Systemische therapie in combinatie met stereotactische radiotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker tot 10 gemetastaseerde locaties (SIRIUS)
Een multicenter gerandomiseerde fase II-studie om systemische therapie versus systemische therapie in combinatie met stereotactische radiotherapie te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Een klein aantal patiënten met dikkedarmkanker met beperkte oligometastasen kan in aanmerking komen voor lokale behandeling van metastasen (bijv. resectie, ablatie). Het is echter onduidelijk of patiënten met uitgebreidere metastasen baat hebben bij lokale therapieën om zichtbare metastasen onder controle te houden.
Het doel van deze studie is om de impact te beoordelen van stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) in combinatie met systemische therapie in vergelijking met systemische therapie alleen op veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) en ≤10 metastasen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De toevoeging van stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) aan metastasen in een beperkte niet-reseceerbare metastatische setting zou de progressievrije overleving (PFS) kunnen verbeteren. Het succes van de toevoeging van lokale behandelingen bij mCRC-patiënten hangt grotendeels af van: controle van microscopische ziekte, diagnostische nauwkeurigheid van macroscopische ziekte en effectieve behandeling van alle gedetecteerde metastasen met beperkte extra toxiciteit voor omliggende weefsels. Tot voor kort was het gebruik van SBRT mogelijk op een beperkt aantal locaties vanwege beweging van het doel of toxiciteit voor omliggende radiogevoelige structuren. Met de introductie van MRI-geleide radiotherapie zijn deze beperkingen grotendeels verminderd door de mogelijkheid om dagelijks een nieuw behandelplan te maken op basis van MRI-gevisualiseerde anatomie. Hierdoor kunnen kleinere onzekerheidsmarges worden gehanteerd bij minder gezonde weefsels in het bestralingsveld. Hierdoor werd een bredere toepassing van SBRT om lokale controle toe te voegen aan metastasen mogelijk.
Deze studie is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase II-screeningsstudie waarin de impact wordt beoordeeld van SBRT in combinatie met systemische therapie in vergelijking met alleen systemische therapie op de veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met mCRC en ≤10 metastasen zonder mogelijkheid van lokale behandeling met curatieve opzet en met stabiele ziekte of gedeeltelijke respons na behandeling van CAPOX-B, FOLFOX-B of FOLFOXIRI-B.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- UMC Utrecht
-
Utrecht, Nederland, 3543AZ
- St. Antonius
-
Utrecht, Nederland, 3582KE
- Diakonessenhuis
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Nederland, 3813TZ
- Meander Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geregistreerd in het prospectieve Nederlandse colorectaalkankercohort (PLCRC)
- Intentie om bij aanvang van palliatieve systemische therapie zes cycli van maximaal getolereerde dosis (MTD) van CAPOX-B of acht MTD-cycli van FOLFOX-B of FOLFOXIRI-B te krijgen.
- Tien of minder metastasen zoals vastgesteld door het Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU) centrale review
- Stabiele ziekte of gedeeltelijke respons na initiële chemotherapie volgens RECIST 1.1-criteria.
- Verwachte toereikendheid van de follow-up
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1
- Levensverwachting >12 weken
- Adequate orgaanfuncties bij aanvang van de initiële therapie, bepaald door normale beenmergfunctie (Hb≥6,0 mmol/L, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L), nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) en creatinineklaring, Cockcroft-formule, ≥ 30 ml/min) en leverfunctie (serumbilirubine ≤ 2 x ULN, serumtransaminasen ≤ 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (SIRIUS)
Uitsluitingscriteria:
- Minder dan drie cycli CAPOX-B of vier cycli FOLFOX-B of FOLFOXIRI-B (dosisverlagingen toegestaan).
- Meer dan zes cycli CAPOX-B of acht cycli FOLFOX-B of FOLFOXIRI-B.
