RIC i HIE: A Safety and Feasibility Trial

Hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE) är ett förödande tillstånd där nyfödda spädbarn saknar syre under peripartumperioden, vilket leder till hjärnskada. HIE är en ledande orsak till spädbarnssjuklighet och spädbarnsdödlighet över hela världen. Inom de senaste 15 åren har införandet av hypotermi som en terapi för HIE revolutionerat vår vård av dessa sårbara spädbarn, men trots dessa förbättringar dör nästan 50 % av spädbarnen eller har allvarliga funktionshinder vid 18 månader. Därför finns det ett betydande behov av att utveckla nya tilläggsterapier för HIE.

Remote ischemic conditioning (RIC) är en procedur som involverar applicering av korta cykler av icke-letal ischemi och reperfusion till en avlägsen plats, med målet att skydda avlägsna organ som utsätts för ischemisk skada. RIC har studerats omfattande i experimentella modeller och tillämpats kliniskt på vuxna, barn och nyfödda. Hos nyfödda har det gjorts försök som undersöker dess potentiella roll före hjärtkirurgi och nekrotiserande enterokolit. De flesta av dessa studier utförde upp till 4 cykler på 5 minuter av ischemi på en enda dag och fann att RIC var genomförbart och säkert. Experimentella studier tyder på att RIC, som verkar genom tre inbördes relaterade mekanismer (neurala, humorala och systemiska vägar) är associerad med ökat cerebralt blodflöde, minskad inflammation och förbättrad cellöverlevnad. RIC har studerats som en potentiell behandling vid stroke hos vuxna, och även om bevisen hittills inte är övertygande, tyder preliminära data på att RIC kan minska storleken och svårighetsgraden av strokeskadan, samt förbättra kognitiva resultat.

RIC har studerats i djurmodeller av perinatal asfyxi och har visat uppmuntrande resultat. Hos neonatala råttor med HIE är RIC associerat med reducerade sensoriska motoriska underskott jämfört med icke-RIC, och upprepade cykler under tre på varandra följande dagar är överlägsen en enda behandling. Hos smågrisar resulterar fyra cykler om 10 minuter av bilateral ischemi i bakbenen omedelbart efter bilateral gemensam carotisocklusion i minskad celldöd i den periventrikulära vita substansen och den inre kapseln. Dessa prekliniska studier stödjer hypotesen att RIC kan vara till nytta hos spädbarn med HIE. I detta förslag skisserar vi en noggrant utformad och genomförd tidig fasstudie av RIC hos nyfödda med HIE.