RIC dans HIE : un essai de sécurité et de faisabilité
Conditionnement ischémique à distance dans l'encéphalopathie hypoxique-ischémique : un essai d'innocuité et de faisabilité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) est une affection dévastatrice dans laquelle les nouveau-nés sont privés d'oxygène pendant la période péripartum, entraînant des lésions cérébrales. L'EHI est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité infantiles dans le monde. Au cours des 15 dernières années, l'introduction de l'hypothermie comme traitement de l'EHI a révolutionné nos soins à ces nourrissons vulnérables, mais malgré ces améliorations, près de 50 % des nourrissons meurent ou ont une incapacité majeure à 18 mois. Par conséquent, il existe un besoin important de développer de nouvelles thérapies complémentaires pour HIE.
Le conditionnement ischémique à distance (RIC) est une procédure qui implique l'application de brefs cycles d'ischémie non létale et de reperfusion à un site distant, dans le but de protéger les organes distants exposés à une lésion ischémique. Le RIC a été largement étudié dans des modèles expérimentaux et appliqué cliniquement chez les adultes, les enfants et les nouveau-nés. Chez les nouveau-nés, il y a eu des essais explorant son rôle potentiel avant la chirurgie cardiaque et l'entérocolite nécrosante. La plupart de ces études ont effectué jusqu'à 4 cycles de 5 minutes d'ischémie en une seule journée et ont trouvé que le RIC était faisable et sûr. Des études expérimentales suggèrent que le RIC, agissant par le biais de trois mécanismes interdépendants (voies neurales, humorales et systémiques), est associé à une augmentation du flux sanguin cérébral, à une diminution de l'inflammation et à une amélioration de la survie des cellules. Le RIC a été étudié en tant que traitement potentiel de l'AVC chez l'adulte, et bien que les preuves à ce jour ne soient pas concluantes, les données préliminaires suggèrent que le RIC peut réduire la taille et la gravité de la lésion de l'AVC, ainsi qu'améliorer les résultats cognitifs.
Le RIC a été étudié dans des modèles animaux d'asphyxie périnatale et a montré des résultats encourageants. Chez les rats nouveau-nés atteints d'HIE, le RIC est associé à des déficits moteurs sensoriels réduits par rapport aux non-RIC, et des cycles répétés sur trois jours consécutifs sont supérieurs à un traitement unique. Chez les porcelets, quatre cycles de 10 minutes d'ischémie bilatérale des membres postérieurs immédiatement après l'occlusion bilatérale de la carotide commune entraînent une réduction de la mort cellulaire dans la substance blanche périventriculaire et la capsule interne. Ces études précliniques soutiennent l'hypothèse selon laquelle le RIC pourrait être bénéfique chez les nourrissons atteints d'EHI. Dans cette proposition, nous décrivons une étude de phase précoce soigneusement conçue et menée sur le RIC chez les nouveau-nés atteints d'EHI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Qualification pour l'hypothermie thérapeutique selon l'équipe de soins primaires basée sur le protocole SickKids HIE actuel
Critère d'exclusion:
- Âge gestationnel <35 semaines
- Malformations connues du système nerveux central
- Anomalies chromosomiques ou génétiques connues
- Erreur innée du métabolisme confirmée ou suspectée
- Décision parentale d'arrêt du traitement de maintien de la vie ("soins de confort"). Si cette décision est prise après l'inscription mais avant la fin de l'intervention RIC, aucune autre intervention liée à l'étude ne sera effectuée.
- Patients nécessitant un soutien hémodynamique important (deux agents ou plus pour le soutien de la tension artérielle, une perfusion d'épinéphrine > 0,05 mcg/kg/min ou > 0,1 mU/kg/min de vasopressine) pendant la période de quatre heures précédant la RIC
- Patients nécessitant de l'oxyde nitrique inhalé ou une fraction d'oxygène inspiré (FiO2)> 50% pendant la période de quatre heures précédant le RIC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention - Conditionnement ischémique à distance
Conditionnement ischémique à distance
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Patients randomisés dans le bras RIC, des cohortes de 4 patients consécutifs recevront un traitement progressif : A. 4 patients consécutifs subiront 4 cycles d'ischémie de 3 minutes, suivis de 5 minutes de reperfusion, le jour 1 de l'hypothermie thérapeutique. B. En l'absence d'événements liés à l'innocuité (voir ci-dessous) chez les patients du groupe A, 4 patients consécutifs subiront 4 cycles de 5 minutes d'ischémie, suivies de 5 minutes de reperfusion, le jour 1 de l'hypothermie thérapeutique. C. N'observant aucun événement de sécurité chez les patients du groupe B, 4 patients consécutifs subiront 4 cycles d'ischémie de 5 minutes, suivis de 5 minutes de reperfusion, les jours 1 et 2 de l'hypothermie thérapeutique. D. N'observant aucun événement de sécurité chez les patients du groupe C, 4 patients consécutifs subiront 4 cycles d'ischémie de 5 minutes, suivis de 5 minutes de reperfusion, les jours 1, 2 et 3 de l'hypothermie thérapeutique. Tous les nourrissons recevront 1 ml de sang supplémentaire. |
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Aucune intervention: Bras de contrôle - Pas de conditionnement ischémique à distance
Aucune intervention.