- Mogelijke behandeling met curatieve intentie volgens lokaal tumorboard
- Aanzienlijke overlap met een eerder behandeld stralingsvolume. Eerdere radiotherapie is toegestaan zolang het samengestelde plan voldoet aan de hierin vermelde dosisbeperkingen.
- Niet geschikt voor radiotherapie (bijv. peritonitis carcinomatosa)
- Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte; voorafgaande adjuvante behandeling voor stadium II/III colorectaalkanker indien gegeven >6 maanden voor aanvang van de initiële systemische behandeling is toegestaan.
- Ernstige comorbiditeit of een andere aandoening die de veilige toediening van de behandeling verhindert (inclusief zowel systemische behandeling als bestraling)
- Zwangere of zogende vrouwen
- Andere maligniteit die de prognose verstoort
- Elke bijkomende experimentele behandeling.
- Contra-indicatie MR-LINAC (pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator)
- Microsatellietinstabiliteit of gebrekkige mismatchreparatietumor
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Systemische onderhoudstherapie
|
CAP + bevacizumab (na CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. op dag 1 en 1250 mg/m2 capecitabine, tweemaal daags oraal op dag 1-14 als de leeftijd 5-FU/LV + bevacizumab (na FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. samen met leucovorine 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 allemaal op dag 1. Gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 2400 mg/m2 in 46 uur. 5-FU + bevacizumab wordt om de twee weken herhaald. 5-FU/LV + bevacizumab (na FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. samen met leucovorine 400 mg/m2 i.v. allemaal op dag 1. Gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 3200 mg/m2 in 46 uur. 5-FU + bevacizumab wordt om de twee weken herhaald. Wanneer S1 wordt gebruikt ter vervanging van fluoropyrimidinetherapie, wordt het toegediend in een dosis van 30 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14. S1 wordt elke drie weken herhaald. |
|
Experimenteel: Systemische onderhoudstherapie in combinatie met stereotactische lichaamsbestraling (SBRT)
|
CAP + bevacizumab (na CAPOX-B) Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. op dag 1 en 1250 mg/m2 capecitabine, tweemaal daags oraal op dag 1-14 als de leeftijd 5-FU/LV + bevacizumab (na FOLFOX-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. samen met leucovorine 400 mg/m2 i.v. bolus 5FU 400 mg/m2 allemaal op dag 1. Gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 2400 mg/m2 in 46 uur. 5-FU + bevacizumab wordt om de twee weken herhaald. 5-FU/LV + bevacizumab (na FOLFOXIRI-B) Bevacizumab 5,0 mg/kg i.v. samen met leucovorine 400 mg/m2 i.v. allemaal op dag 1. Gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 3200 mg/m2 in 46 uur. 5-FU + bevacizumab wordt om de twee weken herhaald. Wanneer S1 wordt gebruikt ter vervanging van fluoropyrimidinetherapie, wordt het toegediend in een dosis van 30 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14. S1 wordt elke drie weken herhaald.
Patiënten krijgen een enkele fractie van 15 Gy op elk van de macroscopische tumorlocaties, inclusief de primaire tumor als deze nog in situ is.
Alle laesies worden behandeld.
De behandeling wordt op een beeldgestuurde manier uitgevoerd, hetzij op een conventionele lineaire versneller (LINAC) of een MR-LINAC, afhankelijk van wat volgens de behandelend radiotherapeut-oncoloog de beste targeting heeft.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De progressie van de ziekte is gebaseerd op de tumorrespons zoals waargenomen op radiografische beeldvorming volgens de RECIST 1.1-criteria.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opbouwpercentage zoals beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat in het onderzoek is opgenomen in vergelijking met het verwachte opbouwpercentage.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
We verwachten 93 patiënten te includeren in 24 maanden.
De verwachte opbouw in dit onderzoek is dan ook circa 4 patiënten per maand.
