RIC i HIE: A Safety and Feasibility Trial

Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) er en ødelæggende tilstand, hvor nyfødte spædbørn bliver frataget ilt i peripartumperioden, hvilket resulterer i hjerneskade. HIE er en førende årsag til spædbørnssygelighed og -dødelighed på verdensplan. Inden for de sidste 15 år har indførelsen af ​​hypotermi som en terapi for HIE revolutioneret vores pleje af disse sårbare spædbørn, men på trods af disse forbedringer dør næsten 50 % af spædbørn eller har et stort handicap efter 18 måneder. Derfor er der et betydeligt behov for at udvikle nye supplerende terapier til HIE.

Remote iskæmisk konditionering (RIC) er en procedure, der involverer påføring af korte cyklusser af ikke-dødelig iskæmi og reperfusion til et fjerntliggende sted, med det formål at beskytte fjerne organer udsat for iskæmisk skade. RIC er blevet grundigt undersøgt i eksperimentelle modeller og anvendt klinisk hos voksne, børn og nyfødte. Hos nyfødte har der været forsøg, der har udforsket dens potentielle rolle før hjertekirurgi og nekrotiserende enterocolitis. De fleste af disse undersøgelser udførte op til 4 cyklusser af 5 minutters iskæmi på en enkelt dag og fandt, at RIC var gennemførligt og sikkert. Eksperimentelle undersøgelser tyder på, at RIC, der virker gennem tre indbyrdes relaterede mekanismer (neurale, humorale og systemiske veje), er forbundet med øget cerebral blodgennemstrømning, nedsat inflammation og forbedret celleoverlevelse. RIC er blevet undersøgt som en potentiel behandling af slagtilfælde hos voksne, og selvom de hidtidige beviser ikke er entydige, tyder foreløbige data på, at RIC kan reducere størrelsen og sværhedsgraden af ​​slagtilfældet, samt forbedre kognitive resultater.

RIC er blevet undersøgt i dyremodeller af perinatal asfyksi og har vist opmuntrende resultater. Hos neonatale rotter med HIE er RIC forbundet med reducerede sensoriske motoriske underskud sammenlignet med ikke-RIC, og gentagne cyklusser i tre på hinanden følgende dage er bedre end en enkelt behandling. Hos smågrise resulterer fire cyklusser af 10 minutters bilateral iskæmi i bagben umiddelbart efter bilateral almindelig carotisokklusion i reduceret celledød i den periventrikulære hvide substans og indre kapsel. Disse prækliniske undersøgelser understøtter hypotesen om, at RIC kan være gavnlig hos spædbørn med HIE. I dette forslag skitserer vi en omhyggeligt designet og udført tidlig fase undersøgelse af RIC hos nyfødte med HIE.