤正常值上限（ULN）的1.5倍和肌酐清除率，Cockcroft公式，≥ 30 毫升/分钟）和肝功能（血清胆红素 ≤ 2 x ULN，血清转氨酶 ≤ 3 x ULN，不存在肝转移或 ≤ 5x ULN，存在肝转移）
- 书面知情同意书 (SIRIUS)
排除标准：
- 少于三个周期的 CAPOX-B 或四个周期的 FOLFOX-B 或 FOLFOXIRI-B（允许减少剂量）。
- FOLFOXIRI-B 的 CAPOX-B 超过 6 个周期或 FOLFOX-B 超过 8 个周期。
- 根据当地肿瘤委员会的可能治疗意图
- 与先前治疗过的辐射体积有很大重叠。 只要复合计划满足此处的剂量限制，就允许先前的放疗。
- 不适用于放射治疗（例如 癌性腹膜炎）
- 先前对转移性疾病进行过全身治疗；允许在初始全身治疗开始前 >6 个月给予 II/III 期结直肠癌的既往辅助治疗。
- 严重的合并症或任何其他妨碍安全治疗的情况（包括全身治疗和放疗）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 其他干扰预后的恶性肿瘤
- 任何伴随的实验性治疗。
- 禁忌症 MR-LINAC（起搏器或植入式心律转复除颤器）
- 微卫星不稳定性或错配修复缺陷肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：全身维持治疗
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CAP + 贝伐单抗（在 CAPOX-B 之后） 贝伐单抗 7.5mg/kg i.v.第 1 天和 1250 mg/m2 卡培他滨，如果年龄为 1-14 天，每天口服两次 5-FU/LV + 贝伐单抗（在 FOLFOX-B 之后） 贝伐单抗 5.0mg/kg i.v. 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v. 第 1 天推注 5FU 400 mg/m2。 随后在46小时内连续输注5-氟尿嘧啶2400 mg/m2。 5-FU + 贝伐珠单抗每两周重复一次。 5-FU/LV + 贝伐单抗（在 FOLFOXIRI-B 之后） 贝伐单抗 5.0mg/kg i.v. 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v. 全部在第一天。 随后在46小时内连续滴注5-氟尿嘧啶3200 mg/m2。 5-FU + 贝伐珠单抗每两周重复一次。 当使用 S1 替代氟嘧啶治疗时，在第 1-14 天每天两次以 30mg/m2 的剂量给药。 S1 每三周重复一次。 |
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实验性的：全身性维持治疗结合立体定向放疗 (SBRT)
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CAP + 贝伐单抗（在 CAPOX-B 之后） 贝伐单抗 7.5mg/kg i.v.第 1 天和 1250 mg/m2 卡培他滨，如果年龄为 1-14 天，每天口服两次 5-FU/LV + 贝伐单抗（在 FOLFOX-B 之后） 贝伐单抗 5.0mg/kg i.v. 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v. 第 1 天推注 5FU 400 mg/m2。 随后在46小时内连续输注5-氟尿嘧啶2400 mg/m2。 5-FU + 贝伐珠单抗每两周重复一次。 5-FU/LV + 贝伐单抗（在 FOLFOXIRI-B 之后） 贝伐单抗 5.0mg/kg i.v. 连同亚叶酸 400 mg/m2 i.v. 全部在第一天。 随后在46小时内连续滴注5-氟尿嘧啶3200 mg/m2。 5-FU + 贝伐珠单抗每两周重复一次。 当使用 S1 替代氟嘧啶治疗时，在第 1-14 天每天两次以 30mg/m2 的剂量给药。 S1 每三周重复一次。
患者将接受 15 Gy 的单个部分到每个肉眼可见的肿瘤部位，包括原发肿瘤（如果仍在原位）。
治疗所有病变。
治疗将以图像引导的方式进行，无论是在传统的直线加速器 (LINAC) 还是 MR-LINAC 上，根据治疗放射肿瘤学家的说法，以具有最佳靶向性为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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定义为从随机化到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。
疾病的进展基于根据 RECIST 1.1 标准在放射成像上观察到的肿瘤反应。
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通过学习完成，平均24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与预期应计率相比，根据研究中包括的患者数量评估的应计率。
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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我们预计在 24 个月内纳入 93 名患者。
因此，本研究的预期应计率约为每月 4 名患者。
使用总应计率、每个研究中心的应计率和筛选失败的应计率信息。
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通过学习完成，平均24个月
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治疗成功率
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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SBRT 的剂量强度基于在 95% 的计划靶体积 (PTV) 中所有病灶接受超过 90% 的计划剂量的患者人数。
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通过学习完成，平均24个月
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根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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这将基于出现 SBRT 相关毒性的患者人数，根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0)，定义为自随机化以来新出现的特别感兴趣的 2 级毒性和 3-4 级毒性
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通过学习完成，平均24个月
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总生存期
大体时间：长达 72 个月
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定义为从随机化到任何原因死亡的时间。
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长达 72 个月
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根据生活质量问卷-核心 30 (QLQ-C30) 从基线和 3 个月时间点的总分比较健康相关生活质量的变化。
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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EORTC QLQ-C30 是一份包含 30 个项目的问卷，用于评估癌症患者的整体生活质量。
大多数问题使用 4 点量表（1“完全没有”到 4“非常多”）； 2 个问题使用 7 分制（1 分“非常差”到 7 分“优秀”）。
分数被平均，并转换为 0-100 等级；得分越高，功能水平越好。
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通过学习完成，平均24个月
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根据生活质量问卷-核心 29 (QLQ-C29) 从基线和 3 个月时间点的总分比较健康相关生活质量的变化。
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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EORTC QLQ-C30 是一份包含 29 个项目的问卷，用于评估癌症患者的整体生活质量。
所有问题都使用 4 分制（1“完全没有”到 4“非常多”）。
分数被平均，并转换为 0-100 等级；得分越高，功能水平越好。
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通过学习完成，平均24个月
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根据基线和 3 个月时间点的多维疲劳清单 (MFI-20) 总分比较健康相关生活质量的变化。
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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MFI 是经过验证的 20 项自我报告工具，旨在测量以下维度的疲劳：一般疲劳、身体疲劳、精神疲劳、动力下降和活动减少。
要求受访者在线性排列的 5 个框中的 1 个中标记“X”，其中 1 表示“是的，这是真的”，5 表示“否，那不是真的”。
每个分量表由 4 个项目组成，2 个表示疲劳，2 个表示禁忌。
对于指示性问题，高分表示疲劳程度高，低分表示疲劳程度低。
相反，对于禁忌问题，高分表示疲劳程度低，低分表示疲劳程度高。
总体而言，受访者的评分范围为 0（无疲劳）至 7（高度疲劳）。
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通过学习完成，平均24个月
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根据 RECIST 1.1 的复发模式：新的转移性病灶、现有病灶的进展或组合。
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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根据 RECIST 1.1，基于放射成像的新转移病灶、现有病灶的进展或新转移病灶和现有病灶进展的组合
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通过学习完成，平均24个月
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治疗失败时间
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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定义为随机化至治疗失败的时间。
如果全身治疗前放射学上可见的转移病灶在随机化时不再可见（消失的病灶），并且试验组患者出现消失的病灶复发而其他病灶没有进展，这尚未确定为治疗失败；强烈建议对这些病变进行额外的局部治疗（由当地研究人员决定）。
当已有病灶进展或出现新病灶时，判定为治疗失败。
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通过学习完成，平均24个月
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肿瘤反应
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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根据 RECIST 1.1 标准，基于放射成像。
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通过学习完成，平均24个月
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反应深度
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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基于射线成像
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通过学习完成，平均24个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Guus Bol, Dr.、UMC Utrecht
- 首席研究员：Martijn Intven, Dr.、UMC Utrecht
- 首席研究员：Miriam Koopman, Prof. Dr.、UMC Utrecht
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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