Informatie voor het opbouwpercentage wordt gebruikt uit het totale opbouwpercentage, het opbouwpercentage per studiecentrum en uitgevallen screeningen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Slagingspercentage van de behandeling
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Dosisintensiteit van SBRT gebaseerd op het aantal patiënten dat meer dan 90% van de geplande dosis krijgt op alle laesies in 95% van het geplande doelvolume (PTV).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Dit zal gebaseerd zijn op het aantal patiënten met SBRT-gerelateerde toxiciteit, gedefinieerd als nieuw ontwikkelde graad 2 toxiciteit van specifiek belang en graad 3-4 toxiciteit sinds randomisatie volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 72 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 72 maanden
|
|
Vergelijking van veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven op basis van de samenvattende score van de Quality of Life Questionnaire-Core30 (QLQ-C30) vanaf baseline en 3-maandelijkse tijdpunten.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items om de algehele kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen.
De meeste vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Heel erg'); 2 vragen maakten gebruik van een 7-puntsschaal (1 'zeer slecht' tot 7 'uitstekend').
Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100; een hogere score is een beter niveau van functioneren.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Vergelijking van veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven op basis van de samenvattende score van Quality of Life Questionnaire-Core29 (QLQ-C29) vanaf baseline en driemaandelijkse tijdpunten.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 29 items om de algehele kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen.
Alle vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Heel erg').
Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100; een hogere score is een beter niveau van functioneren.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Vergelijking van veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven op basis van de samenvattende score van Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) vanaf baseline en 3-maandelijkse tijdpunten.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
MFI is een gevalideerd, zelfgerapporteerd instrument met 20 items dat is ontworpen om vermoeidheid te meten in de volgende dimensies: algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde motivatie en verminderde activiteit.
De respondent wordt gevraagd een 'X' aan te kruisen in 1 van de 5 lineair gerangschikte vakjes waarbij 1 'Ja, dat is waar' en 5 is 'Nee, dat is niet waar'.
Elke subschaal bestaat uit 4 items, 2 indicatief voor vermoeidheid en 2 contra-indicatief.
Voor de indicatieve vragen duidt een hoge score op een hoog vermoeidheidsniveau en lage scores op een laag vermoeidheidsniveau.
Omgekeerd, voor de contra-indicatieve vragen duidt een hoge score op een laag vermoeidheidsniveau en een lage score op een hoog vermoeidheidsniveau.
Over het algemeen worden de respondenten beoordeeld op een schaal van 0 (geen vermoeidheid) tot 7 (hoge vermoeidheid).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Herhalingspatroon volgens RECIST 1.1: nieuwe metastatische laesies, progressie van bestaande laesies of een combinatie.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Nieuwe metastatische laesies, progressie van bestaande laesies of een combinatie van zowel nieuwe metastatische laesies als progressie van bestaande laesies op basis van radiografische beeldvorming volgens RECIST 1.1
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot falen van de behandeling.
Als radiologisch zichtbare gemetastaseerde laesies vóór systemische therapie niet meer zichtbaar zijn bij randomisatie (verdwijnende laesies) en recidief van verdwijnende laesies optreedt bij patiënten in de experimentele arm zonder progressie van andere laesies, is dit nog niet vastgesteld als falen van de behandeling; aanvullende lokale therapie wordt ten zeerste aanbevolen voor deze laesies (ter beoordeling van de lokale onderzoeker).
Wanneer progressie van bestaande laesies of nieuwe laesies optreden, zal dit worden vastgesteld als falen van de behandeling.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Gebaseerd op radiografische beeldvorming volgens de RECIST 1.1-criteria.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
|
Diepte van de reactie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Gebaseerd op radiografische beeldvorming
|
Door afronding van de studie gemiddeld 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guus Bol, Dr., UMC Utrecht
- Hoofdonderzoeker: Martijn Intven, Dr., UMC Utrecht
- Hoofdonderzoeker: Miriam Koopman, Prof. Dr., UMC Utrecht
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- NL76444.041.21
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .