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Thérapie systémique en association avec la radiothérapie stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique jusqu'à 10 sites métastatiques (SIRIUS)

10 mai 2023 mis à jour par: Guus Bol, UMC Utrecht

Un essai randomisé multicentrique de phase II pour évaluer la thérapie systémique par rapport à la thérapie systémique en association avec la radiothérapie stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Un petit nombre de patients atteints d'un cancer colorectal avec des oligométastases limitées peuvent être candidats à un traitement local des métastases (par exemple, résection, ablation). Cependant, il n'est pas clair si les patients atteints d'une maladie métastatique plus étendue bénéficient de thérapies locales pour contrôler les métastases visibles.

Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) en association avec la thérapie systémique par rapport à la thérapie systémique seule sur la sécurité et l'efficacité chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) et ≤ 10 métastases.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ajout de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) aux métastases dans un contexte métastatique limité et non résécable pourrait améliorer la survie sans progression (PFS). Le succès de l'ajout de traitements locaux chez les patients atteints de CCRm dépend en grande partie : du contrôle de la maladie microscopique, de la précision du diagnostic de la maladie macroscopique et du traitement efficace de toutes les métastases détectées avec une toxicité supplémentaire limitée pour les tissus environnants. Jusqu'à peu, l'utilisation de SBRT était possible dans un nombre limité d'emplacements en raison du mouvement de la cible ou de la toxicité des structures radiosensibles environnantes. Avec l'introduction de la radiothérapie guidée par IRM, ces limitations ont été largement réduites grâce à la possibilité de créer un nouveau plan de traitement quotidien basé sur l'anatomie visualisée par IRM. Cela permet d'utiliser des marges d'incertitude plus petites avec des tissus moins sains dans le champ de rayonnement. Ainsi, une application plus large de la SBRT pour ajouter un contrôle local aux métastases est devenue possible.

Cette étude est un essai de dépistage de phase II randomisé, multicentrique et ouvert évaluant l'impact de la SBRT en association avec une thérapie systémique par rapport à la thérapie systémique seule sur la sécurité et l'efficacité chez les patients atteints de CCRm et ≤ 10 métastases sans option de traitement local avec curatif intentionnellement et avec une maladie stable ou une réponse partielle après traitement par CAPOX-B, FOLFOX-B ou FOLFOXIRI-B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

93

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
        • UMC Utrecht
        • Contact:
      • Utrecht, Pays-Bas, 3543AZ
        • St. Antonius
        • Contact:
          • Maartje Los, Dr.
      • Utrecht, Pays-Bas, 3582KE
        • Diakonessenhuis
        • Contact:
          • Tanja Oostergo, Dr.
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Pays-Bas, 3813TZ
        • Meander Medical Centre
        • Contact:
          • Hans-Martin Otten, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Inscrit dans la cohorte prospective néerlandaise du cancer colorectal (PLCRC)
  • Intention au début du traitement systémique palliatif de recevoir six cycles de dose maximale tolérée (DMT) de CAPOX-B ou huit cycles de DMT de FOLFOX-B ou FOLFOXIRI-B.
  • Dix métastases ou moins, comme déterminé par l'examen central du centre médical universitaire d'Utrecht (UMCU)
  • Maladie stable ou réponse partielle après la chimiothérapie initiale selon les critères RECIST 1.1.
  • Adéquation attendue du suivi
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Fonctions organiques adéquates au début du traitement initial, déterminées par une fonction normale de la moelle osseuse (Hb ≥ 6,0 mmol/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥100 x 10^9/L), fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine, formule de Cockcroft, ≥ 30 ml/min) et fonction hépatique (bilirubine sérique ≤ 2 x LSN, transaminases sériques ≤ 3 x LSN sans présence de métastases hépatiques ou ≤ 5x LSN avec présence de métastases hépatiques)
  • Consentement éclairé écrit (SIRIUS)

Critère d'exclusion:

  • Moins de trois cycles de CAPOX-B ou quatre cycles de FOLFOX-B ou FOLFOXIRI-B (réductions de dose autorisées).
  • Plus de six cycles de CAPOX-B ou huit cycles de FOLFOX-B de FOLFOXIRI-B.
  • Traitement possible à visée curative selon le tumor board local
  • Chevauchement substantiel avec un volume de rayonnement précédemment traité. Une radiothérapie antérieure est autorisée tant que le plan composite respecte les contraintes de dose décrites ici.
  • Ne se prête pas à la radiothérapie (par ex. péritonite carcinomateuse)
  • Traitement systémique antérieur de la maladie métastatique ; un traitement adjuvant antérieur pour le cancer colorectal de stade II/III lorsqu'il est administré > 6 mois avant le début du traitement systémique initial est autorisé.
  • Comorbidité grave ou toute autre condition empêchant l'administration sûre du traitement (y compris le traitement systémique et la radiothérapie)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Autre tumeur maligne interférant avec le pronostic
  • Tout traitement expérimental concomitant.
  • Contre-indication MR-LINAC (pacemaker ou défibrillateur automatique implantable)
  • Instabilité des microsatellites ou tumeur déficiente en réparation des mésappariements

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement d'entretien systémique
Médicament: Traitement d'entretien (CAP-B ou 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (après CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. le jour 1 et 1250 mg/m2 de capécitabine, par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 si l'âge est

5-FU/LV + bevacizumab (après FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 tous le jour 1. Suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures. Le 5-FU + bevacizumab est répété toutes les deux semaines.

5-FU/LV + bevacizumab (après FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. tout le jour 1. Suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 3200 mg/m2 en 46 heures. Le 5-FU + bevacizumab est répété toutes les deux semaines.

