Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische kenmerken, natuurlijk resultaat en behandelingsoptimalisatie van refractair

1 februari 2023 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Klinische kenmerken, natuurlijk resultaat en behandelingsoptimalisatie van refractaire hepatitis B: een open-label, prospectief, multicenter cohortonderzoek

Vuurvaste hepatitis B wijst op hoewel standaardbehandeling met nucleoside (zuur) analoog de primaire behandeling onderneemt en twee versterkende behandeling, maar het bestaan ​​​​is aanhoudende viremie. Momenteel is er geen consensus over salvage-therapie voor patiënten die viruspositief blijven na een tweede ronde antivirale therapie. Dit is de eerste multicenter, prospectieve, parallel gecontroleerde, open-label cohortstudie waarin de werkzaamheid en veiligheid van TDF/TAF in combinatie met het ETV1.0mg-regime wordt vergeleken met voortzetting van het oorspronkelijke regime bij de behandeling van refractaire hepatitis B.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongevoelige geslachtshepatitis B wijst op hoewel standaardbehandeling met nucleoside (zuur) analoogbehandeling eerst behandelt en 2 versterkt behandelt, maar het bestaan ​​​​is aanhoudende viremie. Deze patiënten hebben een actieve leverontsteking en lopen een hoog risico op progressie naar cirrose of primaire leverkanker als gevolg van aanhoudende virus-positieve symptomen. Daarom is het van groot belang om een ​​effectief antiviraal programma te vinden voor refractaire hepatitis B om het sterftecijfer van hepatitis B in China te verminderen. Op dit moment bevelen de richtlijnen aan dat patiënten met geneesmiddelresistentie tegen Entecavir (ETV) worden behandeld met tenofovirfumaraat (TDF) of propofol tenofovirfumaraat (TAF), en klinische onderzoeken in China hebben bevestigd dat een verhoogde dosering van entecavir tot 1,0 mg kan worden gebruikt als de behandeling van geneesmiddelresistentie tegen entecavir. TDF- en TAF-resistente patiënten kunnen worden behandeld met entecavir 0,5 mg. Momenteel bestaat er echter geen consensus over salvage-behandeling voor patiënten die viruspositief blijven na een tweede ronde antivirale therapie. Eerdere studies hebben aangetoond dat TDF/TAF in combinatie met ETV 1,0 mg als reddingsregime geen duidelijke bijwerkingen heeft. Dit is de eerste multicenter, prospectieve, parallel gecontroleerde, open-label cohortstudie waarin de werkzaamheid en veiligheid van TDF/TAF in combinatie met het ETV 1,0 mg-regime wordt vergeleken met voortzetting van het oorspronkelijke regime bij de behandeling van refractaire hepatitis B. langetermijnresultaten van refractaire hepatitis B-patiënten, zoals overleving, cirrose en primaire leverkanker, werden waargenomen. Bovendien werden de effecten van refractaire hepatitis B-virusstam, gastheer en andere klinische kenmerken op de antivirale werkzaamheid van nucleoside (zuur) analoog vergeleken met die van patiënten met initiële behandeling en secundaire versterking van nucleoside (zuur) analoog respons. De resultaten van deze studie zullen naar verwachting een nieuw perspectief bieden voor de behandeling van refractaire hepatitis B en direct bewijs leveren voor het formuleren van richtlijnen voor de diagnose en behandeling van chronische hepatitis B in China en zelfs internationaal.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

110

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Ankang, China
        • Werving
        • Ankang Central Hospital
        • Contact:
          • Kui Li
          • Telefoonnummer: 13571422201
      • Hanzhong, China
        • Werving
        • Hanzhong 3201 Hospital
        • Contact:
          • Yongmei Lin
          • Telefoonnummer: 13109188835
      • Jinan, China
        • Werving
        • Qianfhan Hospital
      • Weinan, China
        • Werving
        • Weinan Central Hospital
        • Contact:
          • Hongbin Li
          • Telefoonnummer: 13468902958
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Wuhan Union Hospital
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Shaanxi Provincial People's Hospital
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Tang-Du Hospital
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Xi'an Central Hospital
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Xijing Hospital of Air Force Medical University
      • Yan'an, China
        • Werving
        • Yan'an University Affiliated Hospital
      • Zhengzhou, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met refractaire hepatitis B in januari 2022 tot januari 2023 van het eerste aangesloten ziekenhuis van Xi 'an Jiaotong University, het tweede aangesloten ziekenhuis van Xi'an Jiaotong University, Xijing Hospital Air Force Medical University, Tang-du Hospital, Shaanxi Provincial People's Hospital Xi 'an Central Hospital、 Ankang Central Hospital 、Yan 'an University Affiliated Hospital、 Hanzhong 3201 Hospital Weinan Central Hospital 、Het eerste aangesloten ziekenhuis van Shandong Medical University、Wuhan Union Hospital、Het eerste aangesloten ziekenhuis van Zhengzhou University.

Alle patiënten moesten vóór inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • (1) De diagnostische criteria van chronische hepatitis B: HBsAg en/of HBV DNA-positief gedurende meer dan 6 maanden; (2) Conform de definitie van refractaire hepatitis B (3) Leeftijd tussen 18 en 70 (inclusief 18 en 70); (4) Bereid om behandeling te accepteren en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • (1) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; (2) met actieve HEPATITIS A, hepatitis C en hepatitis D (in ziekenhuizen waar de omstandigheden dit toelaten), hepatitis E en/of HIV-infectie; (3) gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh-score 6); (4) Symptomen en tekenen van hepatocellulair carcinoom, AFP> Patiënten met 100 ng/ml AFP zouden worden uitgesloten, maar patiënten bij wie de AFP stabiel bleef (verhoogd met minder dan 10%) gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zouden kunnen worden opgenomen in patiënten bij wie levertumoren werden uitgesloten door leverbeeldvorming als AFP> 20 ng/ml maar 100 ng/ml kan worden geselecteerd; (5) Naast virale hepatitis, andere voorgeschiedenis of bewijsmateriaal gerelateerd aan chronische leverziekte (zoals hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekte, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie); (6) een voorgeschiedenis van ernstige geestesziekte, in het bijzonder depressie ernstige geestesziekte wordt gedefinieerd als ten minste 3 maanden vóór de bovengenoemde behandelingsdosis antidepressivum of antipsychoticum behandeling van ernstige depressie of psychose, of er is een medische voorgeschiedenis: er was een keer een poging tot zelfmoord in het ziekenhuis opgenomen vanwege een psychische aandoening, of een handicap had vanwege een psychische aandoening; (7) een voorgeschiedenis van ernstige aanvallen of actueel gebruik van anticonvulsiva; (8) een voorgeschiedenis van chronische longziekte gerelateerd aan functionele beperkingen; (9) Een voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (NYHA graad III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmie die voortgezette behandeling vereist, onstabiele angina of andere belangrijke hart- en vaatziekten); (10) patiënten die deelnemen aan andere onderzoeken of die zijn behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel in de 12 weken voorafgaand aan de screening; (11) Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor ETV, TDF en TAF; Naast de bovenstaande uitsluitingscriteria, patiënten die voldoen aan een van de contra-indicaties in de experimentele medicijnbeschrijving; (12) Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
originele therapie
ETV 0,5 mg/dag of TDF 300 mg/dag of TAF 25 mg/dag zette het oorspronkelijke regime voort (ETV 1,0 mg/dag of TDF 300 mg/dag of TAF 25 mg/dag), orale behandeling duurde 48 weken ②TDF 300 mg/dag plus ETV 0,5 mg /dag bij initiële behandeling voortgezet met het oorspronkelijke regime (TDF 300 mg/dag plus ETV 0,5 mg/dag) en orale therapie gedurende 48 weken ③TAF 25 mg/dag plus ETV 0,5 mg/dag als initiële behandeling voortzetting van het oorspronkelijke regime (TAF 25 mg/dag plus ETV 0,5 mg/dag) gedurende 48 weken orale therapie
Ander: originele therapie
  • Patiënten op ETV 0,5 mg/dag of TDF 300 mg/dag of TAF 25 mg/dag gingen door met het oorspronkelijke regime (ETV 1,0 mg/dag of TDF 300 mg/dag of TAF 25 mg/dag), de orale behandeling duurde 48 weken ②Patiënten die TDF 300 mg/dag kregen dag plus ETV 0,5 mg/dag bij initiële behandeling voortgezet met het oorspronkelijke regime (TDF 300 mg/dag plus ETV 0,5 mg/dag) en orale therapie gedurende 48 weken ③Patiënten die TAF 25 mg/dag plus ETV 0,5 mg/dag als initiële behandeling kregen, gingen door het oorspronkelijke regime (TAF 25 mg/dag plus ETV 0,5 mg/dag) gedurende 48 weken orale therapie
reddingstherapie
TDF 300mg/dag +ETV 1.0mg/dag of TAF 25mg/dag +ETV 1.0mg/dag, orale behandeling gedurende 48 weken.
Ander: reddingstherapie
TDF 300mg/dag +ETV 1.0mg/dag of TAF 25mg/dag +ETV 1.0mg/dag, orale behandeling gedurende 48 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Negatieve HBV-DNA-conversie
Tijdsspanne: 48 weken
Negatieve HBV-DNA-conversie na 48 weken behandeling
48 weken
Meting van de leverhardheid
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar leverhardheidsmeting (LSM-waarde)
3 jaar
Hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: 3 jaar
Incidentie en overleving van hepatocellulair carcinoom.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
virologische indicatoren
Tijdsspanne: 48 weken
virologische indicatoren: kwantitatief hbv-dna;
48 weken
Biochemische indexen
Tijdsspanne: 3 jaar
Biochemische indexen: ALT-niveau;
3 jaar
Immunologische indicatoren
Tijdsspanne: 3 jaar
Immunologische indicatoren: HBsAg-niveau en HBsAg-verdwijning HBeAg-serologische conversie;
3 jaar
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stammutatie-indicatoren
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar
Stammutatie-indicatoren: High-throughput sequencing werd gebruikt om de aanwezigheid van 5 preS1-deletiemutaties te detecteren 1, 2 en 3 jaar na de basislijnbehandeling.
1 jaar, 2 jaar en 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yingren Zhao, Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 december 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XJTU1AF2021CRF-006

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren