HIE の RIC: 安全性と実現可能性の試験

低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、新生児が周産期に酸素を奪われ、脳損傷を引き起こす壊滅的な状態です。 HIE は、世界中の乳児の罹患率と死亡率の主要な原因です。 過去 15 年以内に、HIE の治療法として低体温療法が導入され、これらの脆弱な乳児のケアに革命がもたらされましたが、これらの改善にもかかわらず、乳児のほぼ 50% が生後 18 か月で死亡するか、重大な障害を負っています。 したがって、HIE の新しい補助療法を開発する大きな必要性があります。

遠隔虚血コンディショニング (RIC) は、虚血性損傷にさらされた遠隔臓器を保護することを目的として、非致死的虚血と遠隔部位への再灌流の短いサイクルの適用を含む手順です。 RIC は実験モデルで広く研究されており、成人、子供、新生児に臨床的に適用されています。 新生児では、心臓手術および壊死性腸炎の前にその潜在的な役割を調査する試験がありました. これらの研究のほとんどは、1 日に 5 分間の虚血を最大 4 サイクル実施し、RIC が実行可能で安全であることがわかりました。 実験的研究は、相互に関連する 3 つのメカニズム (神経経路、体液経路、および全身経路) を介して作用する RIC が、脳血流の増加、炎症の減少、および細胞生存の強化に関連していることを示唆しています。 RIC は成人の脳卒中の潜在的な治療法として研究されており、現在までの証拠は決定的ではありませんが、予備データは、RIC が脳卒中病変のサイズと重症度を軽減し、認知転帰を改善する可能性があることを示唆しています。

RIC は、周産期仮死の動物モデルで研究されており、有望な結果が示されています。 HIE の新生児ラットでは、RIC は非 RIC と比較して感覚運動障害の減少と関連しており、連続 3 日間のサイクルの繰り返しは、1 回の治療よりも優れています。 子豚では、両側総頸動脈閉塞の直後に両側後肢虚血を 10 分間 4 サイクル行うと、脳室周囲の白質と内包の細胞死が減少します。 これらの前臨床研究は、RIC が HIE の乳児に有益であるという仮説を支持しています。 この提案では、慎重に設計され実施された、HIE の新生児における RIC の初期段階の研究について概説します。