Un brassard de tensiomètre sera placé sur le bras du nourrisson mais ne sera pas gonflé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cycles RIC administrés comme prévu (O/N)
Délai: 72 heures
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Les cycles RIC désignés sont administrés comme prévu (variable dichotomique)
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72 heures
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 72 heures
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Fréquence de l'ischémie des membres, incidence de l'interruption du RIC et de l'intervention de sauvetage, incidence de la nécrose de la graisse sous-cutanée, incidence des lésions rénales aiguës, mortalité
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec lésions cutanées
Délai: 24 heures
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Nouvelle apparition d'une lésion cutanée, d'ecchymoses, d'ecchymoses ou de pétéchies, dans les 24 heures suivant la fin de la manœuvre (par rapport à l'évaluation de base précédente)
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24 heures
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Nombre de patients souffrant de douleur transitoire et persistante définie comme un score du profil de douleur du nourrisson prématuré (PIPP) > 7
Délai: 24 heures
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La douleur mesurée par un score PIPP > 7 sera considérée comme un épisode douloureux.
Un patient sera considéré comme ayant une douleur persistante si le score PIPP est supérieur au score de base 6 heures après la manœuvre.
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24 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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aEEG
Délai: 4 heures
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Motif(s) de fond (et durée relative) avant (2 heures) et après (2 heures) RIC. Le ou les motifs d'arrière-plan comprennent la classification des tracés par marge inférieure de tracé en microvolts et marge supérieure de tracé en microvolts. Modèle aEEG normal par rapport à une tension normale continue, une tension normale discontinue, une suppression de salve, une basse tension ou des crises plates +/-. Modèle aEEG normal : marge inférieure > 5 microvolts et marge supérieure > 10 microvolts. Présence de cycles veille-sommeil et de convulsions. |
4 heures
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Biomarqueurs
Délai: 72 heures
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Le sang prélevé à 72 heures sera utilisé pour mesurer les biomarqueurs des lésions cérébrales : S100B, facteur neurotrophique hémato-encéphalique, Tau total et énolase spécifique des neurones, mesurée en nanogrammes par millilitre.
Le sang sera également mis en banque biologique pour des analyses supplémentaires liées au système immunitaire, mais ne sera pas utilisé pour des analyses génétiques.
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72 heures
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IRM, y compris imagerie pondérée en diffusion et spectroscopie
Délai: 7 jours
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L'IRM sera effectuée entre le 4e et le 7e jour de l'âge, conformément à la norme de soins, et notée en fonction de la gravité de la blessure.
L'IRM sera cotée selon Weeke et al. critères (Journal of Pediatrics 2018).
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7 jours
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Nombre de patients présentant des troubles cognitifs, moteurs et/ou du langage à l'âge corrigé de 18 à 24 mois définis comme < 85 (trouble) et < 70 (trouble grave) sur l'échelle de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit (3e édition)
Délai: 18-24 mois
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18-24 mois
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Nombre de patients atteints de surdité ou de déficience auditive sur l'échelle des décibels à 18-24 mois d'âge corrigé
Délai: 18-24 mois
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Surdité ou déficience auditive sur l'échelle des décibels
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18-24 mois
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Nombre de patients atteints de cécité ou de déficience visuelle sur l'échelle d'acuité visuelle à 18-24 mois d'âge corrigé
Délai: 18-24 mois
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Cécité ou déficience visuelle sur l'échelle d'acuité visuelle
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18-24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brian Kalish, MD, The Hospital for Sick Children
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000077295
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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