难治性的临床特征、自然结果和治疗优化
2023年2月1日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
难治性乙型肝炎的临床特征、自然结果和治疗优化：一项开放标签、前瞻性、多中心队列研究
难治性乙型肝炎是指虽然标准应用核苷（酸）类似物治疗进行初级治疗和二次强化治疗，但存在持续性病毒血症。
目前，对于在第二轮抗病毒治疗后仍然病毒阳性的患者的挽救治疗尚未达成共识。
这是首个比较TDF/TAF联合ETV1.0mg方案与延续原方案治疗难治性乙型肝炎疗效和安全性的多中心、前瞻性、平行对照、开放标签队列研究。
研究概览
详细说明
难治性乙型肝炎是指虽然标准应用核苷（酸）类似物治疗进行初治和二次强化治疗，但存在持续性病毒血症。
这些患者患有活动性肝脏炎症，并且由于持续的病毒阳性症状而处于进展为肝硬化或原发性肝癌的高风险中。
因此，寻找有效的难治性乙肝抗病毒方案，对降低我国乙肝病死率具有重要意义。
目前，指南推荐对恩替卡韦（ETV）耐药的患者使用富马酸替诺福韦（TDF）或异丙酚富马酸替诺福韦（TAF）治疗，国内临床研究证实恩替卡韦剂量增加至1.0mg即可作为恩替卡韦耐药的治疗。
TDF 和 TAF 耐药患者可用恩替卡韦 0.5mg 治疗。
然而，目前对于第二轮抗病毒治疗后仍然病毒阳性的患者的挽救治疗尚无共识。
既往研究表明，TDF/TAF联合ETV 1.0mg作为挽救方案，无明显药物不良反应。
这是首个比较TDF/TAF联合ETV 1.0mg方案与延续原方案治疗难治性乙型肝炎疗效和安全性的多中心、前瞻性、平行对照、开放标签队列研究。同时，长期观察难治性乙型肝炎患者的生存期、肝硬化和原发性肝癌等长期结局。
此外，将难治性乙型肝炎病毒株、宿主等临床特征对核苷（酸）类似物抗病毒疗效的影响与初次治疗和二次增强核苷（酸）类似物反应的患者进行比较。
本研究结果有望为难治性乙肝的治疗提供新的视角，为我国乃至国际慢性乙肝诊治指南的制定提供直接依据。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
110
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yingren Zhao
- 电话号码：18691232863
- 邮箱：zhaoyingren@sohu.com
研究联系人备份
- 姓名：Yushan Liu
- 电话号码：15102901360
- 邮箱：liuyushan233@163.com
学习地点
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Ankang、中国
- 招聘中
- Ankang Central Hospital
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接触：
- Kui Li
- 电话号码：13571422201
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Hanzhong、中国
- 招聘中
- Hanzhong 3201 Hospital
-
接触：
- Yongmei Lin
- 电话号码：13109188835
-
Jinan、中国
- 招聘中
- Qianfhan Hospital
-
Weinan、中国
- 招聘中
- Weinan Central Hospital
-
接触：
- Hongbin Li
- 电话号码：13468902958
-
Wuhan、中国
- 招聘中
- Wuhan Union Hospital
-
Xi'an、中国
- 招聘中
- Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
接触：
- Nan Yang
- 电话号码：13572227780
- 邮箱：shmily.1989.2008@stu.xjtu.edu.cn
-
Xi'an、中国
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Xi'an、中国
- 招聘中
- Shaanxi Provincial People's Hospital
-
Xi'an、中国
- 招聘中
- Tang-Du Hospital
-
Xi'an、中国
- 招聘中
- Xi'an Central Hospital
-
Xi'an、中国
- 招聘中
- Xijing Hospital of Air Force Medical University
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Yan'an、中国
- 招聘中
- Yan'an University Affiliated Hospital
-
Zhengzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
西安交通大学第一附属医院、西安交通大学第二附属医院、空军医科大学西京医院、唐都医院、陕西省人民医院2022年1月至2023年1月难治性乙型肝炎患者西安市中心医院、安康市中心医院、延安大学附属医院、汉中3201医院渭南市中心医院、山东医科大学第一附属医院、武汉协和医院、郑州大学第一附属医院。
所有患者在入组前均需签署书面知情同意书
描述
纳入标准：
- (1)慢性乙型肝炎的诊断标准：HBsAg和/或HBV DNA阳性6个月以上； （二）符合难治性乙肝定义的（三）年龄在18周岁至70周岁（含18周岁至70周岁）之间的； (4)愿意接受治疗并签署知情同意书。
排除标准：