Lorsque S1 est utilisé en remplacement d'un traitement par fluoropyrimidine, il est administré à une dose de 30 mg/m2 deux fois par jour les jours 1 à 14. S1 est répété toutes les trois semaines.
Expérimental: Traitement d'entretien systémique en association avec la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT)
Médicament: Traitement d'entretien (CAP-B ou 5-FU/LV plus bevacizumab.)

CAP + bevacizumab (après CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. le jour 1 et 1250 mg/m2 de capécitabine, par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 si l'âge est

5-FU/LV + bevacizumab (après FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 tous le jour 1. Suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m2 en 46 heures. Le 5-FU + bevacizumab est répété toutes les deux semaines.

5-FU/LV + bevacizumab (après FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. avec la leucovorine 400 mg/m2 i.v. tout le jour 1. Suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 3200 mg/m2 en 46 heures. Le 5-FU + bevacizumab est répété toutes les deux semaines.

Lorsque S1 est utilisé en remplacement d'un traitement par fluoropyrimidine, il est administré à une dose de 30 mg/m2 deux fois par jour les jours 1 à 14. S1 est répété toutes les trois semaines.

Radiation: Radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT)
Les patients recevront une seule fraction de 15 Gy sur chacun des sites tumoraux macroscopiques, y compris la tumeur primaire si elle est toujours in situ. Toutes les lésions sont traitées. Le traitement sera administré de manière guidée par l'image, soit sur un accélérateur linéaire conventionnel (LINAC), soit sur un MR-LINAC, selon celui qui a le meilleur ciblage selon le radio-oncologue traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. La progression de la maladie est basée sur la réponse tumorale observée sur l'imagerie radiographique selon les critères RECIST 1.1.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'accumulation tel qu'évalué par le nombre de patients inclus dans l'étude par rapport au taux d'accumulation attendu.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Nous prévoyons d'inclure 93 patients en 24 mois. Le taux de recrutement attendu dans cette étude est donc d'environ 4 patients par mois. Les informations sur le taux d'accumulation sont utilisées à partir du taux d'accumulation total, du taux d'accumulation dans chaque centre d'étude et des échecs de dépistage.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Taux de réussite du traitement
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Intensité de la dose de SBRT basée sur le nombre de patients qui reçoivent plus de 90 % de la dose prévue sur toutes les lésions dans 95 % du volume cible prévu (PTV).
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Cela sera basé sur le nombre de patients présentant une toxicité liée à la SBRT, définie comme une toxicité de grade 2 nouvellement développée d'intérêt spécifique et une toxicité de grade 3-4 depuis la randomisation selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 72 mois
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 72 mois
Comparaison des changements sur la qualité de vie liée à la santé sur la base du score récapitulatif du Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) à partir de la ligne de base et des points de temps de 3 mois.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items pour évaluer la qualité de vie globale des patients atteints de cancer. La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 " Pas du tout " à 4 " Beaucoup ") 2 questions ont utilisé une échelle de 7 points (1 'Très faible' à 7 'Excellent'). Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100 ; un score plus élevé correspond à un meilleur niveau de fonctionnement.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Comparaison des changements sur la qualité de vie liée à la santé sur la base du score récapitulatif du Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) par rapport à la ligne de base et à des points de temps de 3 mois.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 29 items permettant d'évaluer la qualité de vie globale des patients atteints de cancer. Toutes les questions utilisaient une échelle de 4 points (1         « Pas du tout » à 4                                                                             Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100 ; un score plus élevé correspond à un meilleur niveau de fonctionnement.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Comparaison des changements de la qualité de vie liée à la santé sur la base du score récapitulatif de l'inventaire de fatigue multidimensionnelle (MFI-20) par rapport à la ligne de base et à des points de temps de 3 mois.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
L'IMF est un instrument autodéclaré validé de 20 éléments conçu pour mesurer la fatigue dans les dimensions suivantes : fatigue générale, fatigue physique, fatigue mentale, motivation réduite et activité réduite. On demande au répondant de marquer un « X » dans 1 des 5 cases disposées linéairement où 1 signifie « Oui, c'est vrai » et 5 signifie « Non, ce n'est pas vrai ». Chaque sous-échelle est composée de 4 items, 2 indicatifs de fatigue et 2 contre-indicatifs. Pour les questions indicatives, un score élevé indique un niveau de fatigue élevé et des scores faibles indiquent un niveau de fatigue faible. À l'inverse, pour les questions contre-indiquées, un score élevé indique un niveau de fatigue faible et un score faible indique un niveau de fatigue élevé. Dans l'ensemble, les répondants sont notés sur une échelle de 0 (pas de fatigue) à 7 (fatigue élevée).
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Schéma de récidive selon RECIST 1.1 : Nouvelles lésions métastatiques, progression de lésions existantes ou une combinaison.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Nouvelles lésions métastatiques, progression de lésions existantes ou combinaison de nouvelles lésions métastatiques et progression de lésions existantes sur la base de l'imagerie radiographique selon RECIST 1.1
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Délai d'échec du traitement
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Défini comme le temps entre la randomisation et l'échec du traitement. Si les lésions métastatiques radiologiquement visibles avant le traitement systémique ne sont plus visibles lors de la randomisation (lésions évanescentes) et que la récidive des lésions évanescentes survient chez les patients du groupe expérimental sans progression d'autres lésions, cela n'est pas encore considéré comme un échec du traitement ; un traitement local supplémentaire est fortement encouragé sur ces lésions (à la discrétion de l'investigateur local). Lorsque la progression des lésions existantes ou de nouvelles lésions se produit, elle sera considérée comme un échec du traitement.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Basé sur l'imagerie radiographique selon les critères RECIST 1.1.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Profondeur de la réponse
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Basé sur l'imagerie radiographique
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
  • Chercheur principal: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
  • Chercheur principal: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2022

Première publication (Réel)

17 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL76444.041.21

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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