難治性の臨床的特徴、自然転帰および治療の最適化
2023年2月1日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
難治性B型肝炎の臨床的特徴、自然転帰および治療の最適化：非盲検、前向き、多施設コホート研究
難治性B型肝炎とは、標準適用のヌクレオシド（酸）アナログ治療が一次治療を行い、2つの強化治療を行うが、存在は持続的なウイルス血症であることを指す。
現在、2回目の抗ウイルス療法後にウイルス陽性のままである患者に対する救援療法については、コンセンサスが得られていません。
これは、難治性 B 型肝炎の治療において、ETV1.0mg レジメンと組み合わせた TDF/TAF と元のレジメンの継続の有効性と安全性を比較する、初めての多施設、前向き、並行対照、非盲検コホート研究です。
調査の概要
詳細な説明
難治性B型肝炎とは、標準適用のヌクレオシド（酸）アナログ治療で一次治療、二強化治療で治癒するが、持続性ウイルス血症が存在することを指す。
これらの患者は、活発な肝臓の炎症があり、ウイルス陽性の症状が持続するため、肝硬変または原発性肝臓がんに進行するリスクが高くなります。
したがって、難治性 B 型肝炎に対する効果的な抗ウイルス プログラムを見つけて、中国における B 型肝炎の致死率を下げることは非常に重要です。
現在、ガイドラインでは、エンテカビル（ETV）に対する薬剤耐性のある患者には、フマル酸テノホビル（TDF）またはフマル酸プロポフォール テノホビル フマル酸（TAF）による治療が推奨されており、中国での臨床試験では、エンテカビルを 1.0 mg に増量して使用できることが確認されています。エンテカビルに対する薬剤耐性の治療として。
TDFおよびTAF耐性患者は、エンテカビル0.5mgで治療できます。
しかし、現在、抗ウイルス療法の2回目のラウンド後にウイルス陽性のままである患者に対する救済治療についてのコンセンサスはありません.
以前の研究では、TDF/TAF と ETV 1.0mg をレスキュー レジメンとして併用しても、明らかな副作用がないことが示されています。
これは、難治性 B 型肝炎の治療において、TDF/TAF と ETV 1.0 mg レジメンを併用した場合と元のレジメンを継続した場合の有効性と安全性を比較する、初の多施設共同前向き並行対照非盲検コホート研究です。生存率、肝硬変、原発性肝がんなどの難治性 B 型肝炎患者のタームアウトカムが観察されました。
さらに、ヌクレオシド (酸) アナログの抗ウイルス効果に対する難治性 B 型肝炎ウイルス株、宿主およびその他の臨床的特徴の影響を、初期治療およびヌクレオシド (酸) アナログ反応の二次的増強を行った患者の効果と比較しました。
この研究の結果は、難治性 B 型肝炎の治療に新たな展望をもたらし、中国および国際的にも慢性 B 型肝炎の診断と治療のガイドラインを策定するための直接的な証拠を提供することが期待されています。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
110
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yingren Zhao
- 電話番号：18691232863
- メール：zhaoyingren@sohu.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yushan Liu
- 電話番号：15102901360
- メール：liuyushan233@163.com
研究場所
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Ankang、中国
- 募集
- Ankang Central Hospital
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コンタクト：
- Kui Li
- 電話番号：13571422201
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Hanzhong、中国
- 募集
- Hanzhong 3201 Hospital
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コンタクト：
- Yongmei Lin
- 電話番号：13109188835
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Jinan、中国
- 募集
- Qianfhan Hospital
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Weinan、中国
- 募集
- Weinan Central Hospital
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コンタクト：
- Hongbin Li
- 電話番号：13468902958
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Wuhan、中国
- 募集
- Wuhan Union Hospital
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Xi'an、中国
- 募集
- Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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コンタクト：
- Nan Yang
- 電話番号：13572227780
- メール：shmily.1989.2008@stu.xjtu.edu.cn
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Xi'an、中国
- 募集
- Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Xi'an、中国
- 募集
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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Xi'an、中国
- 募集
- Tang-Du Hospital
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Xi'an、中国
- 募集
- Xi'an Central Hospital
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Xi'an、中国
- 募集
- Xijing Hospital of Air Force Medical University
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Yan'an、中国
- 募集
- Yan'an University Affiliated Hospital
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Zhengzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
2022年1月～2023年1月の西安交通大学付属第一病院、西安交通大学第二付属病院、空軍医科大学西京病院、唐都病院、陝西省人民病院の難治性B型肝炎患者西安中央病院、安康中央病院、延安大学付属病院、漢中 3201 病院濰南中央病院、山東医科大学第一付属病院、武漢連合病院、鄭州大学第一付属病院。
すべての患者は、登録前に書面によるインフォームドコンセントに署名する必要がありました
説明
包含基準:
- (1) B 型慢性肝炎の診断基準: HBsAg および/または HBV DNA が 6 か月以上陽性である。 (2) 難治性 B 型肝炎の定義に適合する。 (4) 治療を受け入れ、インフォームドコンセントに署名する意思がある。
除外基準:
- (1) 妊娠中または授乳中の女性; (2) 活動性の A 型肝炎、C 型肝炎、および D 型肝炎 (条件が許す限り病院で)、E 型肝炎および/または HIV 感染; (3) 非代償性肝硬変 (Child-Pugh スコア 6); (4) 肝細胞癌、AFP の症状および徴候＞ AFP が 100 ng/ml の患者は除外されるが、AFP が試験前 3 か月以上安定している (10% 未満の増加) 患者は、試験に登録することができるAFP > 20ng/mL であるが 100ng/mL を選択できる場合、肝画像検査で肝腫瘍が除外された患者。 （5）ウイルス性肝炎に加えて、慢性肝疾患（ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、代謝性肝疾患、アルコール性肝疾患、毒素曝露、サラセミアなど）に関連する他の病歴または証拠; (6)重度の精神疾患、特にうつ病の既往がある 重度の精神疾患とは、上記治療の3ヶ月以上前に抗うつ剤または抗精神病薬の治療を受け、重度のうつ病または精神病の治療を受けている、または何らかの病歴がある：一度自殺未遂をした精神疾患による入院、または精神疾患による障害があった。 (7) 重度の発作の病歴または抗けいれん薬の現在の使用; （8）機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴; (9) 重度の心疾患の病歴 (NYHA グレード III または IV、6 か月以内の心筋梗塞、継続治療を必要とする心室性頻脈性不整脈、不安定狭心症またはその他の重要な心血管疾患); (10) 他の試験に参加している患者、またはスクリーニング前の 12 週間に治験薬で治療された患者; (11)ETV、TDF、TAFに対するアレルギー歴のある患者。上記の除外基準に加えて、実験薬の説明の禁忌のいずれかを満たす患者。 (12) インフォームドコンセントを提供できない、またはそれを望まない、または研究の要件を順守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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オリジナル療法
ETV 0.5mg/日またはTDF 300mg/日またはTAF 25mg/日を元のレジメン（ETV 1.0mg/日またはTDF 300mg/日またはTAF 25mg/日）を継続、経口治療は48週間継続②TDF 300mg/日+ETV 0.5mg初回治療時/日 当初のレジメン（TDF 300mg/日+ETV 0.5mg/日）を継続し、48週間経口投与 ③初回治療としてTAF 25mg/日+ETV 0.5mg/日 当初のレジメン（TAF 25mg/日）を継続プラス ETV 0.5mg/日) 48 週間の経口療法
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救助療法
TDF 300mg/日+ETV 1.0mg/日またはTAF 25mg/日+ETV 1.0mg/日、48週間経口投与。
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TDF 300mg/日+ETV 1.0mg/日またはTAF 25mg/日+ETV 1.0mg/日、48週間経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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負の HBV-DNA 変換
時間枠：48週
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48週間の治療でHBV-DNA変換が陰性
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48週
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肝臓硬度測定
時間枠：3年
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3年肝硬さ測定（LSM値）
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3年
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肝細胞癌
時間枠：3年
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肝細胞がんの発生率と生存率。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウイルス指標
時間枠：48週
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ウイルス学指標: 定量的 hbv-dna;
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48週
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生化学指標
時間枠：3年
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生化学的指標：ALTレベル。
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3年
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免疫学的指標
時間枠：3年
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免疫学的指標: HBsAg レベルと HBsAg の消失 HBeAg の血清学的変換。
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3年
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薬物関連の副作用
時間枠：3年
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薬物関連の副作用
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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株の突然変異指標
時間枠：1年、2年、3年
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株変異指標: ハイスループット シーケンスを使用して、ベースライン治療の 1、2、および 3 年後に 5 つの preS1 欠失変異の存在を検出しました。
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1年、2年、3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yingren Zhao、Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月1日
一次修了 (予期された)
2024年12月31日
研究の完了 (予期された)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月11日
最初の投稿 (実際)
2022年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月1日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XJTU1AF2021CRF-006
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。