RIC w HIE: Próba bezpieczeństwa i wykonalności

Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) jest wyniszczającym stanem, w którym noworodki są pozbawione tlenu w okresie okołoporodowym, co prowadzi do uszkodzenia mózgu. HIE jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności niemowląt na całym świecie. W ciągu ostatnich 15 lat wprowadzenie hipotermii jako terapii HIE zrewolucjonizowało naszą opiekę nad tymi wrażliwymi niemowlętami, ale pomimo tych ulepszeń prawie 50% niemowląt umiera lub ma poważną niepełnosprawność w wieku 18 miesięcy. Dlatego istnieje znacząca potrzeba opracowania nowych terapii wspomagających HIE.

Zdalne kondycjonowanie niedokrwienne (RIC) to procedura polegająca na zastosowaniu krótkich cykli nieśmiercionośnego niedokrwienia i reperfuzji do odległego miejsca w celu ochrony odległych narządów narażonych na uszkodzenie niedokrwienne. RIC był szeroko badany w modelach eksperymentalnych i stosowany klinicznie u dorosłych, dzieci i noworodków. U noworodków przeprowadzono próby badające jego potencjalną rolę przed operacją kardiochirurgiczną i martwiczym zapaleniem jelit. W większości z tych badań przeprowadzono do 4 cykli po 5 minut niedokrwienia w ciągu jednego dnia i stwierdzono, że RIC jest wykonalna i bezpieczna. Badania eksperymentalne sugerują, że RIC, działając poprzez trzy powiązane ze sobą mechanizmy (ścieżki nerwowe, humoralne i systemowe), wiąże się ze zwiększonym mózgowym przepływem krwi, zmniejszeniem stanu zapalnego i zwiększoną przeżywalnością komórek. RIC badano jako potencjalne leczenie udaru u dorosłych i chociaż dotychczasowe dowody nie są rozstrzygające, wstępne dane sugerują, że RIC może zmniejszyć rozmiar i ciężkość zmiany udarowej, a także poprawić wyniki poznawcze.

RIC badano na modelach zwierzęcych zamartwicy okołoporodowej i uzyskano zachęcające wyniki. U noworodków szczurów z HIE RIC wiąże się ze zmniejszonymi deficytami czuciowo-motorycznymi w porównaniu z nie-RIC, a powtarzane cykle w ciągu trzech kolejnych dni są lepsze niż pojedyncze leczenie. U prosiąt cztery cykle 10-minutowego obustronnego niedokrwienia kończyn tylnych bezpośrednio po obustronnej niedrożności tętnicy szyjnej wspólnej powodują zmniejszenie śmierci komórek w istocie białej okołokomorowej i torebce wewnętrznej. Te badania przedkliniczne potwierdzają hipotezę, że RIC może być korzystne u niemowląt z HIE. W tej propozycji przedstawiamy starannie zaprojektowane i przeprowadzone badanie wczesnej fazy RIC u noworodków z HIE.