- (1) 孕妇或哺乳期妇女； (2)患有活动性甲肝、丙肝、丁肝（有条件的医院）、戊肝和/或HIV感染者； (3)失代偿期肝硬化(Child-Pugh评分6)； (4)肝细胞癌的症状和体征，AFP>100ng/ml AFP的患者将被排除，但试验前AFP保持稳定(升高小于10%)超过3个月的患者可入组AFP>20ng/mL，但可选择100ng/mL，肝脏影像学排除肝脏肿瘤的患者； (5) 除病毒性肝炎外，其他与慢性肝病（如血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、毒素暴露、地中海贫血）相关的病史或证据； (6) 严重精神疾病史，尤其是抑郁症 严重精神疾病的定义是至少3个月前用上述治疗剂量的抗抑郁药或抗精神病药物治疗严重抑郁症或精神病，或有任何病史：曾因企图自杀被因精神病住院，或因精神病致残； (7) 有严重癫痫发作史或目前正在使用抗惊厥药； (8) 有与功能受限相关的慢性肺病史； (9) 有严重心脏病史（NYHA Ⅲ级或Ⅳ级、6个月内心肌梗死、需继续治疗的室性快速性心律失常、不稳定型心绞痛或其他重要心血管疾病）； (10)正在参加其他试验或筛选前12周内接受过研究药物治疗的患者； (11)对ETV、TDF、TAF有过敏史的患者；除上述排除标准外，符合试验药物说明书中任一禁忌症的患者； (12)不能或不愿提供知情同意或遵守研究要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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原始疗法
ETV 0.5mg/天或TDF 300mg/天或TAF 25mg/天 继续原方案（ETV 1.0mg/天或TDF 300mg/天或TAF 25mg/天），口服治疗持续48周②TDF 300mg/天加ETV 0.5mg /天 初始治疗 继续原方案（TDF 300mg/天加 ETV 0.5mg/天）和口服治疗 48 周 ③TAF 25mg/天加 ETV 0.5mg/天 作为初始治疗 继续原方案（TAF 25mg/天加 ETV 0.5mg/天）口服治疗 48 周
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抢救治疗
TDF 300mg/天+ETV 1.0mg/天或TAF 25mg/天+ETV 1.0mg/天，口服治疗48周。
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TDF 300mg/天+ETV 1.0mg/天或TAF 25mg/天+ETV 1.0mg/天，口服治疗48周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBV-DNA 转阴
大体时间：48周
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治疗 48 周时 HBV-DNA 转阴
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48周
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肝脏硬度测量
大体时间：3年
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3 年肝脏硬度测量（LSM 值）
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3年
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肝细胞癌
大体时间：3年
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肝细胞癌的发病率和生存率。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒学指标
大体时间：48周
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病毒学指标：定量hbv-dna；
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48周
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生化指标
大体时间：3年
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生化指标：ALT水平；
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3年
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免疫指标
大体时间：3年
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免疫学指标：HBsAg水平和HBsAg消失HBeAg血清学转换；
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3年
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药物相关不良反应
大体时间：3年
|
药物相关不良反应
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3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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菌株突变指标
大体时间：1年、2年和3年
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菌株突变指标：采用高通量测序检测基线治疗后1、2、3年是否存在5个preS1缺失突变。
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1年、2年和3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yingren Zhao、Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月1日
初级完成 (预期的)
2024年12月31日
研究完成 (预期的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月11日
首次发布 (实际的)
2022年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月1日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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